Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvant Toripalimab plus celekoxib pro DMMR/MSI-H lokálně pokročilý kolorektální rakovina (PICC-3)

20. května 2026 aktualizováno: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Neoadjuvant Toripalimab plus celekoxib v neshod s nedostatkem neshody nebo mikrosatelitní nestabilita vysoká místně pokročilá kolorektální rakovina (PICC-3): multicentrická, jednoramenná studie, fáze 2, studie fáze 2, fáze 2, fáze 2, fáze 2, fáze 2

Několik studií fáze II prokázalo proveditelnost, účinnost a dobrou snášenlivost neoadjuvantního inhibitoru imunitního kontrolního bodu (ICI) pro lokalizované kolorektální a rektální rakoviny DMMR. Významná míra klinické a patologické úplné odezvy nabízí možnost vyhnout se chirurgické resekci. Kolorektální rakoviny DMMR jsou obecně větší a pokročilejší než nádory PMMR, často vyžadují rozsáhlejší chirurgii s přidruženými riziky, jako je anastomotický únik, poškození ureterů a infekce. Pokud nejsou ovlivněny onkologické výsledky (vyžadující dlouhodobé sledování), nerurgická léčba se stává atraktivní možností pro lokalizovanou rakovinu kolorektálního kolorektálu DMMR. Kromě toho, pánevní radioterapie, standard pro lokálně pokročilý rakovina rektálu, způsobuje jak krátkodobé, tak dlouhodobé nepříznivé účinky (např. Dysfunkci střev a močového měchýře, píštěle, neplodnost), což významně ovlivňuje kvalitu života. Celková mezorektální excize také nese rizika komplikací a sexuální dysfunkce, což často vyžaduje stomii, což činí zachování orgánů naléhavější potřebou pacientů s rakovinou konečníku.

Studie fáze II a mezinárodní databáze „Watch-and-Wait“ potvrdily proveditelnost a bezpečnost ochrany orgánů pro PMMR lokálně pokročilou rektální rakovinou. Proto vysoká míra klinické a patologické úplné odezvy dosažené neoadjuvantní imunoterapií pro rakovinu rektálu DMMR/MSI-H nabízí slibné vyhlídky na nechirurgickou léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Patients with dMMR/MSI-H locally advanced colorectal cancer have shown high sensitivity to neoadjuvant immune checkpoint inhibitor. Several phase II studies have demonstrated high rates of clinical complete response (cCR) and pathological complete response (pCR), supporting the feasibility and safety of immunotherapy in localized dMMR/MSI-H colorectal cancer.

Radical surgery for locally advanced colorectal cancer is associated with substantial perioperative morbidity and long-term functional consequences. In particular, total mesorectal excision for rectal cancer may result in bowel, urinary, and sexual dysfunction, and some patients may require temporary or permanent stoma formation. Therefore, organ preservation and non-operative management have become important treatment goals for selected patients with colorectal cancer who achieve complete clinical response after neoadjuvant therapy.

Previous studies have demonstrated the feasibility and safety of non-operative management after immune checkpoint inhibitor in patients with dMMR/MSI-H rectal cancer, while emerging evidence suggests that this strategy may also be feasible in selected patients with colon cancer following immunotherapy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

105

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510655
        • Nábor
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsáno informovaný souhlas a ochota/dodržování studijních postupů.
  2. Věk ≥ 18 let.
  3. Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom.
  4. Stav výkonu ECOG 0-1.
  5. Lokálně pokročilý primární nádor (T3/T4 a/nebo N+) potvrzený CT/MRI (pánevní MRI pro rakovinu rektálu).
  6. Stav DMMR (IHC) nebo MSI-H (PCR).
  7. Žádná předchozí protirakovinná terapie pro karcinom kolorektálu (chirurgie/chemoterapie/cílená terapie/záření).
  8. Přiměřená funkce orgánů
  9. U žen s plodným potenciálem: negativní test těhotenství a používání antikoncepce během a po dobu 3 měsíců po léčbě. Účastníci mužů s úrodnými partnery musí používat antikoncepci.
  10. Ochota dodržovat požadavky na studium.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Přítomnost vzdálených metastáz (M1) potvrzená CT/MRI nebo PET-CT (alespoň zakrývající hrudník, břicho a pánev).
  2. Kompletní střevní obstrukce, aktivní krvácení nebo perforaci vyžadující nouzovou chirurgii.
  3. Neschopnost dosáhnout úplné resekce primárního kolorektálního nádoru.
  4. Historie nebo souběžná aktivní malignita (s výjimkou malignit vyléčených před ≥ 5 lety nebo adekvátně léčené karcinom in situ).
  5. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4 protilátkami nebo jinými léky/protilátkami zaměřenými na společné stimulaci T-buněk nebo kontrolních bodů.
  6. Hlavní chirurgie (např. Laparotomie, torakotomie, resekce orgánů prostřednictvím laparoskopie) nebo těžké trauma do 4 týdnů před zápisem (chirurgický řez musí být plně uzdraven).
  7. Tromboembolické události (např. Cerebrovaskulární nehoda, přechodný ischemický útok, plicní embolie, hluboká žilní trombóza) do 12 měsíců před zápisem.
  8. Aktivní onemocnění koronárních tepen, těžká/nestabilní angina nebo nově diagnostikovaný infarkt anginy/myokardu do 12 měsíců před zápisem.
  9. New York Heart Association (NYHA) třída II nebo vyšší městnavé srdeční selhání (viz dodatek 3).
  10. Infekce HIV, AIDS nebo neošetřená aktivní hepatitida (HBV-DNA ≥ 500 IU/ML; HCV-RNA nad detekční limit).
  11. Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiné poruchy kolorektálního kolorektálního masa způsobující chronický průjem.
  12. Aktivní, známé nebo podezřelé autoimunitní onemocnění (výjimky: stabilní podmínky, jako je diabetes typu 1, hypotyreóza na náhradě hormonů nebo poruchy kůže bez systémového ošetření, např. Vitiligo, psoriáza, alopecie).
  13. Intersticiální onemocnění plic, neinfekční pneumonitida nebo nekontrolovaná systémová onemocnění (např. Diabetes, hypertenze, plicní fibróza, akutní pneumonie).
  14. Zbytková toxicita ≥ Grade 2 (na CTCAE v5.0) z předchozích terapií (s výjimkou anémie, alopecie, pigmentace kůže).
  15. Známá nebo podezřelá přecitlivělost na jakékoli léky související s studiem.
  16. Těhotenství nebo laktace.
  17. Ženy s porodem (poslední menstruace <před 2 lety) nebo plodných muži, kteří nejsou ochotni používat účinnou nehormonální antikoncepci.
  18. Jakýkoli nestabilní zdravotní stav ohrožující bezpečnostní nebo protokol dodržování protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months. Patients achieving clinical complete response (cCR) are recommended for non-operative management, whereas patients without cCR are recommended to undergo curative-intent surgery.
Lék: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
Postup: Non-operative management
Patients achieving clinical complete response (cCR) according to comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation, may undergo non-operative management.
Postup: Curative-intent surgery
Patients who do not achieve cCR will undergo curative-intent surgery.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Event-free survival (EFS)
Časové okno: 3 years
the time from the first dose of study treatment to the occurrence of one of the following events: locally progressive disease of the primary tumour precluding curative-intent surgery, R2 resection, local recurrence after R0 or R1 resection, unsalvageable local regrowth during non-operative management, distant metastasis, a second primary colorectal cancer, or death from any cause, whichever occurs first.
3 years

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pathological complete response (pCR) rate
Časové okno: 3 years
the percentage of subjects with no residual viable tumor in the resected primary tumor specimen and all sampled regional lymph nodes after radical surgery (ypT0N0).
3 years
Clinical complete response (cCR) rate
Časové okno: 3 years
the percentage of subjects achieving no evidence of residual tumour on comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy with negative biopsy findings, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation.
3 years
Complete response (CR) rate
Časové okno: 3 years
the percentage of subjects achieving pathological complete response (pCR) after surgery or clinical complete response (cCR) with non-operative management.
3 years
Overall survival (OS)
Časové okno: 5 years
the time from the first dose of study treatment to death from any cause.
5 years
Incidence of treatment-related adverse events
Časové okno: 3 years
incidence and severity of treatment-related adverse events, graded according to CTCAE version 5.0.
3 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CSWOG-C08

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Toripalimab plus celecoxib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit