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肝細胞癌における化学療法の肝動脈注入の有無にかかわらず、デュルバルマブとトレメリムマブ (ALICE)

2026年1月30日 更新者：UNICANCER

デュルバルマブとトレメリムマブ+/-肝細胞癌におけるGemoxを使用した肝動脈注入化学療法を比較した統合された第III/IIIランダム化研究が、腫瘍負荷が高い肝細胞癌におけるGemoxと

肝臓がんは非常に致命的な悪性腫瘍であり、西洋諸国でますます重要になっています。 肝臓がんの管理は複雑です。 進行疾患では、免疫療法の2つの組み合わせが最初の線として推奨されています（アテゾリズマブ - ベバチズマブまたはデュルバルマブ - レメリムマブ）。 腫瘍負荷が高い患者（門脈血栓症VP3またはVP4、または腫瘍肝臓の関与を50％> 50％）の患者の結果はそれほど印象的ではありません。 患者の結果を改善するには、革新的な組み合わせが必要です。

最近、アジアで実施された対照試験は、特に腫瘍負荷が高い患者における肝動脈注入化学療法の利点を強調しました。 限られた数の患者を含む研究は、この組み合わせが実行可能であると示されました。

アリスは、フランスの医療センターで実施されたランダム化された多施設フェーズII/フェーズIII試験であり、高腫瘍荷重患者におけるジェモックスレジメン（ゲムシタビン +オキサリプラチン）の肝動脈注入化学療法の有無にかかわらず、デュルバルマブ +トレメリムマブの有効性と安全性を評価します。

オキサリプラチンは免疫原性細胞死を誘導し、ゲムシタビンは調節免疫細胞を枯渇させます。 したがって、Gemoxレジメンは、HCCにおける免疫療法における相乗効果の可能性があります。

この試験は、局所領域治療に代わるものがなく、実際の全身治療での結果が限られている患者に革新的な治療を提供します。 また、西洋人口のそのような患者に対する肝動脈注入の最初の試験にもなります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

アリスの研究は、1：1の比率と2つのステップで、フランスの約20のサイトで196人の患者をランダム化します。

  • 90人の患者が最初に初期フェーズII研究に含まれ、ORRに関して比較されます。
  • 106人の追加の患者が第III相に含まれ、総人口は全生存の観点から分析されます。

治療の組み合わせの耐性を評価するために、実験群の最初の12人の患者に対して安全慣習段階が計画されます。 病理学の専門知識と経験を持つ独立した研究監視委員会（DSMB）は、研究の実施に直接関与することなく、最適な安全性監視を確保するために特別に設定されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

196

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33604
        • まだ募集していません
        • CHU de Bordeaux
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jean-Frédéric BLANC, Professor
      • Clichy、フランス、92110
        • 募集
        • AP-HP Hôpital Beaujon
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mohamed BOUATTOUR, Doctor
      • Dijon、フランス、21079
        • まだ募集していません
        • Centre Georges François Leclerc
        • コンタクト：
          • Sandrine TIAGO
          • 電話番号：+33 3 45 34 80 51
        • 主任研究者：
          • Francois GHIRINGHELLI, Professor
      • Marseille、フランス
      • Montpellier、フランス、34295
        • まだ募集していません
        • CHU de Montpellier
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Boris GUIU, Professor
      • Nantes、フランス、44093
        • まだ募集していません
        • CHU Hotel-Dieu
        • 主任研究者：
          • Yann TOUCHEFEU, Professor
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75014
        • 募集
        • AP-HP Hopital Cochin
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Anais VALLET-PICHARD, Doctor
      • Poitiers、フランス、86000
        • まだ募集していません
        • CHU De Poitiers
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Amina LARBI, Doctor
      • Rennes、フランス、35042
        • 募集
        • Centre Eugene Marquis
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Julien EDELINE, Professor
      • Strasbourg、フランス、67091
        • まだ募集していません
        • CHRU de Strasbourg
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Antonio SAVIANO, Doctor
      • Toulouse、フランス、31400
        • 募集
        • CHU de Rangueil
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jean-Marie PERON, Professor

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  • 18歳以上の年齢、
  • 安全に実行できない場合、EASL基準で説明されているように、組織学的または放射線学的基準のいずれかによって診断される肝細胞癌（HCC）を呈する患者。
  • 3つの基準のうち少なくとも1つとして定義されている高腫瘍の負担：（i）VP4 PVTT、（ii）vp3 PVTTがビロバー腫瘍の関与を伴うVP3 PVTTおよび/または（iii）肝臓の関与> 50％（調査員によって評価されている）。 肝外の広がりが許可されています。
  • チャイルドピュー肝機能
  • パフォーマンスステータス東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）0〜1
  • 少なくとも12週間の平均余命が必要です
  • 体重> 30 kg
  • 以前に照射されていなかった少なくとも1つの病変は、ベースラインでRECIST 1.1標的病変（TL）として資格があります。 コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）による腫瘍評価は、ランダム化の28日前に実行する必要があります

  • 次の実験室の値で示されるように、適切な臓器と骨髄機能

    1. ヘモグロビン≥7.5g/dL。 7.5 g/dl <ヘモグロビン<9.0 g/dlの参加者は、除外されるアクティブまたは慢性出血を有する、
    2. 血小板数≥75×109/L、
    3. 絶対好中球数（ANC≥1.0×109 /L）
    4. クレアチニンクリアランス> 40 ml/min（CockcroftまたはMDRDフォーミュラによる）
    5. AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤5XULN
    6. 血清ビリルビン≤1.5x正常（ULN）の制度上の上限。
    7. 国際正規化比率（INR）<2.3
  • 出産可能性のある女性は、研究期間中、非常に効果的な避妊方法を使用することをいとわない必要があり、最後の研究薬の最終用量後90日以上であり、研究薬の最初の投与量の7日以下の尿または血清妊娠検査を受けなければなりません。 尿妊娠検査の場合、それは非常に敏感な尿妊娠検査でなければなりません。
  • 非滅菌男性は、研究期間中、および研究薬の最後の用量後90日以上の間、非常に効果的な避妊法を喜んで使用する必要があります。 不妊症の雄は、不妊の決定的な証拠として、精液サンプル検査でアゾススペルミアが以前に実証されたものとして定義されています。 「低い精子数」（「亜栄養性」と一致する）が知られている男性は、この研究の目的のために不妊とは見なされません。
  • 男性と女性の患者は、治療中および治療停止後180日間寄付または銀行の精子またはOVAを寄付しないことに同意する必要があります
  • 患者は、研究の特定の手順、サンプリング、または分析の前に、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名およびデートすることにより、研究の同意を提供している必要があります。 患者が物理的に書面による同意を得ることができない場合、調査員またはスポンサーから独立した選択した信頼できる人は、患者の同意を書くことを確認できます
  • 患者は、治療を受けていることや、フォローアップを含む訪問と予定の試験を含む、研究の期間中、プロトコルに喜んで準拠することができます
  • 社会保障療法に所属する患者

除外基準：

  • 以前の全身治療（免疫療法、抗血管新生、化学療法、またはその任意の組み合わせのいずれか）
  • 化学療法の肝動脈注入による以前の治療
  • 既知の線維層HCC、肉腫HCC、または混合胆管癌およびHCC。
  • 過去6か月以内の肝脳症の病歴または脳症を予防または制御するための薬物の要件（例えば、肝性脳症の目的で使用した場合、ラクチュロース、リファキシミンなど）。
  • 過去6か月以内に、活性または事前に文書化された胃腸出血（GI;食道の静脈瘤または潰瘍出血）。 注：6か月を超えるGI出血の病歴を持つ参加者の場合、または主要なトランク門脈血栓症を含む調査員によって食道静脈瘤のリスクが高いと評価された場合、登録から3か月以内の最近の内視鏡検査、および制度標準に応じた適切な内視鏡療法が必要です。

  • 脱毛症、白斑、および包含基準で定義されている実験室の値を除き、以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード≥2以上のもの

    1. グレード≥2のニューロパシーの患者は、研究医との相談後、ケースバイケースで評価されます。
    2. 不可逆的な毒性の患者は、デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化すると合理的に期待されていない患者は、研究医との協議後にのみ含まれる場合があります。
  • 癌治療のための同時化学療法、生物学的、またはホルモン療法。 非癌関連の状態（ホルモン補充療法など）に対するホルモン療法の同時使用は受け入れられます。

  • 活性または事前に記録された自己免疫性または炎症性障害（炎症性腸疾患[大腸炎またはクローン病を含む]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性紅斑、サルコイドーシス症候群、またはウェーゲナー症候群の肉炎症、重gen症、肉汁炎症、重陽子症、肉汁炎症、肉汁炎症、ブドウ膜炎など]）。 以下は、この基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の患者
    2. ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症の患者（例えば、橋本症候群に続く）
    3. 全身療法を必要としない慢性皮膚の状態
    4. 過去5年間で活動性疾患のない患者は、研究医との協議後にのみ含まれる場合があります
    5. 食事だけでコントロールされているセリアック病の患者
  • 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症、急性肺疾患を含む制御されていない疾患の病歴
  • 軟骨膜癌腫症の病歴
  • 既知の活性肝炎感染、陽性肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBSAG）またはHBVコア抗体（抗HBC）、スクリーニング時。 過去または解決されたHBV感染症の参加者（抗HBCの存在とHBSAGの欠如として定義）が適格です。 HCV抗体に対する陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応がHCV RNAに対して陰性である場合にのみ対象となります。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（陽性HIV 1/2抗体）または活動性結核感染症（臨床歴、身体検査、X線診断の所見、または局所診療に沿った結核試験を含む臨床評価）について陽性であることが知られています。
  • 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能性高血圧、不安定な狭心症、心臓不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸症状を含むがこれらに限定されない、制限されていない腸内疾患
  • Fridericiaの式（QTCF）≥470msを使用して心拍数を修正した平均QT間隔（3つのECGから計算された（5分間で15分以内）

  • デュルバルマブまたはトレメリムマブの最初の用量の14日以内に免疫抑制薬の現在または事前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）
    • 生理学的用量での全身コルチコステロイドは、プレドニゾンまたはその同等の<< 10 mg/日>>を超えない
    • 過敏症反応の前提としてのステロイド（例：CTスキャン前投与）
  • 研究薬の最初の用量の30日前に生液型ワクチンの受領
  • 同種臓器移植の既往、または移植を意図した患者
  • 研究薬の最初の用量の28日前に、主要な外科的処置（調査員によって定義されています）。 注：緩和意図のための孤立した病変の局所手術は受け入れられます
  • 基底または扁平上皮の皮膚がん、表在性膀胱癌、または胃癌、または前立腺、子宮頸部、または乳がんのその場の癌性癌など、硬化または正常に切除されたと考えられる局所治癒可能な癌を除き、過去5年間で包含して活動する以前の悪性腫瘍。 腫瘍学的併用治療は、治療期間中は許可されていません。
  • いずれかの研究薬または研究薬賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
  • 妊娠または母乳育児、またはデュルバルマブ単剤療法の最後の投与後90日後に効果的な避妊を採用することをいとわない生殖能力を持つ男性または女性患者の患者またはデュルバルマブおよびトレメリムマブ併用療法の最後の投与後の180日後の女性患者。
  • 研究包含の30日前の別の治療試験への参加
  • 治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブ臨床研究での以前のランダム化または治療。
  • 別の臨床研究における同時登録。観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中
  • 自由を奪われた患者、または保護的な監護権または後見の下で奪われた
  • 地理的、社会的、または心理的理由、または研究要件の遵守を制限する、精神疾患/社会的状況のためにプロトコルを遵守できない患者は、AESの発生のリスクを大幅に増加させたり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：腕a
デュルバルマブ +トレメリムマブ（単一用量）、ゲムシタビン +オキサリプラチン（Gemoxレジメン）の肝動脈注入化学療法（HAIC）と組み合わせた
薬：Durvalumab Plus Tremelimumab

の全身注入：

トレメリムマブ300 mg、サイクル1でのサイクル1デュルバルマブ1500 mgでの単回投与、その後、疾患の進行または容認できない毒性まで4週間ごとに。

DurvalumabとTremelimumabは、単一の血管造影中に配信されます。 埋め込み可能なカテーテルも許可されています。

デュルバルマブ注入は、トレメリムマブ注入の終了から1時間後に開始されます。

薬：ハイック（ジェモックス）

化学療法の肝動脈注入（HAIC）：

30分間でゲムシタビン1000 mg/m²、続いて2時間にわたってオキサリプラチン100 mg/m²が続きます。 4サイクルで2週間ごとに投与します。 DurvalumabサイクルがHAIC注入と一致すると、HAICは同じ日に配信されます。
アクティブコンパレータ：腕b
Durvalumab + Tremelimumab（単回投与）
薬：Durvalumab Plus Tremelimumab

の全身注入：

トレメリムマブ300 mg、サイクル1でのサイクル1デュルバルマブ1500 mgでの単回投与、その後、疾患の進行または容認できない毒性まで4週間ごとに。

DurvalumabとTremelimumabは、単一の血管造影中に配信されます。 埋め込み可能なカテーテルも許可されています。

デュルバルマブ注入は、トレメリムマブ注入の終了から1時間後に開始されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズII：RECIST 1.1による客観的回答率
時間枠：ランダム化の日付から、最初に記録された進行の日付まで、および最後の患者を含める6か月後
Recist 1.1に従って完全な反応または部分反応を持つ患者の割合
ランダム化の日付から、最初に記録された進行の日付まで、および最後の患者を含める6か月後
フェーズIII：全生存
時間枠：ランダム化の日付から死亡日まで、最後の患者のランダム化から最大18か月後
あらゆる理由からのランダム化と死の間の時間
ランダム化の日付から死亡日まで、最後の患者のランダム化から最大18か月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫療法とHAICの組み合わせの安全
時間枠：最初の研究治療局から、研究治療の最後の投与後30日後

評価されます：

  • 併用段階で発生する毒性（LT）の制限頻度（最初の12週間）。 LTは、実験薬に関連する毒性として定義され、決定的な治療中止につながります。
  • NCI-CTCA v5.0によると、治療関連の有害事象の頻度と重症度
最初の研究治療局から、研究治療の最後の投与後30日後
無増悪生存
時間枠：ランダム化の日付から、最初に文書化された進行の日付または原因からの死亡日まで、最後の患者を含める後18か月後の最初のいずれか、
ランダム化の日付と、あらゆる理由からの最初の進行または死亡の日付との間の遅延として定義されます。 進行は、Recist 1.1およびMrecistを介して評価されます。
ランダム化の日付から、最初に文書化された進行の日付または原因からの死亡日まで、最後の患者を含める後18か月後の最初のいずれか、
フェーズII：全生存
時間枠：ランダム化の日付から死亡日まで、最後の患者のランダム化から最大18か月後
あらゆる理由からのランダム化と死亡の間の遅延として定義されます。
ランダム化の日付から死亡日まで、最後の患者のランダム化から最大18か月後
フェーズIII：客観的な応答率
時間枠：ランダム化の日付から、最初に記録された進行の日付まで、および最後の患者を含める6か月後
Recist 1.1に従って完全な反応または部分的な反応を持つ患者の割合として定義されています
ランダム化の日付から、最初に記録された進行の日付まで、および最後の患者を含める6か月後
EORTC QLQ-C30アンケートで測定された健康関連の生活の質（HRQOL）
時間枠：ランダム化の日付から、最後の患者を含める後、最初に文書化された進行の日付から最大18か月後
生活の質は、アンケートEORTC QLQ-C30、ベースライン、および疾患の進行または研究終了まで2か月ごとに評価されます
ランダム化の日付から、最後の患者を含める後、最初に文書化された進行の日付から最大18か月後
EORTC HCC-18アンケートで測定された健康関連の生活の質（HRQOL）
時間枠：ランダム化の日付から、最後の患者を含める後、最初に文書化された進行の日付から最大18か月後
生活の質は、アンケートEORTC HCC-18、ベースラインで、疾患の進行または研究終了まで2か月ごとに評価されます
ランダム化の日付から、最後の患者を含める後、最初に文書化された進行の日付から最大18か月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

UNICANCER

協力者

AstraZeneca

捜査官

  • 主任研究者：Julien EDELINE, Professor、Centre Eugene Marquis
  • スタディディレクター：Laure Monard、UNICANCER

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年11月14日

一次修了 (推定)

2029年9月14日

研究の完了 (推定)

2030年9月1日

試験登録日

最初に提出

2025年3月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年3月24日

最初の投稿 (実際)

2025年4月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月30日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UC-GIG-2406
  • 2024-514912-28-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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