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Durvalumab e tremelimumab com ou sem infusão arterial hepática de quimioterapia no carcinoma hepatocelular (ALICE)

30 de janeiro de 2026 atualizado por: UNICANCER

Um estudo randomizado de Fase II/III integrado comparando Durvalumab e Tremelimumab +/- quimioterapia de infusão arterial hepática com Gemox no carcinoma hepatocelular com alta carga de tumor

O câncer de fígado é uma malignidade altamente letal e tornou -se cada vez mais importante nos países ocidentais. O gerenciamento do câncer de fígado é complexo. Em doenças avançadas, duas combinações de imunoterapias são recomendadas como primeira linha (Atezolizumabe-bevacizumabe ou Durvalumab-Tremelimumab). Resultados em pacientes com alta carga tumoral (trombose da veia porta VP3 ou VP4, ou envolvimento do fígado tumoral> 50%) são menos impressionantes. Combinações inovadoras são necessárias para melhorar o resultado dos pacientes.

Recentemente, os ensaios de controle realizados na Ásia destacaram o benefício da quimioterapia com infusão arterial hepática, especialmente em pacientes com alta carga de tumor. Estudos, incluindo um número limitado de pacientes, demonstraram que a combinação parece viável.

Alice é um estudo mediano médico francês, avaliando a eficácia e a segurança do durvalumab + tremelimumab com ou sem quimioterapia com infusão arterial hepática do regime de Gemox (gemcitabina + oxaliplatina), em pacientes com alto teto de tumor.

A oxaliplatina induz a morte celular imunogênica e as células imunes reguladoras depleidas de gemcitabina. O regime de Gemox tem, portanto, o potencial de um efeito sinérgico com imunoterapia no CHC.

O estudo fornecerá um tratamento inovador a pacientes sem alternativa para o tratamento locorregional e com resultados limitados com tratamentos sistêmicos reais. Também será o primeiro estudo de infusão arterial hepática para esses pacientes na população ocidental.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo de Alice randomizará 196 pacientes em cerca de 20 locais na França, de acordo com uma proporção 1: 1, e em 2 etapas:

  • 90 pacientes serão incluídos primeiro no estudo inicial da Fase II e comparados em termos de ORR.
  • 106 pacientes adicionais com BE para a Fase III, e a população total será analisada em termos de sobrevida global.

Uma fase de execução de segurança será planejada para os 12 primeiros pacientes no braço experimental, para avaliar a tolerância da combinação de tratamento. Um Conselho de Monitoramento de Estudos Independentes (DSMB), com experiência e experiência na patologia, e sem envolvimento direto na conduta do estudo, será criado especificamente para garantir o monitoramento ideal de segurança.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

196

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Bordeaux, França, 33604
        • Ainda não está recrutando
        • CHU de Bordeaux
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jean-Frédéric BLANC, Professor
      • Clichy, França, 92110
        • Recrutamento
        • AP-HP Hôpital Beaujon
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mohamed BOUATTOUR, Doctor
      • Dijon, França, 21079
        • Ainda não está recrutando
        • Centre Georges François Leclerc
        • Contato:
          • Sandrine TIAGO
          • Número de telefone: +33 3 45 34 80 51
        • Investigador principal:
          • Francois GHIRINGHELLI, Professor
      • Marseille, França
      • Montpellier, França, 34295
        • Ainda não está recrutando
        • CHU de Montpellier
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Boris GUIU, Professor
      • Nantes, França, 44093
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Hotel-Dieu
        • Investigador principal:
          • Yann TOUCHEFEU, Professor
        • Contato:
      • Paris, França, 75014
        • Recrutamento
        • AP-HP Hopital Cochin
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anais VALLET-PICHARD, Doctor
      • Poitiers, França, 86000
        • Ainda não está recrutando
        • CHU De Poitiers
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amina LARBI, Doctor
      • Rennes, França, 35042
        • Recrutamento
        • Centre Eugene Marquis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Julien EDELINE, Professor
      • Strasbourg, França, 67091
        • Ainda não está recrutando
        • CHRU de Strasbourg
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Antonio SAVIANO, Doctor
      • Toulouse, França, 31400
        • Recrutamento
        • CHU de Rangueil
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jean-Marie PERON, Professor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos,
  • Paciente que apresenta carcinoma hepatocelular (CHC), diagnosticado por critérios histológicos ou radiológicos, conforme descrito pelos critérios EASL, se nenhuma biópsia puder ser realizada com segurança.
  • Carga alta de tumores, definida como pelo menos um dos três critérios: (i) VP4 PVTT, (ii) VP3 PVTT com envolvimento tumoral de bilobar e/ou (iii) envolvimento hepático> 50% (conforme avaliado pelo investigador). É permitida uma propagação extra-hepática.
  • Child-pugh uma função hepática
  • Status de desempenho Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0 a 1
  • Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
  • Peso corporal> 30 kg
  • Pelo menos 1 lesão, não irradiada anteriormente, que se qualifica como uma lesão alvo de RECIST 1.1 (TL) na linha de base. Avaliação do tumor por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) deve ser realizada dentro de 28 dias antes da randomização

  • A função de órgão e medula adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais

    1. Hemoglobina ≥ 7,5 g/dL. Participantes com 7,5 g/dl <hemoglobina <9,0 g/dl com sangramento ativo ou crônico para ser excluído,
    2. Contagem de plaquetas ≥75 × 109/l,
    3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC ≥1,0 ​​× 109 /L)
    4. Captura de creatinina> 40 ml/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft ou MDRD)
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5X ULN
    6. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x Limite superior institucional do normal (ULN).
    7. Razão Normalizada Internacional (INR) <2,3
  • Mulheres de potencial de gravidez devem estar dispostas a usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante a duração do estudo e ≥90 dias após a última dose de medicamento do estudo e ter um teste negativo de urina ou gravidez sérica ≤7 dias de primeira dose de medicamento do estudo. Em caso de teste de gravidez na urina, deve ser um teste de gravidez de urina altamente sensível.
  • Os homens não estéril devem estar dispostos a usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante a duração do estudo e por ≥90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Um homem estéril é definido como aquele para quem azoospermia foi demonstrado anteriormente em um exame de amostra de sêmen como evidência definitiva de infertilidade. Os machos com "contagem de espermatozóides baixos" conhecidos (consistentes com "sub-fertilidade") não devem ser considerados estéreis para fins deste estudo.
  • Homens e mulheres pacientes devem consentir em não doar ou esperma bancário ou óvulos durante o tratamento e por 180 dias após a parada de tratamento
  • Os pacientes devem ter fornecido consentimento para o estudo assinando e namorando um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem ou análise. Quando o paciente é fisicamente incapaz de dar seu consentimento por escrito, uma pessoa de confiança de sua escolha, independente do investigador ou do patrocinador, pode confirmar ao escrever o consentimento do paciente
  • O paciente está disposto e capaz de cumprir o protocolo durante a duração do estudo, incluindo o tratamento e visitas e exames programados, incluindo acompanhamento
  • Paciente afiliado a um regime de seguridade social

Critérios de exclusão:

  • Tratamento sistêmico anterior (imunoterapia, antiangiogênica, quimioterapia ou qualquer combinação da mesma)
  • Tratamento anterior com infusão arterial hepática de quimioterapia
  • HCC fibrolamelar conhecido, Sarcomatóide HCC ou colangiocarcinoma misto e HCC.
  • História da encefalopatia hepática nos últimos 6 meses ou exigência de medicamentos para prevenir ou controlar a encefalopatia (por exemplo, sem lactulose, rifaximina, etc. se usada para fins de encefalopatia hepática).
  • O sangramento gastrointestinal documentado ativo ou prévio (GI; por exemplo, varizes de esôfago ou sangramento da úlcera) nos últimos 6 meses. NOTA: Para os participantes com histórico de sangramento gastrointestinal, é necessário alto risco de varizes de esofágicos pelo investigador, incluindo a trombose da veia portal principal de tronco, é necessária uma endoscopia recente dentro de 3 meses após a inscrição e a terapia endoscópica adequada de acordo com os padrões institucionais.

  • Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticâncer anterior, com exceção da alopecia, vitiligo e valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão

    1. Pacientes com neuropatia de grau ≥2 serão avaliados caso a caso após a consulta com o médico do estudo.
    2. Pacientes com toxicidade irreversível não razoavelmente esperados devem ser exacerbados pelo tratamento com durvalumab ou tremelimumab podem ser incluídos somente após a consulta com o médico do estudo.
  • Qualquer quimioterapia simultânea, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer. O uso simultâneo da terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.

  • Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveíte, etc.]). Os seguintes são exceções a este critério:

    1. Pacientes com vitiligo ou alopecia
    2. Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, seguindo a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
    3. Qualquer condição crônica da pele que não requer terapia sistêmica
    4. Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após a consulta com o médico do estudo
    5. Pacientes com doença celíaca controlada apenas pela dieta
  • História de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas
  • História da carcinomatose leptomeningeal
  • Infecção por hepatite ativa conhecida, anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) (HBSAG) ou anticorpo do núcleo do HBV (anti-HBC), na triagem. Os participantes com uma infecção pelo HBV passada ou resolvida (definidos como a presença de anti HBC e ausência de HBSAg) são elegíveis. Os participantes positivos para o anticorpo HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para o RNA do HCV.
  • Conhecido por ter sido testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos positivos do HIV 1/2) ou infecção ativa da tuberculose (avaliação clínica que pode incluir história clínica, exame físico e achados radiográficos ou testes de tuberculose de acordo com a prática local).
  • Doença intercurrent não controlada, incluindo, entre outros, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão descontrolada, angina pectorial instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves associadas à diarréia
  • Intervalo médio do QT corrigido para freqüência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTCF) ≥470 ms calculada a partir de 3 ECGs (dentro de 15 minutos a 5 minutos de intervalo)

  • Uso atual ou prévio de medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumab ou tremelimumab. Os seguintes são exceções a este critério:

    • Esteróides intranasais, inalados, tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra -articular)
    • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas para não exceder << 10 mg/dia >> de prednisona ou seu equivalente
    • Esteróides como premedicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré -medicação de tomografia computadorizada)
  • Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose de medicamento de estudo
  • História do transplante de órgãos alogênicos, ou paciente com intenção de transplante
  • Principais procedimentos cirúrgicos (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias anteriores à primeira dose de medicamento do estudo. Nota: Cirurgia local de lesões isoladas para intenção paliativa é aceitável
  • A malignidade prévia ativa nos 5 anos anteriores de inclusão, exceto para câncer localmente curável considerado curado ou ressecado com sucesso, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou câncer gástrico ou carcinoma in situ do próstata, cervice ou carcinomas da mama. Qualquer tratamento concomitante oncológico não é permitido durante o período de tratamento.
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecidas a qualquer um dos medicamentos de estudo ou a qualquer um dos excipientes de medicamentos para estudo
  • Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino de potencial reprodutivo que não estão dispostos a empregar controle de natalidade eficaz da triagem a 90 dias após a última dose de monoterapia com durvalumab ou 180 dias após a última dose de terapia combinada de durvalumab e tremelimumab.
  • Participação em outro estudo terapêutico nos 30 dias antes da inclusão do estudo
  • Randomização prévia ou tratamento em um estudo clínico anterior de durvalumab e/ou tremelimumab, independentemente da atribuição do braço de tratamento.
  • Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico de observação (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista
  • Pacientes privados de sua liberdade ou sob custódia ou tutela de proteção
  • Pacientes incapazes de aderir ao protocolo por razões geográficas, sociais ou psicológicas ou de doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos de estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito por escrito

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço a
Durvalumab + tremelimumab (dose única), combinada com quimioterapia com infusão arterial hepática (HAIC) de gemcitabina + oxaliplatina (regime de gemox)
Medicamento: DurValumab mais tremelimumab

Infusão sistêmica de:

Tremelimumab 300 mg, dose única no ciclo 1 durvalumab 1500 mg no ciclo 1, a cada 4 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Durvalumab e Tremelimumab serão entregues durante uma única angiografia. O cateter implantável também é permitido.

A infusão de durvalumab começará 1 hora após o final da infusão de tremelimumab.

Medicamento: Haic (Gemox)

Infusão arterial hepática de quimioterapia (HAIC):

Gencitabina 1000 mg/m² em 30 minutos, seguidos pela oxaliplatina 100 mg/m² em 2 horas. Administrado a cada 2 semanas por 4 ciclos. Quando um ciclo de durvalumab combina com uma infusão de Haic, o HAIC será entregue no mesmo dia.
Comparador Ativo: Braço b
DurValumab + tremelimumab (dose única)
Medicamento: DurValumab mais tremelimumab

Infusão sistêmica de:

Tremelimumab 300 mg, dose única no ciclo 1 durvalumab 1500 mg no ciclo 1, a cada 4 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Durvalumab e Tremelimumab serão entregues durante uma única angiografia. O cateter implantável também é permitido.

A infusão de durvalumab começará 1 hora após o final da infusão de tremelimumab.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase II: Taxa de resposta objetiva de acordo com a Recist 1.1
Prazo: A partir da data de randomização até a data da primeira progressão documentada e até 6 meses após a inclusão do último paciente
A proporção de pacientes com resposta completa ou resposta parcial de acordo com a Recist 1.1
A partir da data de randomização até a data da primeira progressão documentada e até 6 meses após a inclusão do último paciente
Fase III: sobrevivência geral
Prazo: Da data de randomização até a data da morte, até 18 meses após a randomização do último paciente
O tempo entre randomização e morte por qualquer causa
Da data de randomização até a data da morte, até 18 meses após a randomização do último paciente

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança da combinação de terapia imunológica e Haic
Prazo: Desde a primeira administração de tratamento de estudo até 30 dias após a última administração do tratamento de estudo

Será avaliado:

  • A frequência de toxicidades limitantes (LT) ocorreu durante a fase de combinação (nas primeiras 12 semanas). LT são definidos como qualquer toxicidade relacionada ao medicamento experimental, que leva à descontinuação definitiva do tratamento.
  • A frequência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme NCI-CTCA v5.0
Desde a primeira administração de tratamento de estudo até 30 dias após a última administração do tratamento de estudo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: A partir da data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 18 meses após a inclusão do último paciente
Definido como o atraso entre a data da randomização e a data da primeira progressão ou morte por qualquer causa. A progressão será avaliada via Recist 1.1 e MRecist.
A partir da data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 18 meses após a inclusão do último paciente
Fase II: sobrevivência geral
Prazo: Da data de randomização até a data da morte, até 18 meses após a randomização do último paciente
Definido como o atraso entre randomização e morte de qualquer causa.
Da data de randomização até a data da morte, até 18 meses após a randomização do último paciente
Fase III: taxa de resposta objetiva
Prazo: A partir da data de randomização até a data da primeira progressão documentada e até 6 meses após a inclusão do último paciente
Definido como a proporção de pacientes com resposta completa ou resposta parcial de acordo com a Recist 1.1
A partir da data de randomização até a data da primeira progressão documentada e até 6 meses após a inclusão do último paciente
Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) medida pelo questionário EORTC QLQ-C30
Prazo: A partir da data da randomização e até a data da primeira progressão documentada, até 18 meses após a inclusão do último paciente
A qualidade de vida será avaliada com o questionário EORTC QLQ-C30, na linha de base e a cada 2 meses até a progressão da doença ou o término do estudo
A partir da data da randomização e até a data da primeira progressão documentada, até 18 meses após a inclusão do último paciente
Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) medida pelo questionário EORTC HCC-18
Prazo: A partir da data da randomização e até a data da primeira progressão documentada, até 18 meses após a inclusão do último paciente
A qualidade de vida será avaliada com o questionário Eortc HCC-18, na linha de base e a cada 2 meses até a progressão da doença ou o término do estudo
A partir da data da randomização e até a data da primeira progressão documentada, até 18 meses após a inclusão do último paciente

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

UNICANCER

Colaboradores

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Julien EDELINE, Professor, Centre Eugene Marquis
  • Diretor de estudo: Laure Monard, UNICANCER

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de novembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

14 de setembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de março de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

1 de abril de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UC-GIG-2406
  • 2024-514912-28-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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