Toripalimab neoadyuvante más celecoxib para cáncer colorrectal localmente avanzado de DMMR/MSI-H (PICC-3)

Criterios de inclusión:

1. Firmado consentimiento informado y disposición/cumplimiento de los procedimientos de estudio.
2. Edad ≥18 años.
3. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente.
4. Estado de rendimiento de ECOG 0-1.
5. Tumor primario avanzado localmente (T3/T4 y/o N+) confirmado por CT/MRI (resonancia magnética pélvica para el cáncer rectal).
6. estado DMMR (IHC) o MSI-H (PCR).
7. No hay terapia anticancerígena previa para el cáncer de colonrectal (cirugía/quimioterapia/terapia dirigida/radiación).
8. Función de órganos adecuados
9. Para las mujeres de potencial de maternidad: prueba de embarazo negativa y uso de anticoncepción durante y durante 3 meses después del tratamiento. Los participantes masculinos con parejas fértiles deben usar la anticoncepción.
10. La voluntad de cumplir con los requisitos de estudio.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de metástasis distantes (M1) confirmada por CT/MRI o PET-CT (al menos cubriendo el cofre, el abdomen y la pelvis).
2. Obstrucción intestinal completa, sangrado activo o perforación que requiere cirugía de emergencia.
3. Incapacidad para lograr una resección completa del tumor colorrectal primario.
4. Historia o malignidad activa concurrente (excepto las neoplasias curadas curadas hace ≥5 años o el carcinoma de tratamiento adecuado in situ).
5. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4 u otros medicamentos/anticuerpos dirigidos a la coestimulación de células T o las vías de punto de control.
6. La cirugía mayor (por ejemplo, laparotomía, toracotomía, resección de órganos por laparoscopia) o trauma severo dentro de las 4 semanas previas a la inscripción (la incisión quirúrgica debe curarse por completo).
7. Eventos tromboembólicos (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda) dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
8. Enfermedad de la arteria coronaria activa, angina severa/inestable o angina recién diagnosticada/infarto de miocardio dentro de los 12 meses previos a la inscripción.
9. New York Heart Association (NYHA) Clase II o insuficiencia cardíaca congestiva superior (ver Apéndice 3).
10. Infección por VIH, SIDA o hepatitis activa no tratada (VHB-ADN ≥500 UI/ml; ARN de VHC ARN por encima del límite de detección).
11. Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otros trastornos colorrectales que causan diarrea crónica.
12. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospecha (excepciones: afecciones estables como diabetes tipo 1, hipotiroidismo en reemplazo hormonal o trastornos de la piel sin tratamiento sistémico, por ejemplo, vitiligo, psoriasis, alopecia).
13. Enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas (por ejemplo, diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, neumonía aguda).
14. Toxicidad residual ≥grade 2 (por CTCAE v5.0) de terapias anteriores (excepto anemia, alopecia, pigmentación de la piel).
15. Hipersensibilidad conocida o sospechosa a cualquier medicamento relacionado con el estudio.
16. Embarazo o lactancia.
17. Mujeres de potencial de maternidad (última menstruación <hace 2 años) o hombres fértiles que no están dispuestos a usar una anticoncepción no hormonal efectiva.
18. Cualquier condición médica inestable que comprometa la seguridad o el cumplimiento del protocolo.