Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Durvalumab og tremelimumab med eller uden leverarteriel infusion af kemoterapi i hepatocellulært karcinom (ALICE)

30. januar 2026 opdateret af: UNICANCER

En integreret fase II/III randomiseret undersøgelse, der sammenligner durvalumab og tremelimumab +/- lever arteriel infusion kemoterapi med gemox i hepatocellulært karcinom med høj tumorbelastning

Leverkræft er en meget dødelig malignitet og er blevet stadig vigtigere i vestlige lande. Håndtering af leverkræft er kompleks. Ved avanceret sygdom anbefales to kombinationer af immunoterapier som første linje (atezolizumab-bevacizumab eller durvalumab-tremelimumab). Resultater hos patienter med høj tumorbelastning (portalvenetrombose VP3 eller VP4 eller tumoreleverinddragelse> 50%) er mindre imponerende. Innovative kombinationer er nødvendige for at forbedre resultatet af patienter.

For nylig fremhævede kontrolforsøg, der blev udført i Asien, fordelen ved lever arteriel infusion kemoterapi, især hos patienter med høj tumorbelastning. Undersøgelser inklusive et begrænset antal patienter vist, at kombinationen synes mulig.

Alice er et randomiseret multicentrisk fase II/fase III -forsøg udført i franske medicinske centre, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​durvalumab + tremelimumab med eller uden leverarteriel infusionskemoterapi af Gemox -regime (gemcitabin + oxaliplatin), hos patienter med høj tumorburden.

Oxaliplatin inducerer immunogen celledød og gemcitabin udtømmende regulatoriske immunceller. Gemox -regimet har således potentialet for en synergisk effekt med immunterapi i HCC.

Forsøget vil give en innovativ behandling til patienter uden alternativ til lokaloregional behandling og med begrænsede resultater med faktiske systemiske behandlinger. Det vil også være den første forsøg med leverarteriel infusion for sådanne patienter i den vestlige befolkning.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Detaljeret beskrivelse

Alice -undersøgelsen randomiserer 196 patienter på ca. 20 steder i Frankrig, ifølge et forhold 1: 1 og i 2 trin:

  • 90 patienter vil først blive inkluderet i den indledende fase II -undersøgelse og sammenlignet med hensyn til ORR.
  • 106 Yderligere patienter med indgår i fase III, og den samlede population vil blive analyseret med hensyn til den samlede overlevelse.

Der planlægges en sikkerhedsoprøringsfase for de første 12 patienter i den eksperimentelle arm for at vurdere tolerancen for behandlingskombinationen. Et uafhængigt undersøgelsesbestyrelse (DSMB) med ekspertise og erfaring i patologien og uden direkte involvering i undersøgelsen af ​​undersøgelsen vil blive oprettet specifikt for at sikre optimal sikkerhedsovervågning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

196

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • Bordeaux, Frankrig, 33604
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Bordeaux
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Frédéric BLANC, Professor
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • Rekruttering
        • AP-HP Hôpital Beaujon
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mohamed BOUATTOUR, Doctor
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Kontakt:
          • Sandrine TIAGO
          • Telefonnummer: +33 3 45 34 80 51
        • Ledende efterforsker:
          • Francois GHIRINGHELLI, Professor
      • Marseille, Frankrig
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Montpellier
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Boris GUIU, Professor
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Hotel-Dieu
        • Ledende efterforsker:
          • Yann TOUCHEFEU, Professor
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Rekruttering
        • AP-HP Hôpital Cochin
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anais VALLET-PICHARD, Doctor
      • Poitiers, Frankrig, 86000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Poitiers
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Amina LARBI, Doctor
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • Rekruttering
        • Centre Eugène Marquis
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Julien EDELINE, Professor
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
      • Toulouse, Frankrig, 31400
        • Rekruttering
        • CHU de Rangueil
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Marie PERON, Professor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder ≥18 år gammel,
  • Patient, der præsenterer med hepatocellulært karcinom (HCC), diagnosticeret enten ved histologiske eller radiologiske kriterier som beskrevet af EASL -kriterier, hvis der ikke kunne udføres biopsi sikkert.
  • Højtumorbelastning, defineret som mindst et af de tre kriterier: (i) VP4 PVTT, (ii) VP3 PVTT med Bilobar tumoral involvering og/eller (iii) leverinddragelse> 50% (som vurderet af efterforskningen). Ekstra-hepatisk spredning er tilladt.
  • Børnepugh en leverfunktion
  • Performance Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 1
  • Skal have en forventet levealder på mindst 12 uger
  • Kropsvægt> 30 kg
  • Mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, der kvalificerer sig som en RECIST 1,1 mållæsion (TL) ved baseline. Tumorvurdering af computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansafbildning (MRI) skal udføres inden for 28 dage før randomisering
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier

    1. Hemoglobin ≥ 7,5 g/dL. Deltagere med 7,5 g/dl <hæmoglobin <9,0 g/dl med aktiv eller kronisk blødning til at blive udelukket,
    2. Blodpladetælling ≥75 × 109/l,
    3. Absolut Neutrophil Count (ANC ≥1,0 ​​× 109 /L)
    4. Kreatinin clearance> 40 ml/min (ifølge Cockcroft eller MDRD -formlen)
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5X ULN
    6. Serum bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre grænse for normal (ULN).
    7. Internationalt normaliseret forhold (INR) <2.3
  • Kvinder af fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge en meget effektiv metode til fødselsbekæmpelse i undersøgelsens varighed og ≥90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og har en negativ urin- eller serum graviditetstest ≤7 dage med første dosis af undersøgelsesmedicin. I tilfælde af en urin graviditetstest skal det være en meget følsom urin graviditetstest.
  • Ikke-sterile mænd skal være villige til at bruge en meget effektiv metode til prævention i undersøgelsen af ​​undersøgelsen og i ≥90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. En steril mand er defineret som en, for hvem azoospermia tidligere er blevet demonstreret i en sædprøveundersøgelse som definitivt bevis for infertilitet. Mænd med kendt "lave sædtællinger" (i overensstemmelse med "sub-fertilitet") skal ikke betragtes som sterile med henblik på denne undersøgelse.
  • Mænd og kvindelige patienter skal samtykke til ikke
  • Patienter skal have givet samtykke til undersøgelsen ved at underskrive og datere en skriftlig informeret samtykkeformular inden nogen undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning eller analyser. Når patienten fysisk ikke er i stand til at give deres skriftlige samtykke, kan en betroet person efter deres valg, uafhængig af efterforskeren eller sponsoren, bekræfte med at skrive patientens samtykke
  • Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i løbet af undersøgelsen, herunder gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
  • Patient tilknyttet et socialsikringsregime

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk behandling (enten immunterapi, anti-angiogenik, kemoterapi eller enhver kombination deraf)
  • Tidligere behandling med leverarteriel infusion af kemoterapi
  • Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet cholangiocarcinom og HCC.
  • Historie om lever encephalopati inden for de sidste 6 måneder eller krav om medicin til forebyggelse eller kontrol af encephalopati (f.eks. Ingen lactulose, rifaximin osv. Hvis anvendt med henblik på lever encephalopati).
  • Aktiv eller forudgående dokumenteret gastrointestinal blødning (GI; EG, esophageal varices eller ulcusblødning) inden for de sidste 6 måneder. Bemærk: For deltagere med en historie med GI -blødning større end 6 måneder eller vurderet som høj risiko for esophageal varices af efterforskeren, herunder hovedstammeportalvenetrombose, kræves en nylig endoskopi inden for 3 måneder efter tilmelding og tilstrækkelig endoskopisk terapi i henhold til institutionelle standarder.
  • Enhver uopløselig toksicitet NCI CTCAE -grad ≥2 fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af alopecia, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inkluderingskriterierne

    1. Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter konsultation med studielægen.
    2. Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret ved behandling med durvalumab eller tremelimumab, kan kun inkluderes efter konsultation med studielægen.
  • Enhver samtidig kemoterapi, biologisk eller hormonisk terapi til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. Hormonudskiftningsterapi) er acceptabel.
  • Aktiv eller forudgående dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inklusive inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. Colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarcoidosis syndrom eller gener syndrom [granulomatose med polyyiTis, Graves 'sygdomme, rHeumatoid arhrites hypophysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    1. Patienter med vitiligo eller alopecia
    2. Patienter med hypothyreoidisme (f.eks. Følger Hashimoto syndrom) stabilt ved udskiftning af hormoner
    3. Enhver kronisk hudtilstand, der ikke kræver systemisk terapi
    4. Patienter uden aktiv sygdom i de sidste 5 år kan være inkluderet, men først efter konsultation med undersøgelseslæge
    5. Patienter med cøliaki -sygdom kontrolleret af diæt alene
  • Historie om interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede sygdomme inklusive lungefibrose, akutte lungesygdomme
  • Historie om leptomeningeal carcinomatosis
  • Kendt aktiv hepatitisinfektion, positiv hepatitis C-virus (HCV) antistof, hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) eller HBV-kerneantistof (anti-HBC), ved screening. Deltagere med en fortid eller opløst HBV -infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​anti HBC og fravær af HBsAg) er berettigede. Deltagere, der er positive for HCV -antistof, er kun berettigede, hvis polymerasekædereaktion er negativ for HCV RNA.
  • Det er kendt for at være testet positivt for human immundefektvirus (HIV) (positiv HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfektion (klinisk evaluering, der kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund eller tuberkulosetestning i kø med lokal praksis).
  • Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder men ikke begrænset til, løbende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabile angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarrhea
  • Gennemsnitlig QT -interval korrigeret for hjerterytme ved hjælp af Fridericias formel (QTCF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG'er (inden for 15 minutter ved 5 minutters mellemrum)
  • Nuværende eller forudgående anvendelse af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab eller tremelimumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, aktuelle steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. Intra artikulær injektion)
    • Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser, der ikke overstiger << 10 mg/dag >> prednison eller dets tilsvarende
    • Steroider som præmedikering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. CT -scanningspræmning)
  • Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
  • Historie om allogen organtransplantation eller patient med forsæt på transplantation
  • Større kirurgisk procedure (som defineret af efterforskeren) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner til palliativ intention er acceptabel
  • Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 5 år med inkludering bortset fra lokalt hærdelige kræftformer, der betragtes som kureret eller med succes resekteret, såsom basal- eller pladecelleskindkræft, overfladiske blærekræft eller gastriske kræftformer eller karcinom in situ af prostata, livmoderhals eller brystkarcinomer. Enhver onkologisk samtidig behandling er ikke tilladt i behandlingsperioden.
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne eller nogen af ​​undersøgelsesmedicinske excipienser
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktivt potentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv fødselskontrol fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi eller 180 dage efter den sidste dosis af durvalumab og tremelimal kombinationsterapi.
  • Deltagelse i et andet terapeutisk forsøg inden for de 30 dage før undersøgelsen
  • Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere durvalumab og/eller tremelimumab klinisk undersøgelse uanset behandlingsarmopgave.
  • Samtidig tilmelding til en anden klinisk undersøgelse, medmindre det er en observationsmæssig (ikke-interventions) klinisk undersøgelse eller i opfølgningsperioden for en interventionsundersøgelse
  • Patienter frataget deres frihed eller under beskyttende forældremyndighed eller værgemål
  • Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen af ​​geografiske, sociale eller psykologiske grunde eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravet, øger risikoen for at pådrage sig AES eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm a
Durvalumab + tremelimumab (enkelt dosis) kombineret med lever arteriel infusion kemoterapi (HAIC) af gemcitabin + oxaliplatin (Gemox -regimen)

Systemisk infusion af:

Tremelimumab 300 mg, enkelt dosis ved cyklus 1 durvalumab 1500 mg ved cyklus 1 derefter hver 4. uge, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Durvalumab og tremelimumab leveres under en enkelt angiografi. Implantabelt kateter er også tilladt.

Durvalumab -infusion starter 1 time efter afslutningen af ​​tremelimumab -infusionen.

Lever arteriel infusion af kemoterapi (HAIC):

Gemcitabin 1000 mg/m² over 30 minutter, efterfulgt af oxaliplatin 100 mg/m² over 2 timer. Administreret hver 2. uge i 4 cyklusser. Når en durvalumab -cyklus matcher med en HAIC -infusion, leveres HAIC samme dag.

Aktiv komparator: Arm b
Durvalumab + tremelimumab (enkelt dosis)

Systemisk infusion af:

Tremelimumab 300 mg, enkelt dosis ved cyklus 1 durvalumab 1500 mg ved cyklus 1 derefter hver 4. uge, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Durvalumab og tremelimumab leveres under en enkelt angiografi. Implantabelt kateter er også tilladt.

Durvalumab -infusion starter 1 time efter afslutningen af ​​tremelimumab -infusionen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase II: Objektiv svarprocent ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression og op til 6 måneder efter inkluderingen af ​​den sidste patient
Andelen af ​​patienter med fuldstændig respons eller delvis respons ifølge RECIST 1.1
Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression og op til 6 måneder efter inkluderingen af ​​den sidste patient
Fase III: Overordnet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdatoen op til 18 måneder efter randomiseringen af ​​den sidste patient
Tiden mellem randomisering og død af enhver årsag
Fra datoen for randomisering til dødsdatoen op til 18 måneder efter randomiseringen af ​​den sidste patient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved kombinationen af ​​immunterapi og HAIC
Tidsramme: Fra den første undersøgelsesbehandlingsadministration til 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesbehandling

Vil blive vurderet:

  • Hyppigheden af ​​begrænsende toksiciteter (LT) forekommer i kombinationsfasen (de første 12 uger). LT er defineret som enhver toksicitet relateret til det eksperimentelle lægemiddel, der fører til en endelig behandling af behandlingen.
  • Frekvensen og sværhedsgraden af ​​behandlingsrelaterede bivirkninger i henhold til NCI-CTCA v5.0
Fra den første undersøgelsesbehandlingsadministration til 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesbehandling
Progression-fri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der sker først, op til 18 måneder efter inkluderingen af ​​den sidste patient
Defineret som forsinkelsen mellem datoen for randomisering og datoen for den første progression eller død af enhver årsag. Progression vurderes via RECIST 1.1 og mrecist.
Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der sker først, op til 18 måneder efter inkluderingen af ​​den sidste patient
Fase II: Overordnet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdatoen op til 18 måneder efter randomiseringen af ​​den sidste patient
Defineret som forsinkelsen mellem randomisering og død af enhver årsag.
Fra datoen for randomisering til dødsdatoen op til 18 måneder efter randomiseringen af ​​den sidste patient
Fase III: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression og op til 6 måneder efter inkluderingen af ​​den sidste patient
Defineret som andelen af ​​patienter med fuldstændig respons eller delvis respons ifølge RECIST 1.1
Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression og op til 6 måneder efter inkluderingen af ​​den sidste patient
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) målt ved EORTC QLQ-C30-spørgeskemaet
Tidsramme: Fra datoen for randomisering og indtil datoen for den første dokumenterede progression, op til 18 måneder efter inkluderingen af ​​den sidste patient
Livskvalitet vurderes med spørgeskema EORTC QLQ-C30, ved baseline og hver 2. måned, indtil sygdomsprogression eller undersøgelse af studiet
Fra datoen for randomisering og indtil datoen for den første dokumenterede progression, op til 18 måneder efter inkluderingen af ​​den sidste patient
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) målt ved EORTC HCC-18-spørgeskemaet
Tidsramme: Fra datoen for randomisering og indtil datoen for den første dokumenterede progression, op til 18 måneder efter inkluderingen af ​​den sidste patient
Livskvalitet vurderes med spørgeskema EORTC HCC-18, ved baseline og hver 2. måned, indtil sygdomsprogression eller undersøgelse af studiet
Fra datoen for randomisering og indtil datoen for den første dokumenterede progression, op til 18 måneder efter inkluderingen af ​​den sidste patient

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Julien EDELINE, Professor, Centre Eugène Marquis
  • Studieleder: Laure Monard, UNICANCER

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. september 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

1. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Durvalumab plus tremelimumab

Abonner