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간세포 암종에서 화학 요법의 간 동맥 주입이 있거나없는 Durvalumab 및 Tremelimumab (ALICE)

2026년 1월 30일 업데이트: UNICANCER

Durvalumab 및 Tremelimumab +/- 간식 동맥 주입 화학 요법을 비교 한 통합 II/III 무작위 연구.

간암은 치명적인 악성 종양이며 서구 국가에서 점점 더 중요 해지고 있습니다. 간암 관리는 복잡합니다. 진행된 질병에서, 2 개의 면역 요법 조합이 첫 번째 라인 (아테 졸리 주맙-베이빈 주맙 또는 두 발루 맙--트레 멜리 물 라브)으로 권장된다. 종양 부담이 높은 환자 (문맥 정맥 혈전증 VP3 또는 VP4 또는 종양 간 관여> 50%)는 덜 인상적입니다. 환자의 결과를 개선하려면 혁신적인 조합이 필요합니다.

최근에, 아시아에서 수행 된 대조 시험은 특히 종양 부담이 높은 환자에서 간 동맥 주입 화학 요법의 이점을 강조했다. 제한된 수의 환자를 포함한 연구에 따르면 조합이 가능한 것으로 보입니다.

Alice는 프랑스 의료 센터에서 수행 된 무작위 다 중심 II/상 III 시험으로, 종양 부담이 높은 환자에서 gemox 요법 (gemcitabine + 옥살리플라틴)의 간 동맥 주입 화학 요법의 유무에 관계없이 Durvalumab + Tremelimumab의 효능 및 안전성을 평가합니다.

옥살리플라틴은 면역 원성 세포 사멸을 유도하고, 젬시 타빈은 조절 면역 세포를 고갈시킨다. 따라서 Gemox 요법은 HCC에서 면역 요법으로 상승 효과의 가능성을 갖는다.

이 시험은로 코어 레지온 치료를위한 대안이없는 환자에게 혁신적인 치료를 제공 할 것이며 실제 전신 치료로 제한된 결과를 얻을 수 있습니다. 또한 서구 인구의 그러한 환자에 대한 간 동맥 주입의 첫 번째 시험이 될 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

Alice 연구는 1 : 1의 비율에 따라 프랑스의 약 20 개 지역에서 196 명의 환자를 무작위로 배정 할 것입니다.

  • 90 명의 ​​환자가 처음 II 상 연구에 포함되며 ORR의 관점에서 비교됩니다.
  • 106 명의 추가 환자가 III 상에 포함되며 전체 인구는 전체 생존 측면에서 분석됩니다.

치료 조합의 내성을 평가하기 위해 실험 ARM의 첫 12 명의 환자에 대해 안전 런인 단계가 계획 될 것입니다. 병리학에 대한 전문성과 경험을 갖춘 독립적 인 연구 모니터링위원회 (DSMB)는 연구 수행에 직접 참여하지 않고 최적의 안전 모니터링을 보장하기 위해 특별히 설정 될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

196

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 프랑스
      • Bordeaux, 프랑스, 33604
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU de Bordeaux
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jean-Frédéric BLANC, Professor
      • Clichy, 프랑스, 92110
        • 모병
        • AP-HP Hôpital Beaujon
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Mohamed BOUATTOUR, Doctor
      • Dijon, 프랑스, 21079
        • 아직 모집하지 않음
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • 연락하다:
          • Sandrine TIAGO
          • 전화번호: +33 3 45 34 80 51
        • 수석 연구원:
          • Francois GHIRINGHELLI, Professor
      • Marseille, 프랑스
      • Montpellier, 프랑스, 34295
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU de Montpellier
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Boris GUIU, Professor
      • Nantes, 프랑스, 44093
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU Hôtel-Dieu
        • 수석 연구원:
          • Yann TOUCHEFEU, Professor
        • 연락하다:
      • Paris, 프랑스, 75014
        • 모병
        • AP-HP Hopital Cochin
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Anais VALLET-PICHARD, Doctor
      • Poitiers, 프랑스, 86000
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU De Poitiers
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Amina LARBI, Doctor
      • Rennes, 프랑스, 35042
        • 모병
        • Centre Eugene Marquis
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Julien EDELINE, Professor
      • Strasbourg, 프랑스, 67091
        • 아직 모집하지 않음
        • CHRU de Strasbourg
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Antonio SAVIANO, Doctor
      • Toulouse, 프랑스, 31400
        • 모병
        • CHU de Rangueil
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jean-Marie PERON, Professor

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

  • 18 세 이상,
  • 생검을 안전하게 수행 할 수없는 경우 EASL 기준에 의해 기술 된 바와 같이 조직 학적 또는 방사선 기준에 의해 진단 된 간세포 암종 (HCC)이있는 환자.
  • (i) vp4 pvtt, (ii) 빌로 바르 종양 관련 및/또는 (iii) 간 관여> 50% (조사자에 의해 평가 된대로)의 세 가지 기준 중 하나 이상으로 정의 된 높은 종양 부담. 초기 스프레드가 허용됩니다.
  • 어린이 푸어 간 기능
  • 성과 상태 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 0 ~ 1
  • 최소 12 주의 기대 수명이 있어야합니다.
  • 체중> 30 kg
  • 이전에 조사되지 않은 적어도 1 개의 병변은 기준선에서 Recist 1.1 표적 병변 (TL)으로 자격이 있습니다. 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 스캔 또는 자기 공명 영상 (MRI)에 의한 종양 평가는 무작위 화 전 28 일 이내에 수행해야합니다.

  • 다음 실험실 값으로 표시된 적절한 기관 및 골수 기능

    1. 헤모글로빈 ≥ 7.5 g/dl. 7.5 g/dl을 가진 참가자 <헤모글로빈 <9.0 g/dl 활성 또는 만성 출혈이 제외 될 수 있습니다.
    2. 혈소판 수 ≥75 × 109/L,
    3. 절대 호중구 수 (ANC ≥1.0 × 109 /L)
    4. 크레아티닌 클리어런스> 40 ml/min (Cockcroft 또는 MDRD 공식에 따라)
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5X ULN
    6. 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 (ULN)의 제도적 상한.
    7. 국제 정규화 된 비율 (INR) <2.3
  • 가임 잠재력을 가진 여성은 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용하고 연구 약물의 마지막 복용량 후 ≥90 일을 기꺼이 사용해야하며, 첫 번째 용량의 연구 약물 약물 ≤7 일의 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 가져야합니다. 소변 임신 검사의 경우 매우 민감한 소변 임신 검사 여야합니다.
  • 비 멸균 남성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물의 복용량 후 90 일 이상 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야합니다. 멸균 수컷은 임시 샘플 검사에서 불임의 명확한 증거로서 Azoospermia가 이전에 입증 된 것으로 정의됩니다. 알려진 "낮은 정자 수"( "하위 유해 성"과 일치하는 남성은이 연구의 목적으로 멸균으로 간주되어서는 안됩니다.
  • 남성과 여성 환자는 치료 중 및 치료 중지 후 180 일 동안 기부하거나 은행 정자 또는 OVA를 기부하지 않기로 동의해야합니다.
  • 환자는 연구 특정 절차, 샘플링 또는 분석 전에 서면 사전 동의서에 서명하고 데이트하여 연구에 대한 동의를 제공해야합니다. 환자가 신체적으로 서면 동의를 할 수없는 경우, 조사자 또는 스폰서와 독립적 인 신뢰할 수있는 사람은 환자의 동의서를 작성하여 확인할 수 있습니다.
  • 환자는 치료 및 예약 방문 및 후속 조치를 포함한 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수 할 수 있습니다.
  • 사회 보장 요법에 소속 된 환자

제외 기준 :

  • 이전 전신 치료 (면역 요법, 항 혈관 형성, 화학 요법 또는 그 조합)
  • 화학 요법의 간 동맥 주입으로 이전 치료
  • 공지 된 피 브 롤라 멜라 HCC, 육종 HCC 또는 혼합 담관암 및 HCC.
  • 지난 6 개월 내에 간 뇌병증의 병력 또는 뇌병증을 예방하거나 조절하기위한 약물에 대한 요구 사항 (예 : 간식 뇌병증의 목적으로 사용되는 경우, 젖소, 리팩시민 등).
  • 지난 6 개월 동안 활성 또는 사전 문서화 된 위장 출혈 (예 : 식도 정맥류 또는 궤양 출혈). 참고 : GI 출혈 이력이 6 개월 이상이거나 주요 트렁크 포털 정맥 혈전증을 포함하여 조사자가 식도 정맥류에 대한 위험이 높은 것으로 평가 된 참가자의 경우, 제도적 표준에 따른 등록 후 3 개월 이내에 최근 내시경이 필요합니다.

  • 미해결 독성 NCI CTCAE 등급은 알로피아, vitiligo 및 포함 기준에 정의 된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 치료로부터 2 이상 ≥2

    1. 2 학년 이상의 신경 병증 환자는 연구 의사와의 상담 후 사례별로 평가됩니다.
    2. Durvalumab 또는 Tremelimumab 로의 치료로 합리적으로 악화 될 것으로 예상되지 않는 돌이킬 수없는 독성 환자는 연구 의사와 상담 한 후에 만 ​​포함될 수 있습니다.
  • 암 치료를위한 동시 화학 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. 비암 관련 상태 (예 : 호르몬 대체 요법)에 대한 호르몬 요법의 동시 사용은 허용됩니다.

  • 활성 또는 사전에 문서화 된자가 면역 또는 염증성 장애 (염증성 장 질환 (예 : 대장염 또는 크론 질환], 쾌감 [부실증 제외], 전신 루푸스 홍 반성, 유육종 증후군 증후군, 또는 granulomatisis, graves 'rheulatoid Arthatis, RheUmatoid Arthatis, Rhegulatosity, grafes'granulomatosis. 포도염 등]). 다음은이 기준에 대한 예외입니다.

    1. vitiligo 또는 탈모증 환자
    2. 갑상선 기능 항진증 환자 (예 : 하시모토 증후군 이후) 호르몬 대체시 안정적
    3. 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태
    4. 지난 5 년 동안 활동 질환이없는 환자는 포함될 수 있지만 연구 의사와의 상담 후에 만 ​​포함될 수 있습니다.
    5. 식이 단독으로 조절되는 체강 질병 환자
  • 간질 성 폐 질환, 비 감염성 폐렴염 또는 폐 섬유증, 급성 폐 질환을 포함한 제어되지 않은 질병의 병력
  • 렙 토닝 암 발암증의 병력
  • 공지 된 활성 간염 감염, 양성 C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체, B 형 간염 바이러스 (HBV) 표면 항원 (HBSAG) 또는 HBV 코어 항체 (항 -HBC). 과거 또는 해결 된 HBV 감염을 가진 참가자 (항 HBC의 존재 및 HBSAG 부재로 정의 됨)는 자격이 있습니다. HCV 항체에 대한 긍정적 인 참가자는 폴리머 라제 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성 인 경우에만 적합하다.
  • 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) (양성 HIV 1/2 항체) 또는 활성 결핵 감염 (임상 병력, 신체 검사 및 방사선 학적 소견, 또는 지역 실습에 따라 결핵 검사를 포함 할 수있는 임상 평가)에 대해 양성 검사를받은 것으로 알려져 있습니다.
  • 진행중인 또는 활성 감염, 증상성 울혈 성 심부전, 제어되지 않은 고혈압, 불안정한 협심증, 심장 부정맥, 간질 폐 질환, 심각한 만성 위장 질환을 포함하여 통제되지 않은 뇌 질환 질환.
  • Fridericia 's Formula (QTCF)를 사용하여 심박수에 대해 평균 QT 간격 수정 ≥470m ≥470m ≥470 ms (5 분 간격으로 15 분 이내)

  • Durvalumab 또는 Tremelimumab의 첫 번째 용량 전 14 일 전에 면역 억제 약물의 전류 또는 사전 사용. 다음은이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강 내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사 (예 : 관절 주사)
    • 생리 학적 용량에서의 전신 코르티코 스테로이드는 << 10 mg/day >>의 프레드니손 또는 그에 상응하는
    • 과민 반응을위한 전제화로서의 스테로이드 (예 : CT 스캔 전제화)
  • 연구 약물의 첫 번째 용량 전 30 일 이내에 살아있는 약화 백신 수령
  • 동종 장기 이식의 병력 또는 이식 의도를 가진 환자
  • 연구 약물의 첫 번째 용량 전 28 일 이내에 주요 수술 절차 (조사자에 의해 정의 된). 참고 : 완화 의도를위한 분리 된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
  • 기저 또는 편평 세포 피부암, 피상 방광암 또는 위암 또는 위암, 전립선, 자궁 경부 또는 유방암과 같은 경화 또는 성공적으로 절제된 것으로 간주되는 국소 치료 가능한 암을 제외하고는 이전 5 년 동안 포함 된 종양이 활성화됩니다. 치료 기간 동안 모든 종양 학적 동반 치료는 허용되지 않습니다.
  • 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증
  • 임신 또는 모유 수유 또는 남성 환자 또는 생식 잠재력을 가진 남성 또는 여성 환자는 Durvalumab 및 Tremelimumab 병용 요법의 마지막 복용량 후 Durvalumab 단일 요법의 마지막 용량 OR180 일 후 90 일 후에 스크리닝부터 90 일까지의 효과적인 피임법을 기꺼이 사용하지 않는 여성 환자.
  • 연구 포함 전 30 일 이내에 다른 치료 시험에 참여
  • 치료 ARM 할당에 관계없이 이전의 Durvalumab 및/또는 Tremelimumab 임상 연구에서의 사전 무작위 화 또는 치료.
  • 다른 임상 연구에 동시 등록이 관찰 적 (비교적) 임상 연구가 아니라면 중재 연구의 후속 기간이 아닙니다.
  • 자유를 박탈 당하거나 보호 양육권 또는 보호자
  • 환자는 학습 요구 사항에 대한 준수를 제한하는 지리적, 사회적 또는 심리적 이유 또는 정신 질환/사회적 상황에 대한 프로토콜을 준수 할 수없는 환자, AES의 발생 위험을 크게 증가 시키거나 환자가 서면 정보 동의를 제공 할 수있는 능력을 손상시킵니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 a
Durvalumab + Tremelimumab (단일 용량), Gemcitabine + Oxaliplatin의 간 동맥 주입 화학 요법 (HAIC)과 결합하여 (Gemox 요법)
의약품: Durvalumab + Tremelimumab

전신 주입 :

Tremelimumab 300 mg, 사이클 1 Durvalumab 1500 mg에서의 단일 용량은 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이있을 때까지 4 주마다 4 주마다.

Durvalumab과 Tremelimumab은 단일 혈관 조영술 중에 전달됩니다. 이식 가능한 카테터도 허용됩니다.

Durvalumab 주입은 Tremelimumab 주입이 끝나고 1 시간 후에 시작됩니다.

의약품: Haic (Gemox)

화학 요법의 간 동맥 주입 (HAIC) :

30 분에 걸쳐 gemcitabine 1000 mg/m², 2 시간 동안 옥살리플라틴 100 mg/m². 4주기 동안 2 주마다 투여됩니다. Durvalumab 사이클이 HAIC 주입과 일치하면 HAIC가 같은 날에 전달됩니다.
활성 비교기: 팔 b
Durvalumab + Tremelimumab (단일 용량)
의약품: Durvalumab + Tremelimumab

전신 주입 :

Tremelimumab 300 mg, 사이클 1 Durvalumab 1500 mg에서의 단일 용량은 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이있을 때까지 4 주마다 4 주마다.

Durvalumab과 Tremelimumab은 단일 혈관 조영술 중에 전달됩니다. 이식 가능한 카테터도 허용됩니다.

Durvalumab 주입은 Tremelimumab 주입이 끝나고 1 시간 후에 시작됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2 단계 : Recist 1.1에 따른 객관적인 응답 속도
기간: 무작위 배정일부터 첫 번째 문서화 된 진행 날짜까지, 마지막 환자를 포함시킨 후 최대 6 개월
Recist 1.1에 따른 완전한 반응 또는 부분 반응이있는 환자의 비율
무작위 배정일부터 첫 번째 문서화 된 진행 날짜까지, 마지막 환자를 포함시킨 후 최대 6 개월
III 단계 : 전반적인 생존
기간: 무작위 배정일에서 사망일까지, 마지막 환자의 무작위 배정 후 최대 18 개월
무작위 화와 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간
무작위 배정일에서 사망일까지, 마지막 환자의 무작위 배정 후 최대 18 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역 요법과 HAIC의 조합의 안전성
기간: 첫 번째 연구 치료 관리에서 연구 치료의 마지막 투여 후 30 일까지

평가됩니다 :

  • 조합 단계 (첫 12 주) 동안 발생하는 독성 제한 빈도 (LT). LT는 실험 약물과 관련된 독성으로 정의되며, 이는 결정적인 치료 중단으로 이어진다.
  • NCI-CTCA v5.0에 따른 치료 관련 부작용의 빈도 및 심각성
첫 번째 연구 치료 관리에서 연구 치료의 마지막 투여 후 30 일까지
진행이없는 생존
기간: 무작위 배정일부터 최초 문서화 된 진행 상황 또는 사망일 날짜까지, 마지막 환자를 포함시킨 후 최대 18 개월까지 첫 번째로 발생합니다.
무작위 배정 날짜와 모든 원인으로부터의 첫 번째 진행 또는 사망 날짜 사이의 지연으로 정의됩니다. RECIST 1.1 및 MRECIST를 통해 진행이 평가 될 것입니다.
무작위 배정일부터 최초 문서화 된 진행 상황 또는 사망일 날짜까지, 마지막 환자를 포함시킨 후 최대 18 개월까지 첫 번째로 발생합니다.
2 단계 : 전반적인 생존
기간: 무작위 배정일에서 사망일까지, 마지막 환자의 무작위 배정 후 최대 18 개월
모든 원인으로부터 무작위 화와 사망의 지연으로 정의됩니다.
무작위 배정일에서 사망일까지, 마지막 환자의 무작위 배정 후 최대 18 개월
III 단계 : 객관적인 응답 속도
기간: 무작위 배정일부터 첫 번째 문서화 된 진행 날짜까지, 마지막 환자를 포함시킨 후 최대 6 개월
Recist 1.1에 따라 완전한 반응 또는 부분 반응을 가진 환자의 비율로 정의
무작위 배정일부터 첫 번째 문서화 된 진행 날짜까지, 마지막 환자를 포함시킨 후 최대 6 개월
EORTC QLQ-C30 설문지에 의해 측정 된 건강 관련 삶의 질 (HRQOL)
기간: 무작위 배정 일과 최초 문서화 된 진행 날짜부터 마지막 ​​환자를 포함시킨 후 최대 18 개월
삶의 질은 질병 진행 또는 연구 종료까지 기준선 및 2 개월마다 설문지 EORTC QLQ-C30으로 평가됩니다.
무작위 배정 일과 최초 문서화 된 진행 날짜부터 마지막 ​​환자를 포함시킨 후 최대 18 개월
EORTC HCC-18에 의해 측정 된 건강 관련 삶의 질 (HRQOL)
기간: 무작위 배정 일과 최초 문서화 된 진행 날짜부터 마지막 ​​환자를 포함시킨 후 최대 18 개월
삶의 질은 질병 진행 또는 연구 종료까지 기준선 및 2 개월마다 설문지 EORTC HCC-18으로 평가됩니다.
무작위 배정 일과 최초 문서화 된 진행 날짜부터 마지막 ​​환자를 포함시킨 후 최대 18 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

UNICANCER

협력자

AstraZeneca

수사관

  • 수석 연구원: Julien EDELINE, Professor, Centre Eugene Marquis
  • 연구 책임자: Laure Monard, UNICANCER

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 11월 14일

기본 완료 (추정된)

2029년 9월 14일

연구 완료 (추정된)

2030년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 3월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 3월 24일

처음 게시됨 (실제)

2025년 4월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 30일

마지막으로 확인됨

2026년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • UC-GIG-2406
  • 2024-514912-28-00 (씨티스)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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