Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant toripalimab pluss celecoxib for dmmr/msi-h lokalt avansert kolorektal kreft (PICC-3)

20. mai 2026 oppdatert av: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Neoadjuvant toripalimab pluss celecoxib i mismatch-repiret mangel eller mikrosatellitt ustabilitet-høy lokalt avansert kolorektal kreft (PICC-3): et multisenter, en-arm, fase 2-studie

Flere fase II -studier har vist gjennomførbarhet, effektivitet og god toleranse av neoadjuvant immunsjekkpunktinhibitor (ICI) behandling for lokalisert DMMR -kolorektal og rektal kreft. De betydelige kliniske og patologiske komplette responsratene gir muligheten for å unngå kirurgisk reseksjon. DMMR -kolorektale kreftformer er generelt større og mer avanserte enn PMMR -svulster, og krever ofte mer omfattende kirurgi med tilhørende risikoer som anastomotisk lekkasje, ureterskade og infeksjon. Hvis onkologiske utfall ikke påvirkes (som krever langvarig oppfølging), blir ikke-kirurgisk behandling et attraktivt alternativ for lokalisert DMMR-kolorektal kreft. Dessuten forårsaker bekkenstrålebehandling, standarden for lokalt avansert endetarmskreft, både kortsiktige og langsiktige bivirkninger (f.eks. Barm og blæredysfunksjon, fistel, infertilitet), og påvirker livskvaliteten betydelig. Total mesorektal eksisjon har også risikoer for komplikasjoner og seksuell dysfunksjon, og krever ofte stomi, noe som gjør organbevaring av organer til et mer presserende behov for pasienter med endetarmskreft.

Fase II-studier og den internasjonale databasen "Watch-and Wait" har bekreftet gjennomførbarheten og sikkerheten for organbevaring av orgel for PMMR lokalt avansert endetarmskreft. Derfor tilbyr de høye kliniske og patologiske komplette responsratene oppnådd ved neoadjuvant immunterapi for DMMR/MSI-H rektal kreft lovende utsikter for ikke-kirurgisk behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Patients with dMMR/MSI-H locally advanced colorectal cancer have shown high sensitivity to neoadjuvant immune checkpoint inhibitor. Several phase II studies have demonstrated high rates of clinical complete response (cCR) and pathological complete response (pCR), supporting the feasibility and safety of immunotherapy in localized dMMR/MSI-H colorectal cancer.

Radical surgery for locally advanced colorectal cancer is associated with substantial perioperative morbidity and long-term functional consequences. In particular, total mesorectal excision for rectal cancer may result in bowel, urinary, and sexual dysfunction, and some patients may require temporary or permanent stoma formation. Therefore, organ preservation and non-operative management have become important treatment goals for selected patients with colorectal cancer who achieve complete clinical response after neoadjuvant therapy.

Previous studies have demonstrated the feasibility and safety of non-operative management after immune checkpoint inhibitor in patients with dMMR/MSI-H rectal cancer, while emerging evidence suggests that this strategy may also be feasible in selected patients with colon cancer following immunotherapy.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

105

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
        • Rekruttering
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Signert informert samtykke og vilje/overholdelse av studieprosedyrer.
  2. Alder ≥ 18 år.
  3. Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom.
  4. ECOG Performance Status 0-1.
  5. Lokalt avansert primær tumor (T3/T4 og/eller N+) bekreftet av CT/MR (bekken -MR for endetarmskreft).
  6. DMMR (IHC) eller MSI-H (PCR) status.
  7. Ingen tidligere kreftbehandling mot kolonrektal kreft (kirurgi/cellegift/målrettet terapi/stråling).
  8. Tilstrekkelig organfunksjon
  9. For kvinner med fødselspotensial: Negativ graviditetstest og prevensjonsbruk i løpet av og i 3 måneder etter behandling. Mannlige deltakere med fruktbare partnere må bruke prevensjon.
  10. Vilje til å følge med å studere krav.

Eksklusjonskriterier:

  1. Tilstedeværelse av fjerne metastaser (M1) bekreftet med CT/MR eller PET-CT (i det minste som dekker brystet, magen og bekkenet).
  2. Fullstendig tarmhindring, aktiv blødning eller perforering som krever akuttkirurgi.
  3. Manglende evne til å oppnå fullstendig reseksjon av den primære kolorektale svulsten.
  4. Historie eller samtidig aktiv malignitet (unntatt maligniteter kurert ≥5 år siden eller tilstrekkelig behandlet karsinom in situ).
  5. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer, eller andre medisiner/antistoffer rettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier.
  6. Større kirurgi (f.eks. Laparotomi, thorakotomi, organreseksjon via laparoskopi) eller alvorlig traumer innen 4 uker før påmelding (kirurgisk snitt må være helbredet).
  7. Tromboemboliske hendelser (f.eks. Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose) innen 12 måneder før påmelding.
  8. Aktiv koronararteriesykdom, alvorlig/ustabil angina eller nylig diagnostisert angina/hjerteinfarkt innen 12 måneder før påmelding.
  9. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt (se vedlegg 3).
  10. HIV-infeksjon, AIDS eller ubehandlet aktiv hepatitt (HBV-DNA ≥500 IE/ml; HCV-RNA over deteksjonsgrense).
  11. Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller andre kolorektale lidelser som forårsaker kronisk diaré.
  12. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (unntak: stabile forhold som diabetes type 1, hypotyreose på hormonerstatning, eller hudlidelser uten systemisk behandling, f.eks. Vitiligo, psoriasis, alopecia).
  13. Interstitiell lungesykdom, ikke-smittsom pneumonitt, eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. Diabetes, hypertensjon, lungefibrose, akutt lungebetennelse).
  14. Resttoksisitet ≥Grad 2 (per CTCAE V5.0) fra tidligere terapier (unntatt anemi, alopecia, hudpigmentering).
  15. Kjent eller mistenkt overfølsomhet for alle studierelaterte medisiner.
  16. Graviditet eller amming.
  17. Kvinner med fødselspotensial (siste menstruasjon <2 år siden) eller fruktbare menn som ikke er villige til å bruke effektiv ikke-hormonell prevensjon.
  18. Eventuell ustabil medisinsk tilstand som kompromitterer sikkerhet eller overholdelse av protokoll.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months. Patients achieving clinical complete response (cCR) are recommended for non-operative management, whereas patients without cCR are recommended to undergo curative-intent surgery.
Legemiddel: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
Fremgangsmåte: Non-operative management
Patients achieving clinical complete response (cCR) according to comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation, may undergo non-operative management.
Fremgangsmåte: Curative-intent surgery
Patients who do not achieve cCR will undergo curative-intent surgery.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: 3 years
the time from the first dose of study treatment to the occurrence of one of the following events: locally progressive disease of the primary tumour precluding curative-intent surgery, R2 resection, local recurrence after R0 or R1 resection, unsalvageable local regrowth during non-operative management, distant metastasis, a second primary colorectal cancer, or death from any cause, whichever occurs first.
3 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pathological complete response (pCR) rate
Tidsramme: 3 years
the percentage of subjects with no residual viable tumor in the resected primary tumor specimen and all sampled regional lymph nodes after radical surgery (ypT0N0).
3 years
Clinical complete response (cCR) rate
Tidsramme: 3 years
the percentage of subjects achieving no evidence of residual tumour on comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy with negative biopsy findings, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation.
3 years
Complete response (CR) rate
Tidsramme: 3 years
the percentage of subjects achieving pathological complete response (pCR) after surgery or clinical complete response (cCR) with non-operative management.
3 years
Overall survival (OS)
Tidsramme: 5 years
the time from the first dose of study treatment to death from any cause.
5 years
Incidence of treatment-related adverse events
Tidsramme: 3 years
incidence and severity of treatment-related adverse events, graded according to CTCAE version 5.0.
3 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSWOG-C08

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere