Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvant Toripalimab plus celecoxib voor DMMR/MSI-H Lokaal geavanceerde colorectale kanker (PICC-3)

20 mei 2026 bijgewerkt door: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Neoadjuvante toripalimab plus celecoxib in mismatch-herperdende deficiënte of microsatelliet instabiliteit hoog lokaal geavanceerde colorectale kanker (PICC-3): een multicenter, single-arm, fase 2-proef

Verschillende fase II -studies hebben de haalbaarheid, effectiviteit en goede verdraagbaarheid van neoadjuvante immuuncontrolepuntremmer (ICI) -behandeling voor gelokaliseerde DMMR -colorectale en rectale kankers aangetoond. De significante klinische en pathologische volledige responspercentages bieden de mogelijkheid om chirurgische resectie te voorkomen. DMMR -colorectale kankers zijn over het algemeen groter en geavanceerder dan PMMR -tumoren, die vaak een uitgebreide chirurgie vereisen met bijbehorende risico's zoals anastomotische lekkage, ureter letsel en infectie. Als oncologische resultaten niet worden beïnvloed (die op lange termijn follow-up vereisen), wordt niet-chirurgische behandeling een aantrekkelijke optie voor gelokaliseerde DMMR-colorectale kanker. Bovendien veroorzaakt bekkenradiotherapie, de standaard voor lokaal geavanceerde rectumkanker, zowel op korte en langdurige bijwerkingen (bijv. Darm- en blaasdisfunctie, fistel, onvruchtbaarheid), wat de kwaliteit van leven aanzienlijk beïnvloedt. Totale mesorectale excisie brengt ook het risico op complicaties en seksuele disfunctie met zich mee, waarbij vaak een stoma vereist, waardoor orgaanbehoud een meer dringende behoefte is aan patiënten met rectumkanker.

Fase II-onderzoeken en de internationale "Watch-and-Wait" -database hebben de haalbaarheid en veiligheid van orgaanbehoud bevestigd voor PMMR lokaal geavanceerde rectumkanker. Daarom bieden de hoge klinische en pathologische volledige responspercentages bereikt door neoadjuvante immunotherapie voor DMMR/MSI-H rectumkanker veelbelovende vooruitzichten voor niet-chirurgische behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patients with dMMR/MSI-H locally advanced colorectal cancer have shown high sensitivity to neoadjuvant immune checkpoint inhibitor. Several phase II studies have demonstrated high rates of clinical complete response (cCR) and pathological complete response (pCR), supporting the feasibility and safety of immunotherapy in localized dMMR/MSI-H colorectal cancer.

Radical surgery for locally advanced colorectal cancer is associated with substantial perioperative morbidity and long-term functional consequences. In particular, total mesorectal excision for rectal cancer may result in bowel, urinary, and sexual dysfunction, and some patients may require temporary or permanent stoma formation. Therefore, organ preservation and non-operative management have become important treatment goals for selected patients with colorectal cancer who achieve complete clinical response after neoadjuvant therapy.

Previous studies have demonstrated the feasibility and safety of non-operative management after immune checkpoint inhibitor in patients with dMMR/MSI-H rectal cancer, while emerging evidence suggests that this strategy may also be feasible in selected patients with colon cancer following immunotherapy.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

105

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510655
        • Werving
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend geïnformeerde toestemming en bereidheid/naleving van onderzoeksprocedures.
  2. Leeftijd ≥18 jaar.
  3. Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom.
  4. ECOG-prestatiestatus 0-1.
  5. Lokaal geavanceerde primaire tumor (T3/T4 en/of N+) bevestigd door CT/MRI (bekken MRI voor rectumkanker).
  6. DMMR (IHC) of MSI-H (PCR) status.
  7. Geen eerdere anti-kankertherapie voor kolonrectale kanker (chirurgie/chemotherapie/gerichte therapie/bestraling).
  8. Adequate orgelfunctie
  9. Voor vrouwen met een vruchtbare potentieel: negatieve zwangerschapstest en gebruik van anticonceptie tijdens en gedurende 3 maanden na de behandeling. Mannelijke deelnemers met vruchtbare partners moeten anticonceptie gebruiken.
  10. Bereidheid om zich te houden aan de bestudeervereisten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van metastasen op afstand (M1) bevestigd door CT/MRI of PET-CT (tenminste de borst, buik en bekken).
  2. Volledige darmobstructie, actieve bloedingen of perforatie die noodoperatie vereist.
  3. Onvermogen om volledige resectie van de primaire colorectale tumor te bereiken.
  4. Geschiedenis of gelijktijdige actieve maligniteit (behalve maligniteiten die ≥5 jaar geleden zijn genezen of voldoende behandeld carcinoom in situ).
  5. Eerdere behandeling met anti-PD-1/PD-L1-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen of andere geneesmiddelen/antilichamen gericht op T-cel co-stimulatie of controlepostroutes.
  6. Grote chirurgie (bijv. Laparotomie, thoracotomie, orgaanresectie via laparoscopie) of ernstig trauma binnen 4 weken vóór de inschrijving (chirurgische incisie moet volledig worden genezen).
  7. Trombo -embolische gebeurtenissen (bijv. Cerebrovasculair ongeval, voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose) binnen 12 maanden vóór de inschrijving.
  8. Actieve kransslagaderziekte, ernstige/onstabiele angina of nieuw gediagnosticeerd angina/myocardinfarct binnen 12 maanden vóór de inschrijving.
  9. New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen (zie Bijlage 3).
  10. HIV-infectie, aids of onbehandelde actieve hepatitis (HBV-DNA ≥500 IE/ml; HCV-RNA boven detectielimiet).
  11. Actieve inflammatoire darmaandoeningen of andere colorectale aandoeningen die chronische diarree veroorzaken.
  12. Actieve, bekende of vermoedelijke auto -immuunziekten (uitzonderingen: stabiele aandoeningen zoals diabetes type 1, hypothyreoïdie bij hormoonvervanging of huidaandoeningen zonder systemische behandeling, bijvoorbeeld vitiligo, psoriasis, alopecia).
  13. Interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. Diabetes, hypertensie, longfibrose, acute pneumonie).
  14. Rest toxiciteit ≥Grade 2 (per CTCAE v5.0) van eerdere therapieën (behalve bloedarmoede, alopecia, huidpigmentatie).
  15. Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor studiegerelateerde medicijnen.
  16. Zwangerschap of lactatie.
  17. Vrouwen met een vruchtbare potentieel (laatste menstruatie <2 jaar geleden) of vruchtbare mannen die niet bereid zijn om effectieve niet-hormonale anticonceptie te gebruiken.
  18. Elke onstabiele medische aandoening die de naleving van veiligheid of protocol in gevaar brengt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months. Patients achieving clinical complete response (cCR) are recommended for non-operative management, whereas patients without cCR are recommended to undergo curative-intent surgery.
Geneesmiddel: Toripalimab plus celecoxib
Toripalimab is administered intravenously at 3 mg/kg over 30 minutes once every 2 weeks for a total of 12 doses. Celecoxib is administered orally at 200 mg twice daily for 6 months.
Procedure: Non-operative management
Patients achieving clinical complete response (cCR) according to comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation, may undergo non-operative management.
Procedure: Curative-intent surgery
Patients who do not achieve cCR will undergo curative-intent surgery.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Event-free survival (EFS)
Tijdsspanne: 3 years
the time from the first dose of study treatment to the occurrence of one of the following events: locally progressive disease of the primary tumour precluding curative-intent surgery, R2 resection, local recurrence after R0 or R1 resection, unsalvageable local regrowth during non-operative management, distant metastasis, a second primary colorectal cancer, or death from any cause, whichever occurs first.
3 years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathological complete response (pCR) rate
Tijdsspanne: 3 years
the percentage of subjects with no residual viable tumor in the resected primary tumor specimen and all sampled regional lymph nodes after radical surgery (ypT0N0).
3 years
Clinical complete response (cCR) rate
Tijdsspanne: 3 years
the percentage of subjects achieving no evidence of residual tumour on comprehensive response assessment, including imaging, endoscopy with negative biopsy findings, digital rectal examination (if applicable), and ctDNA evaluation.
3 years
Complete response (CR) rate
Tijdsspanne: 3 years
the percentage of subjects achieving pathological complete response (pCR) after surgery or clinical complete response (cCR) with non-operative management.
3 years
Overall survival (OS)
Tijdsspanne: 5 years
the time from the first dose of study treatment to death from any cause.
5 years
Incidence of treatment-related adverse events
Tijdsspanne: 3 years
incidence and severity of treatment-related adverse events, graded according to CTCAE version 5.0.
3 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSWOG-C08

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren