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NeoAdjuvant toripalimab加上DMMR/MSI-H局部晚期结直肠癌的Celecoxib (PICC-3)

2026年5月20日 更新者：Yanhong Deng、Sun Yat-sen University

Neoadjuvant toripalimab加上不匹配的治疗缺陷或微卫星不稳定性不稳定的局部晚期结直肠癌（PICC-3）：多中心，单臂，第2期试验

几项II期研究表明，新辅助免疫检查点抑制剂（ICI）治疗对局部DMMR结直肠癌和直肠癌的可行性，有效性和良好的耐受性。 显着的临床和病理完整缓解率提供了避免手术切除的可能性。 DMMR结直肠癌通常比PMMR肿瘤更大，更先进，通常需要进行更广泛的手术，并具有相关风险，例如吻合式泄漏，输尿管损伤和感染。 如果不影响肿瘤学结果（需要长期随访），则非手术治疗成为局部DMMR结直肠癌的有吸引力的选择。 此外，骨盆放射疗法是局部晚期直肠癌的标准，会引起短期和长期不良反应（例如，肠和膀胱功能障碍，瘘管，不孕症），显着影响生活质量。 介直直肠切除术还带来并发症和性功能障碍的风险，通常需要造口，使器官保存更加迫切需要直肠癌患者。

第二阶段试验和国际“观察和等待数据库”已经确认了器官保存对PMMR局部晚期直肠癌的可行性和安全性。 因此，新辅助免疫疗法对DMMR/MSI-H直肠癌实现的高临床和病理完整反应率提供了非手术治疗的有希望的前景。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

Patients with dMMR/MSI-H locally advanced colorectal cancer have shown high sensitivity to neoadjuvant immune checkpoint inhibitor. Several phase II studies have demonstrated high rates of clinical complete response (cCR) and pathological complete response (pCR), supporting the feasibility and safety of immunotherapy in localized dMMR/MSI-H colorectal cancer.

Radical surgery for locally advanced colorectal cancer is associated with substantial perioperative morbidity and long-term functional consequences. In particular, total mesorectal excision for rectal cancer may result in bowel, urinary, and sexual dysfunction, and some patients may require temporary or permanent stoma formation. Therefore, organ preservation and non-operative management have become important treatment goals for selected patients with colorectal cancer who achieve complete clinical response after neoadjuvant therapy.

Previous studies have demonstrated the feasibility and safety of non-operative management after immune checkpoint inhibitor in patients with dMMR/MSI-H rectal cancer, while emerging evidence suggests that this strategy may also be feasible in selected patients with colon cancer following immunotherapy.

研究类型

介入性

注册 (估计的)

105

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510655
        • 招聘中
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意和遵守研究程序的意愿/遵守。
  2. 年龄≥18岁。
  3. 组织学确认的结直肠腺癌。
  4. ECOG性能状态0-1。
  5. CT/MRI（直肠癌的骨盆MRI）确认局部晚期原发性肿瘤（T3/T4和/或N+）。
  6. DMMR（IHC）或MSI-H（PCR）状态。
  7. 没有先前针对结肠癌的抗癌治疗（手术/化学疗法/靶向治疗/放射线）。
  8. 足够的器官功能
  9. 对于生育潜力的妇女：治疗后和3个月期间和3个月期间和避孕药的使用不良。 患有肥沃伴侣的男性参与者必须使用避孕。
  10. 愿意遵守研究要求。

排除标准：

  1. 通过CT/MRI或PET-CT（至少覆盖胸部，腹部和骨盆）证实的远处转移（M1）。
  2. 完全需要紧急手术的完全肠梗阻，活跃的出血或穿孔。
  3. 无法完全切除主要的结直肠肿瘤。
  4. 病史或同时有活跃的恶性肿瘤（除5年前治愈的恶性肿瘤或原位治疗的癌）。
  5. 抗PD-1/PD-L1抗体，抗CTLA-4抗体或其他针对T细胞共刺激或检查点途径的药物/抗体的治疗。
  6. 大术（例如，剖腹手术，胸腔切开术，通过腹腔镜切除）或在入学前4周内进行严重创伤（手术切口必须完全愈合）。
  7. 在入学前12个月内，血栓栓塞事件（例如，脑血管事故，短暂性缺血发作，肺栓塞，深静脉血栓形成）。
  8. 活性冠状动脉疾病，严重/不稳定的心绞痛或在入学前12个月内新诊断为心绞痛/心肌梗塞。
  9. 纽约心脏协会（NYHA）II类或更高的充血性心力衰竭（请参阅附录3）。
  10. HIV感染，AIDS或未处理的活性肝炎（HBV-DNA≥500IU/mL； HCV-RNA高于检测极限）。
  11. 主动炎症性肠病或其他结直肠疾病，导致慢性腹泻。
  12. 主动，已知或怀疑的自身免疫性疾病（例外：稳定的疾病，例如1型糖尿病，甲状腺功能亢进的甲状腺功能减退症或没有全身性治疗的皮肤疾病，例如白癜风，牛皮癣，脱发）。
  13. 间质性肺部疾病，非感染性肺炎或不受控制的全身性疾病（例如糖尿病，高血压，肺纤维化，急性肺炎）。
  14. 剩余毒性≥2（每CTCAE v5.0）先前疗法（贫血，脱发，皮肤色素沉着除外）。
  15. 对任何与研究有关的药物的已知或怀疑过敏。
  16. 怀孕或泌乳。
  17. 有生育潜力的妇女（最后一次月经<2年前）或不愿使用有效的非激素避孕的肥沃男性。
  18. 任何不稳定的医疗状况损害了安全性或协议合规性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months. Patients achieving clinical complete response (cCR) are recommended for non-operative management, whereas patients without cCR are recommended to undergo curative-intent surgery.
药品：Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
程序：Non-operative management
Patients achieving clinical complete response (cCR) according to comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation, may undergo non-operative management.
程序：Curative-intent surgery
Patients who do not achieve cCR will undergo curative-intent surgery.

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Event-free survival (EFS)
大体时间：3 years
the time from the first dose of study treatment to the occurrence of one of the following events: locally progressive disease of the primary tumour precluding curative-intent surgery, R2 resection, local recurrence after R0 or R1 resection, unsalvageable local regrowth during non-operative management, distant metastasis, a second primary colorectal cancer, or death from any cause, whichever occurs first.
3 years

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Pathological complete response (pCR) rate
大体时间：3 years
the percentage of subjects with no residual viable tumor in the resected primary tumor specimen and all sampled regional lymph nodes after radical surgery (ypT0N0).
3 years
Clinical complete response (cCR) rate
大体时间：3 years
the percentage of subjects achieving no evidence of residual tumour on comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy with negative biopsy findings, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation.
3 years
Complete response (CR) rate
大体时间：3 years
the percentage of subjects achieving pathological complete response (pCR) after surgery or clinical complete response (cCR) with non-operative management.
3 years
Overall survival (OS)
大体时间：5 years
the time from the first dose of study treatment to death from any cause.
5 years
Incidence of treatment-related adverse events
大体时间：3 years
incidence and severity of treatment-related adverse events, graded according to CTCAE version 5.0.
3 years

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sun Yat-sen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年6月1日

初级完成 (估计的)

2028年4月1日

研究完成 (估计的)

2031年4月1日

研究注册日期

首次提交

2025年3月28日

首先提交符合 QC 标准的

2025年3月28日

首次发布 (实际的)

2025年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月20日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CSWOG-C08

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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