DMMR/MSI-H에 대한 Neoadjuvant toripalimab + celecoxib는 국소 고급 결장 직장암 (PICC-3)
불일치 수감 부족 또는 미세 위성 불안정성 국소 고급 결장 직장암 (PICC-3)의 Neoadjuvant toripalimab + celecoxib : 다기관, 단일 암, 2 단계 시험
여러 단계 II 연구에 따르면 국소화 된 DMMR 결장 직장 및 직장 암에 대한 신 보조 면역 체크 포인트 억제제 (ICI) 치료의 타당성, 효과 및 우수한 내약성이 입증되었습니다. 중요한 임상 및 병리학 적 완전한 반응률은 외과 적 절제술을 피할 수있는 가능성을 제공합니다. DMMR 결장 직장암은 일반적으로 PMMR 종양보다 일반적으로 더 크고 진행되며, 종종 문합 누출, 요관 손상 및 감염과 같은 관련 위험이있는 더 광범위한 수술이 필요합니다. 종양 학적 결과가 영향을받지 않으면 (장기 추적 관찰이 필요), 비수술 치료는 국소화 된 DMMR 결장 직장암에 대한 매력적인 옵션이됩니다. 또한 국소 적으로 진행된 직장암의 표준 인 골반 방사선 요법은 단기 및 장기 부작용 (예 : 장 및 방광 기능 장애, 누공, 불임)을 유발하여 삶의 질에 큰 영향을 미칩니다. 총 중간 학습 절제는 또한 합병증과 성기능 장애의 위험을 초래하며 종종 기공을 필요로하며 장기 보존이 직장암 환자에게 더 시급한 필요성을 만듭니다.
2 단계 시험과 국제 "시계 앤 웨이"데이터베이스는 PMMR 국부적으로 진행된 직장암에 대한 장기 보존의 타당성과 안전성을 확인했습니다. 따라서, DMMR/MSI-H 직장암에 대한 신 보조 면역 요법에 의해 달성 된 높은 임상 및 병리학 적 완전 반응 속도는 비수술 치료에 대한 유망한 전망을 제공한다.
연구 개요
상태
상세 설명
Patients with dMMR/MSI-H locally advanced colorectal cancer have shown high sensitivity to neoadjuvant immune checkpoint inhibitor. Several phase II studies have demonstrated high rates of clinical complete response (cCR) and pathological complete response (pCR), supporting the feasibility and safety of immunotherapy in localized dMMR/MSI-H colorectal cancer.
Radical surgery for locally advanced colorectal cancer is associated with substantial perioperative morbidity and long-term functional consequences. In particular, total mesorectal excision for rectal cancer may result in bowel, urinary, and sexual dysfunction, and some patients may require temporary or permanent stoma formation. Therefore, organ preservation and non-operative management have become important treatment goals for selected patients with colorectal cancer who achieve complete clinical response after neoadjuvant therapy.
Previous studies have demonstrated the feasibility and safety of non-operative management after immune checkpoint inhibitor in patients with dMMR/MSI-H rectal cancer, while emerging evidence suggests that this strategy may also be feasible in selected patients with colon cancer following immunotherapy.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yanhong Deng, MD.
- 전화번호: 020-38379762
- 이메일: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510655
- 모병
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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연락하다:
- Yanhong Deng, MD.
- 전화번호: 020-38379762
- 이메일: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 사전 동의 및 연구 절차에 대한 의지/준수 서명.
- 18 세 이상.
- 조직 학적으로 확인 된 결장 직장 선암종.
- ECOG 성능 상태 0-1.
- CT/MRI (직장 암에 대한 골반 MRI)에 의해 확인 된 국소 적으로 진행된 1 차 종양 (T3/T4 및/또는 N+).
- DMMR (IHC) 또는 MSI-H (PCR) 상태.
- 식민지 암에 대한 사전 항암 치료 (수술/화학 요법/표적 치료/방사선).
- 적절한 장기 기능
- 가임 잠재력을 가진 여성의 경우 : 치료 후 및 3 개월 동안 부정적인 임신 검사 및 피임 사용. 비옥 한 파트너를 가진 남성 참가자는 피임을 사용해야합니다.
- 연구 요구 사항을 고수하려는 의지.
제외 기준 :
- CT/MRI 또는 PET-CT (적어도 가슴, 복부 및 골반을 덮는)에 의해 확인 된 먼 전이 (M1)의 존재.
- 내장 장애물, 능동 출혈 또는 응급 수술이 필요한 천공.
- 1 차 결장 직장 종양의 완전한 절제를 달성 할 수 없음.
- 병력 또는 동시 활성 악성 악성 악성 종양 (5 년 전에 치료되거나 적절하게 치료 된 암종 제외).
- 항 -PD-1/PD-L1 항체, 항 -CTLA-4 항체 또는 T- 세포 공동 자극 또는 체크 포인트 경로를 표적으로하는 다른 약물/항체로의 사전 처리.
- 주요 수술 (예 : 개복술, 흉부 절제술, 복강경 검사를 통한 기관 절제술) 또는 등록 전 4 주 이내에 심각한 외상 (수술 절개는 완전히 치유되어야 함).
- 등록 전 12 개월 이내에 혈전 색전증 사건 (예 : 뇌 혈관 사고, 일시적 허혈성 공격, 폐색전증, 깊은 정맥 혈전증).
- 활성 관상 동맥 질환, 중증/불안정한 협심증 또는 등록 전 12 개월 이내에 새로 진단 된 협심증/심근 경색.
- 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 클래스 II 이상의 울혈 성 심부전 (부록 3 참조).
- HIV 감염, AIDS 또는 처리되지 않은 활성 간염 (HBV-DNA ≥500 IU/ml; 검출 한계 이상의 HCV-RNA).
- 활성 염증성 장 질환 또는 만성 설사를 유발하는 다른 결장 직장 장애.
- 활성, 알려진 또는 의심되는자가 면역 질환 (예외 : 제 1 형 당뇨병, 호르몬 대체에 대한 갑상선 기능 항진증 또는 전신 치료가없는 피부 장애, 예를 들어 vitiligo, 건선, 탈모증).
- 간질 폐 질환, 비 감염성 폐렴 또는 통제되지 않은 전신 질환 (예 : 당뇨병, 고혈압, 폐 섬유증, 급성 폐렴).
- 이전 요법 (빈혈, 탈모증, 피부 색소 침착 제외)의 잔류 독성 ≥ Grad 2 (CTCAE v5.0 당).
- 연구 관련 약물에 대한 알려 지거나 의심되는 과민증.
- 임신 또는 수유.
- 가임 잠재력을 가진 여성 (마지막 월경 <2 년 전) 또는 효과적인 비 호르몬 피임약을 사용하지 않을 비옥 한 남성.
- 안전 또는 프로토콜 준수를 손상시키는 불안정한 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses.
Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
Patients achieving clinical complete response (cCR) are recommended for non-operative management, whereas patients without cCR are recommended to undergo curative-intent surgery.
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Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses.
Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
Patients achieving clinical complete response (cCR) according to comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation, may undergo non-operative management.
Patients who do not achieve cCR will undergo curative-intent surgery.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Event-free survival (EFS)
기간: 3 years
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the time from the first dose of study treatment to the occurrence of one of the following events: locally progressive disease of the primary tumour precluding curative-intent surgery, R2 resection, local recurrence after R0 or R1 resection, unsalvageable local regrowth during non-operative management, distant metastasis, a second primary colorectal cancer, or death from any cause, whichever occurs first.
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3 years
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Pathological complete response (pCR) rate
기간: 3 years
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the percentage of subjects with no residual viable tumor in the resected primary tumor specimen and all sampled regional lymph nodes after radical surgery (ypT0N0).
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3 years
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Clinical complete response (cCR) rate
기간: 3 years
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the percentage of subjects achieving no evidence of residual tumour on comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy with negative biopsy findings, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation.
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3 years
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Complete response (CR) rate
기간: 3 years
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the percentage of subjects achieving pathological complete response (pCR) after surgery or clinical complete response (cCR) with non-operative management.
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3 years
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Overall survival (OS)
기간: 5 years
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the time from the first dose of study treatment to death from any cause.
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5 years
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Incidence of treatment-related adverse events
기간: 3 years
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incidence and severity of treatment-related adverse events, graded according to CTCAE version 5.0.
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3 years
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CSWOG-C08
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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