Neoadjuvant Toripalimab Plus Celekoksib DMMR/MSI-H Paikallisesti edistyneelle kolorektaalisyövälle (PICC-3)
Neoadjuvant Toripalimab Plus selekoksibi epäsääräysvaurioiden puutteellisissa tai mikrosatelliittien epävakauden korkeimmassa paikallisesti edistyneessä kolorektaalisyövässä (PICC-3): Monikeskus, yhden käsivarren, vaiheen 2 koe
Useat vaiheen II tutkimukset ovat osoittaneet uusadjuvantisen immuunijärjestelmän estäjän (ICI) hoidon (ICI) hoidon lokalisoidun DMMR -kolorektaali- ja peräsuolen syövän toteutettavuuden, tehokkuuden ja hyvän siedettävyyden. Merkittävät kliiniset ja patologiset täydelliset vasteasteet tarjoavat mahdollisuuden välttää kirurgista resektiota. DMMR -kolorektaalisyövät ovat yleensä suurempia ja edistyneempiä kuin PMMR -kasvaimet, jotka vaativat usein laajempaa leikkausta siihen liittyviin riskeihin, kuten anastomoottiseen vuotoon, virtsaputken vaurioon ja infektioon. Jos onkologisiin tuloksiin ei vaikuteta (vaatii pitkäaikaista seurantaa), ei-kirurgisesta hoidosta tulee houkutteleva vaihtoehto paikalliselle DMMR-kolorektaalisyövälle. Lisäksi lantion sädehoito, paikallisesti edenneen peräsuolen syövän standardi, aiheuttaa sekä lyhytaikaisia että pitkäaikaisia haittavaikutuksia (esim. Suolen ja virtsarakon toimintahäiriöt, fistuli, hedelmättömyys), mikä vaikuttaa merkittävästi elämänlaatuun. Mesorektaalinen leikkaus sisältää myös komplikaatioiden ja seksuaalisen toimintahäiriön riskejä, jotka vaativat usein stomaa, mikä tekee elinten säilyttämisestä kiireellisemmän peräsuolen syöpäpotilaiden tarpeen.
Vaiheen II tutkimukset ja kansainväliset "kello-odotustietokanta" ovat vahvistaneet elinten säilyttämisen toteutettavuuden ja turvallisuuden paikallisesti edistyneelle peräsuolen syövälle. Siksi neoadjuvanttisen immunoterapian saavuttamat korkeat kliiniset ja patologiset täydelliset vasteprosentit DMMR/MSI-H: n peräsuolen syöpään tarjoavat lupaavat näkymät ei-kirurgiseen hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Patients with dMMR/MSI-H locally advanced colorectal cancer have shown high sensitivity to neoadjuvant immune checkpoint inhibitor. Several phase II studies have demonstrated high rates of clinical complete response (cCR) and pathological complete response (pCR), supporting the feasibility and safety of immunotherapy in localized dMMR/MSI-H colorectal cancer.
Radical surgery for locally advanced colorectal cancer is associated with substantial perioperative morbidity and long-term functional consequences. In particular, total mesorectal excision for rectal cancer may result in bowel, urinary, and sexual dysfunction, and some patients may require temporary or permanent stoma formation. Therefore, organ preservation and non-operative management have become important treatment goals for selected patients with colorectal cancer who achieve complete clinical response after neoadjuvant therapy.
Previous studies have demonstrated the feasibility and safety of non-operative management after immune checkpoint inhibitor in patients with dMMR/MSI-H rectal cancer, while emerging evidence suggests that this strategy may also be feasible in selected patients with colon cancer following immunotherapy.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yanhong Deng, MD.
- Puhelinnumero: 020-38379762
- Sähköposti: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510655
- Rekrytointi
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yanhong Deng, MD.
- Puhelinnumero: 020-38379762
- Sähköposti: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja halukkuus/opintomenettelyjen noudattaminen.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma.
- ECOG-suorituskyvyn tila 0-1.
- Paikallisesti edennyt primaarikasvain (T3/T4 ja/tai N+) vahvisti CT/MRI (lantion MRI peräsuolen syöpään).
- DMMR (IHC) tai MSI-H (PCR) -tila.
- Ei aikaisempaa syövänvastaista hoitoa kolonrektaalisyövän suhteen (leikkaus/kemoterapia/kohdennettu terapia/säteily).
- Riittävä elinten toiminta
- Naisille, joilla on lastenpotentiaalia: negatiivinen raskaustesti ja ehkäisykäyttö 3 kuukauden kuluttua hoidosta. Miesten osallistujien, joilla on hedelmällisiä kumppaneita, on käytettävä ehkäisyä.
- Halukkuus noudattaa vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Etäisten etäpesäkkeiden (M1) läsnäolo, joka on vahvistanut CT/MRI tai PET-CT (ainakin peittämällä rinta, vatsa ja lantio).
- Täydellinen suoliston tukkeutuminen, aktiivinen verenvuoto tai perforointi, joka vaatii kiireellistä leikkausta.
- Kyvyttömyys saavuttaa primaarisen kolorektaalikasvaimen täydellinen resektio.
- Historia tai samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus (lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka parannettiin ≥ 5 vuotta sitten tai riittävästi käsitelty karsinooma in situ).
- Aikaisempi hoito anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineilla, anti-CTLA-4-vasta-aineilla tai muilla lääkkeillä/vasta-aineilla, jotka kohdistuvat T-solujen stimulaatioon tai tarkistuspisteiden reiteihin.
- Suurin leikkaus (esim. Laparotomia, rintakehä, elinten resektio laparoskopian kautta) tai vaikea trauma 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista (kirurginen viilto on parannettava täysin).
- Tromboemboliset tapahtumat (esim. Aivoverisuonitapaturma, ohimenevä iskeeminen hyökkäys, keuhkoembolia, syvän laskimotromboosi) 12 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
- Aktiivinen sepelvaltimovaltimon sairaus, vaikea/epävakaa angina tai äskettäin diagnosoitu angina/sydäninfarkti 12 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
- New York Heart Association (NYHA) -luokka II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (ks. Liite 3).
- HIV-infektio, apuvälineet tai käsittelemätön aktiivinen hepatiitti (HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; HCV-RNA havaitsemisrajan yläpuolella).
- Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai muut kolorektaaliset häiriöt aiheuttavat kroonista ripulia.
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (poikkeukset: stabiilit olosuhteet, kuten tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta hormonin korvaamisessa tai ihon häiriöt ilman systeemistä hoitoa, esim. Vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö).
- Interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsematon systeeminen sairaus (esim. Diabetes, verenpaine, keuhkofibroosi, akuutti keuhkokuume).
- Jäännösmyrkyllisyys ≥ luotaja 2 (per CTCAE v5,0) aikaisemmista terapioista (paitsi anemia, hiustenlähtö, ihopigmentti).
- Tunnetaan tai epäillään yliherkkyyttä mihin tahansa tutkimukseen liittyviin lääkkeisiin.
- Raskaus tai imetys.
- Naiset, joilla on lastenpotentiaalia (viimeinen kuukautiset <2 vuotta sitten) tai hedelmällisiä miehiä, jotka eivät halua käyttää tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä.
- Kaikki epävakaat sairaudet, jotka vaarantavat turvallisuuden tai pöytäkirjan noudattamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses.
Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
Patients achieving clinical complete response (cCR) are recommended for non-operative management, whereas patients without cCR are recommended to undergo curative-intent surgery.
|
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses.
Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
Patients achieving clinical complete response (cCR) according to comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation, may undergo non-operative management.
Patients who do not achieve cCR will undergo curative-intent surgery.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Event-free survival (EFS)
Aikaikkuna: 3 years
|
the time from the first dose of study treatment to the occurrence of one of the following events: locally progressive disease of the primary tumour precluding curative-intent surgery, R2 resection, local recurrence after R0 or R1 resection, unsalvageable local regrowth during non-operative management, distant metastasis, a second primary colorectal cancer, or death from any cause, whichever occurs first.
|
3 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pathological complete response (pCR) rate
Aikaikkuna: 3 years
|
the percentage of subjects with no residual viable tumor in the resected primary tumor specimen and all sampled regional lymph nodes after radical surgery (ypT0N0).
|
3 years
|
|
Clinical complete response (cCR) rate
Aikaikkuna: 3 years
|
the percentage of subjects achieving no evidence of residual tumour on comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy with negative biopsy findings, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation.
|
3 years
|
|
Complete response (CR) rate
Aikaikkuna: 3 years
|
the percentage of subjects achieving pathological complete response (pCR) after surgery or clinical complete response (cCR) with non-operative management.
|
3 years
|
|
Overall survival (OS)
Aikaikkuna: 5 years
|
the time from the first dose of study treatment to death from any cause.
|
5 years
|
|
Incidence of treatment-related adverse events
Aikaikkuna: 3 years
|
incidence and severity of treatment-related adverse events, graded according to CTCAE version 5.0.
|
3 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Turcot -oireyhtymä
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Amidit
- Bentseenijohdannaiset
- Bentsenesulfonamidit
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Pyratsolit
- Selekoksibi
- toripalimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSWOG-C08
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .