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Neoadjuvanter Toripalimab plus Celecoxib für DMMR/MSI-H lokal fortgeschrittener Darmkrebs (PICC-3)

20. Mai 2026 aktualisiert von: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Neoadjuvanter Toripalimab plus Celecoxib bei Mismatch-Repair-Mangel oder mikrosatelliten-Instabilitäts-Hoch-lokal fortgeschrittener Darmkrebs (PICC-3): eine multizentrische, Einzelarm-, Phase-2-Studie, Phase-2-Studie

Mehrere Phase -II -Studien haben die Durchführbarkeit, Wirksamkeit und gute Verträglichkeit der Behandlung von Neoadjuvant -Immun -Checkpoint -Inhibitor (ICI) für lokalisierte DMMR -Darm- und Rektalkrebs (ICI) gezeigt. Die signifikanten klinischen und pathologischen vollständigen Ansprechraten bieten die Möglichkeit, eine chirurgische Resektion zu vermeiden. DMMR -Darmkrebserkrankungen sind im Allgemeinen größer und fortgeschrittener als PMMR -Tumoren, bei denen häufig eine umfangreichere Operation mit damit verbundenen Risiken wie Anastomosen -Leckagen, Harnleiterverletzung und Infektion erforderlich ist. Wenn die onkologischen Ergebnisse nicht beeinträchtigt sind (für eine langfristige Nachsorge), wird eine nicht-chirurgische Behandlung zu einer attraktiven Option für lokalisierte DMMR-Darmkrebs. Darüber hinaus verursacht die Beckenstrahlentherapie, der Standard für lokal fortgeschrittene Rektalkrebs, sowohl kurzfristige als auch langfristige Nebenwirkungen (z. B. Darm- und Blasenfunktionsstörung, Fistel, Unfruchtbarkeit), die die Lebensqualität signifikant beeinflussen. Die gesamte mesorektale Exzision birgt auch das Risiko von Komplikationen und sexuellen Funktionsstörungen, die häufig ein Stoma erfordern, was die Erhaltung des Organs zu einem dringenderen Bedarf an Rektalkrebspatienten macht.

Phase-II-Studien und die internationale "Watch-and-Wait" -Datenbank haben die Durchführbarkeit und Sicherheit der Organkonservierung für PMMR lokal fortgeschrittener Rektalkrebs bestätigt. Daher bieten die hohen klinischen und pathologischen vollständigen Ansprechraten, die durch eine neoadjuvante Immuntherapie für DMMR/MSI-H-Rektalkrebs erzielt werden, vielversprechende Aussichten für die nicht-chirurgische Behandlung.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patients with dMMR/MSI-H locally advanced colorectal cancer have shown high sensitivity to neoadjuvant immune checkpoint inhibitor. Several phase II studies have demonstrated high rates of clinical complete response (cCR) and pathological complete response (pCR), supporting the feasibility and safety of immunotherapy in localized dMMR/MSI-H colorectal cancer.

Radical surgery for locally advanced colorectal cancer is associated with substantial perioperative morbidity and long-term functional consequences. In particular, total mesorectal excision for rectal cancer may result in bowel, urinary, and sexual dysfunction, and some patients may require temporary or permanent stoma formation. Therefore, organ preservation and non-operative management have become important treatment goals for selected patients with colorectal cancer who achieve complete clinical response after neoadjuvant therapy.

Previous studies have demonstrated the feasibility and safety of non-operative management after immune checkpoint inhibitor in patients with dMMR/MSI-H rectal cancer, while emerging evidence suggests that this strategy may also be feasible in selected patients with colon cancer following immunotherapy.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

105

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510655
        • Rekrutierung
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterzeichnete Einverständniserklärung und Bereitschaft/Einhaltung der Studienverfahren.
  2. Alter ≥ 18 Jahre.
  3. Histologisch bestätigte kolorektales Adenokarzinom.
  4. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
  5. Lokal fortgeschrittener Primärtumor (T3/T4 und/oder N+), bestätigt durch CT/MRT (Becken -MRT für Rektalkrebs).
  6. DMMR (IHC) oder MSI-H (PCR) Status.
  7. Keine frühere Krebstherapie bei Colonctal Cancer (Chirurgie/Chemotherapie/gezielte Therapie/Strahlung).
  8. Angemessene Organfunktion
  9. Für Frauen mit gebärfähigen Potential: Negative Schwangerschaftstest und Empfängnisverhütung während und 3 Monate nach der Behandlung. Männliche Teilnehmer mit fruchtbaren Partnern müssen Empfängnisverhütung anwenden.
  10. Bereitschaft, Anforderungen zu studieren.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorhandensein von entfernten Metastasen (M1), die durch CT/MRT oder PET-CT bestätigt wurden (zumindest die Brust, den Bauch und das Becken bedecken).
  2. Vollständige Darmobstruktion, aktive Blutungen oder Perforation, die eine Notoperation erfordern.
  3. Unfähigkeit, eine vollständige Resektion des primären kolorektalen Tumors zu erreichen.
  4. Vorgeschichte oder gleichzeitige aktive Malignität (mit Ausnahme von Malignitäten, die vor ≥ 5 Jahren oder in situ angemessen behandelt wurden oder angemessen behandelt wurden).
  5. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern, Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Arzneimitteln/Antikörpern, die auf T-Zell-Co-Stimulation oder Checkpoint-Wege abzielen.
  6. Hauptoperation (z. B. Laparotomie, Thorakotomie, Organresektion durch Laparoskopie) oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme (chirurgischer Inzision muss vollständig geheilt werden).
  7. Thromboembolische Ereignisse (z. B. zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Angriff, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose) innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme.
  8. Aktive Erkrankung der Koronararterien, schwerer/instabiler Angina oder neu diagnostizierter Angina/Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme.
  9. New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höhere Herzinsuffizienz (siehe Anhang 3).
  10. HIV-Infektion, AIDS oder unbehandelte aktive Hepatitis (HBV-DNA ≥500 IE/ml; HCV-RNA über der Nachweisgrenze).
  11. Aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere Darmstörungen, die chronische Durchfall verursachen.
  12. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen (Ausnahmen: stabile Erkrankungen wie Typ -1 -Diabetes, Hypothyreose auf Hormonersatz oder Hautstörungen ohne systemische Behandlung, z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie).
  13. Interstitielle Lungenerkrankung, nicht infektiöse Pneumonitis oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose, akute Pneumonie).
  14. Resttoxizität ≥grade 2 (pro ctcae v5.0) aus früheren Therapien (außer Anämie, Alopezie, Hautpigmentierung).
  15. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber allen Studienbedingten Medikamenten.
  16. Schwangerschaft oder Laktation.
  17. Frauen mit gebrochenem Potenzial (letzte Menstruation vor 2 Jahren) oder fruchtbare Männer, die nicht bereit sind, wirksame nicht hormonelle Verhütung zu verwenden.
  18. Jede instabile Krankheit, die die Sicherheits- oder Protokolleinhaltung beeinträchtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months. Patients achieving clinical complete response (cCR) are recommended for non-operative management, whereas patients without cCR are recommended to undergo curative-intent surgery.
Arzneimittel: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
Verfahren: Non-operative management
Patients achieving clinical complete response (cCR) according to comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation, may undergo non-operative management.
Verfahren: Curative-intent surgery
Patients who do not achieve cCR will undergo curative-intent surgery.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Event-free survival (EFS)
Zeitfenster: 3 years
the time from the first dose of study treatment to the occurrence of one of the following events: locally progressive disease of the primary tumour precluding curative-intent surgery, R2 resection, local recurrence after R0 or R1 resection, unsalvageable local regrowth during non-operative management, distant metastasis, a second primary colorectal cancer, or death from any cause, whichever occurs first.
3 years

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathological complete response (pCR) rate
Zeitfenster: 3 years
the percentage of subjects with no residual viable tumor in the resected primary tumor specimen and all sampled regional lymph nodes after radical surgery (ypT0N0).
3 years
Clinical complete response (cCR) rate
Zeitfenster: 3 years
the percentage of subjects achieving no evidence of residual tumour on comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy with negative biopsy findings, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation.
3 years
Complete response (CR) rate
Zeitfenster: 3 years
the percentage of subjects achieving pathological complete response (pCR) after surgery or clinical complete response (cCR) with non-operative management.
3 years
Overall survival (OS)
Zeitfenster: 5 years
the time from the first dose of study treatment to death from any cause.
5 years
Incidence of treatment-related adverse events
Zeitfenster: 3 years
incidence and severity of treatment-related adverse events, graded according to CTCAE version 5.0.
3 years

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. März 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. März 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. April 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CSWOG-C08

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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