Toripalimab neoadjuvante PLUS CELEcoxib para câncer colorretal localmente avançado DMMR/MSI-H (PICC-3)

Critérios de inclusão:

1. Assinado consentimento informado e disposição/conformidade com os procedimentos de estudo.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente.
4. Status de desempenho do ECOG 0-1.
5. Tumor primário localmente avançado (T3/T4 e/ou N+) confirmado por CT/RM (Pelvic RM para câncer retal).
6. DMMR (IHC) ou MSI-H (PCR) Status.
7. Nenhuma terapia anticâncer anterior para câncer colonretal (cirurgia/quimioterapia/terapia direcionada/radiação).
8. Função de órgãos adequados
9. Para mulheres de potencial de gravidez: teste negativo de gravidez e uso de contracepção durante e por 3 meses após o tratamento. Os participantes do sexo masculino com parceiros férteis devem usar contracepção.
10. Disposição de aderir aos requisitos de estudo.

Critérios de exclusão:

1. Presença de metástases distantes (M1) confirmadas por CT/RM ou PET-CT (pelo menos cobrindo o tórax, o abdômen e a pelve).
2. Obstrução intestinal completa, sangramento ativo ou perfuração que requer cirurgia de emergência.
3. Incapacidade de obter ressecção completa do tumor colorretal primário.
4. História ou malignidade ativa simultânea (exceto malignidades curadas ≥5 anos atrás ou carcinoma tratado adequadamente in situ).
5. Tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1/PD-L1, anticorpos anti-CTLA-4 ou outros medicamentos/anticorpos direcionados à co-estimulação das células T ou vias do ponto de verificação.
6. Cirurgia importante (por exemplo, laparotomia, toracotomia, ressecção de órgãos por laparoscopia) ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da inscrição (a incisão cirúrgica deve ser totalmente curada).
7. Eventos tromboembólicos (por exemplo, acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda) dentro de 12 meses antes da inscrição.
8. Doença arterial coronariana ativa, angina grave/instável, ou infarto de angina/miocárdio recém -diagnosticado dentro de 12 meses antes da inscrição.
9. A Associação de Coração de Nova York (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (ver Apêndice 3).
10. Infecção pelo HIV, AIDS ou hepatite ativa não tratada (HBV-DNA ≥500 UI/mL; hCV-RNA acima do limite de detecção).
11. Doença inflamatória intestinal ativa ou outros distúrbios colorretais que causam diarréia crônica.
12. Doença auto -imune ativa, conhecida ou suspeita (exceções: condições estáveis ​​como diabetes tipo 1, hipotireoidismo na substituição de hormônios ou distúrbios da pele sem tratamento sistêmico, por exemplo, vitiligo, psoríase, alopecia).
13. Doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças sistêmicas não controladas (por exemplo, diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar, pneumonia aguda).
14. Toxicidade residual ≥ grau 2 (por CTCAE v5.0) de terapias anteriores (exceto anemia, alopecia, pigmentação da pele).
15. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer medicamento relacionado ao estudo.
16. Gravidez ou lactação.
17. Mulheres de potencial de gravidez (última menstruação <2 anos atrás) ou homens férteis que não desejam usar contracepção não hormonal eficaz.
18. Qualquer condição médica instável comprometendo a segurança ou a conformidade do protocolo.