Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Durvalumab og tremelimumab med eller uten leverarteriell infusjon av cellegift i hepatocellulært karsinom (ALICE)

30. januar 2026 oppdatert av: UNICANCER

En integrert fase II/III randomisert studie som sammenligner durvalumab og tremelimumab +/- lever arteriell infusjon cellegift med gemox i hepatocellulært karsinom med høy tumorbelastning

Leverkreft er en svært dødelig malignitet og har blitt stadig viktigere i vestlige land. Behandlingen av leverkreft er kompleks. Ved avansert sykdom anbefales to kombinasjoner av immunoterapier som første linje (atezolizumab-bevacizumab eller Durvalumab-Tremelimumab). Resultater hos pasienter med høy tumorbelastning (portalvene -trombose VP3 eller VP4, eller tumor lever involvering> 50%) er mindre imponerende. Innovative kombinasjoner er nødvendige for å forbedre resultatet av pasienter.

Nylig fremhevet kontrollforsøk som ble utført i Asia fordelen med cellegift med arteriell infusjon, spesielt hos pasienter med høy tumorbelastning. Studier inkludert et begrenset antall pasienter viste at kombinasjonen virker gjennomførbar.

Alice er en randomisert multisentrisk fase II/fase III -studie utført i franske medisinske sentre, og evaluerer effektiviteten og sikkerheten til durvalumab + tremelimumab med eller uten leverarteriell infusjon cellegift av Gemox -regimet (Gemcitabin + oksaliplatin), hos pasienter med høy tumorbyrde.

Oksaliplatin induserer immunogen celledød, og gemcitabin -tømmende regulatoriske immunceller. Gemox -regimet har dermed potensialet for en synergisk effekt med immunterapi i HCC.

Forsøket vil gi en nyskapende behandling til pasienter uten alternativ for lokoregional behandling, og med begrensede resultater med faktiske systemiske behandlinger. Det vil også være den første studien av leverarteriell infusjon for slike pasienter i den vestlige befolkningen.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Alice -studien vil randomisere 196 pasienter på omtrent 20 steder i Frankrike, i henhold til et forhold 1: 1, og i 2 trinn:

  • 90 pasienter vil først bli inkludert i den innledende fase II -studien, og sammenlignet med tanke på ORR.
  • 106 Ytterligere pasienter med bli inkludert for fase III, og den totale populasjonen vil bli analysert i form av total overlevelse.

En sikkerhetsinnkjøringsfase vil bli planlagt for de første 12 pasientene i den eksperimentelle armen, for å vurdere toleransen i behandlingskombinasjonen. Et uavhengig studieovervåkningsstyre (DSMB), med kompetanse og erfaring i patologien, og uten direkte involvering i gjennomføringen av studien, vil bli satt opp spesifikt for å sikre optimal sikkerhetsovervåking.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

196

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

      • Bordeaux, Frankrike, 33604
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Bordeaux
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-Frédéric BLANC, Professor
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Rekruttering
        • AP-HP Hôpital Beaujon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mohamed BOUATTOUR, Doctor
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Georges François Leclerc
        • Ta kontakt med:
          • Sandrine TIAGO
          • Telefonnummer: +33 3 45 34 80 51
        • Hovedetterforsker:
          • Francois GHIRINGHELLI, Professor
      • Marseille, Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Montpellier
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Boris GUIU, Professor
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Hotel-Dieu
        • Hovedetterforsker:
          • Yann TOUCHEFEU, Professor
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Rekruttering
        • AP-HP Hopital Cochin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anais VALLET-PICHARD, Doctor
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU De Poitiers
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Amina LARBI, Doctor
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Rekruttering
        • Centre Eugene Marquis
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Julien EDELINE, Professor
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHRU de Strasbourg
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Antonio SAVIANO, Doctor
      • Toulouse, Frankrike, 31400
        • Rekruttering
        • CHU de Rangueil
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-Marie PERON, Professor

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder ≥ 18 år,
  • Pasient som presenterer hepatocellulært karsinom (HCC), diagnostisert enten ved histologiske eller radiologiske kriterier som beskrevet av EASL -kriterier, hvis ingen biopsi kunne utføres trygt.
  • Høytumorbyrde, definert som minst ett av de tre kriteriene: (i) VP4 PVTT, (ii) VP3 PVTT med bilobar tumorinvolvering og/eller (iii) leverinvolvering> 50% (som vurdert av etterforskeren). Ekstra-hepatisk spredning er tillatt.
  • Child-Pugh en leverfunksjon
  • Performance Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 1
  • Må ha en forventet levealder på minst 12 uker
  • Kroppsvekt> 30 kg
  • Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kvalifiserer som en RECIST 1.1 mållesjon (TL) ved baseline. Tumorvurdering av Computert Tomography (CT) Scan eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) må utføres innen 28 dager før randomisering
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier

    1. Hemoglobin ≥ 7,5 g/dL. Deltakere med 7,5 g/dl <hemoglobin <9,0 g/dl som har aktiv eller kronisk blødning for å bli ekskludert,
    2. Blodplatetall ≥75 × 109/l,
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC ≥1,0 ​​× 109 /L)
    4. Kreatininklarering> 40 ml/min (i henhold til Cockcroft eller MDRD -formel)
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5x ULN
    6. Serum bilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre grense for normal (ULN).
    7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) <2.3
  • Kvinner med fødselspotensial må være villige til å bruke en svært effektiv metode for prevensjon i studiens varighet, og ≥90 dager etter den siste dosen av studiemedisin, og ha en negativ urin- eller serum graviditetstest ≤7 dager med første dose studiemedisin. I tilfelle av en urin graviditetstest, må det være en svært følsom urin graviditetstest.
  • Ikke-sterile hanner må være villige til å bruke en meget effektiv metode for prevensjon i studiens varighet og i ≥90 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. En steril hann er definert som en som azoospermia tidligere har blitt demonstrert i en sædprøveundersøkelse som definitive bevis på infertilitet. Hanner med kjente "lave sædtellinger" (i samsvar med "subertilitet") er ikke å anses som sterile for formålene med denne studien.
  • Menn og kvinner pasienter må samtykke til å ikke donere eller banksæd eller OVA under behandlingen og i 180 dager etter behandlingsstopp
  • Pasienter må ha gitt samtykke til studien ved å signere og datere et skriftlig informert samtykkeskjema før studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser. Når pasienten fysisk ikke er i stand til å gi sitt skriftlige samtykke, kan en pålitelig person etter eget valg, uavhengig av etterforskeren eller sponsoren, bekrefte ved å skrive pasientens samtykke
  • Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen i løpet av studien, inkludert gjennomgående behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging
  • Pasienten tilknyttet et trygdegime

Eksklusjonskriterier:

  • Tidligere systemisk behandling (enten immunterapi, anti-angiogenikk, cellegift eller hvilken som helst kombinasjon derav)
  • Tidligere behandling med leverarteriell infusjon av cellegift
  • Kjent fibrolamellær HCC, sarkomatoid HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC.
  • Historie om lever encefalopati i løpet av de siste 6 månedene eller kravet til medisiner for å forhindre eller kontrollere encefalopati (f.eks. Ingen laktulose, rifaximin, osv. Hvis det brukes til formål med lever encefalopati).
  • Aktiv eller tidligere dokumentert gastrointestinal blødning (GI; f.eks. Esophageal varices eller magesår) i løpet av de siste 6 månedene. MERKNAD: For deltakere med en historie med GI -blødning større enn 6 måneder eller vurdert som høy risiko for spiserøret varices av etterforskeren, inkludert hovedtrombosen for bagasjeromsportalvenen, en fersk endoskopi innen 3 måneder etter påmelding og tilstrekkelig endoskopisk terapi i henhold til institusjonelle standarder.
  • Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE -grad ≥2 fra tidligere kreftbehandling med kreft med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inkluderingskriteriene

    1. Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
    2. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke er rimelig forventet å bli forverret av behandling med durvalumab eller tremelimumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
  • Enhver samtidig cellegift, biologisk eller hormonbehandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte forhold (f.eks. Hormonerstatningsterapi) er akseptabelt.
  • Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. Kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller whener -syndrom [granulomatosus med polyangersyndomatousesyndrom (granulomatoser, sarkoidosis syndrom eller WGENERSYNDROUMATOUD, sarkoidosesyndrom ( hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Pasienter med vitiligo eller alopecia
    2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. Følgende hashimoto -syndrom) stabil på hormonerstatning
    3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan være inkludert, men først etter konsultasjon med studielegen
    5. Pasienter med cøliaki kontrollert av kosthold alene
  • Historie med interstitiell lungesykdom, ikke-smittsom pneumonitt eller ukontrollerte sykdommer inkludert lungefibrose, akutte lungesykdommer
  • Historie om leptomeningeal karsinomatose
  • Kjent aktiv hepatittinfeksjon, positiv hepatitt C-virus (HCV) antistoff, hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen (HBSAG) eller HBV Core Antistoff (anti-HBC), ved screening. Deltakere med en fortid eller løst HBV -infeksjon (definert som tilstedeværelse av anti HBC og fravær av HBSAG) er kvalifisert. Deltakerne som er positive for HCV -antistoff er bare kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA.
  • Kjent for å ha blitt testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfeksjon (klinisk evaluering som kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, eller tuberkulosetesting i linje med lokal praksis).
  • Ukontrollert interstrøm sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander
  • Gjennomsnittlig QT -intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTCF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG -er (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom)
  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisiner innen 14 dager før den første dosen av durvalumab eller tremelimumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasal, inhalert, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. Intra artikulær injeksjon)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser for ikke å overstige << 10 mg/dag >> av prednison eller dens ekvivalent
    • Steroider som premedikasjon for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. CT -skanning av premedikasjon)
  • Mottak av levende dempet vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen
  • Historie om allogen organtransplantasjon, eller pasient med hensikt for transplantasjon
  • Major Surgical Prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av studiemedisinen. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ intensjon er akseptabel
  • Tidligere malignitet aktiv innen de foregående 5 årene med inkludering, bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som ble ansett som herdet eller vellykket resektert, for eksempel basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller gastrisk kreft, eller karsinom in situ av prostata, livmorhals eller brystkarsinomer. Enhver onkologisk samtidig behandling er ikke tillatt i behandlingsperioden.
  • Kjent allergi eller overfølsomhet for noen av studiemedisiner eller noen av studietilpasninger
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller amming eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter den siste dosen av durvalumab monoterapi OR180 dager etter den siste dosen av durvalumab og tremelimumab kombinasjonsbehandling.
  • Deltakelse i en annen terapeutisk studie innen 30 dager før inkludering av studier
  • Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere durvalumab og/eller tremelimumab klinisk studie uavhengig av behandlingsarmtildeling.
  • Samtidig påmelding i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i løpet av oppfølgingsperioden for en intervensjonell studie
  • Pasienter fratatt sin frihet eller under beskyttende varetekt eller vergemål
  • Pasienter som ikke er i stand til å overholde protokollen for geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelsen av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg risikoen for å gi skriftlig informert samtykke vesentlig risiko for å pådra seg AES eller kompromittere evnen til å gi skriftlig informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm a
Durvalumab + tremelimumab (enkeltdose), kombinert med leverarteriell infusjon cellegift (HAIC) av gemcitabin + oxaliplatin (Gemox -regime)

Systemisk infusjon av:

Tremelimumab 300 mg, enkeltdose ved syklus 1 Durvalumab 1500 mg ved syklus 1 deretter hver fjerde uke til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Durvalumab og tremelimumab vil bli levert under en enkelt angiografi. Implanterbart kateter er også tillatt.

Durvalumab -infusjon starter 1 time etter enden av tremelimumab -infusjonen.

Hepatisk arteriell infusjon av cellegift (HAIC):

Gemcitabin 1000 mg/m² i løpet av 30 minutter, etterfulgt av oksaliplatin 100 mg/m² over 2 timer. Administrert annenhver uke i 4 sykluser. Når en Durvalumab -sykluskamp med en HAIC -infusjon, vil HAIC bli levert samme dag.

Aktiv komparator: Arm b
Durvalumab + tremelimumab (enkeltdose)

Systemisk infusjon av:

Tremelimumab 300 mg, enkeltdose ved syklus 1 Durvalumab 1500 mg ved syklus 1 deretter hver fjerde uke til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Durvalumab og tremelimumab vil bli levert under en enkelt angiografi. Implanterbart kateter er også tillatt.

Durvalumab -infusjon starter 1 time etter enden av tremelimumab -infusjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase II: Objektiv svarprosent i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen, og opptil 6 måneder etter inkluderingen av den siste pasienten
Andelen pasienter med fullstendig respons eller delvis respons i henhold til RECIST 1.1
Fra randomiseringsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen, og opptil 6 måneder etter inkluderingen av den siste pasienten
Fase III: Total overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dødsdatoen, opptil 18 måneder etter randomiseringen av den siste pasienten
Tiden mellom randomisering og død fra enhver årsak
Fra dato for randomisering til dødsdatoen, opptil 18 måneder etter randomiseringen av den siste pasienten

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten i kombinasjonen av immunterapi og HAIC
Tidsramme: Fra første studiebehandlingsadministrasjon til 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandlingen

Vil bli vurdert:

  • Hyppigheten av å begrense toksisiteter (LT) som oppstår i kombinasjonsfasen (de første 12 ukene). LT er definert som enhver toksisitet relatert til det eksperimentelle medikamentet, som fører til definitiv behandling av behandling.
  • Frekvensen og alvorlighetsgraden av behandlingsrelaterte bivirkninger i henhold til NCI-CTCA v5.0
Fra første studiebehandlingsadministrasjon til 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandlingen
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først, opptil 18 måneder etter inkluderingen av den siste pasienten
Definert som forsinkelsen mellom datoen for randomisering og datoen for den første progresjonen eller døden fra enhver årsak. Progresjon vil bli vurdert via RECIST 1.1 og MRECIST.
Fra randomiseringsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først, opptil 18 måneder etter inkluderingen av den siste pasienten
Fase II: Total overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dødsdatoen, opptil 18 måneder etter randomiseringen av den siste pasienten
Definert som forsinkelsen mellom randomisering og død fra enhver årsak.
Fra dato for randomisering til dødsdatoen, opptil 18 måneder etter randomiseringen av den siste pasienten
Fase III: Objektiv svarprosent
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen, og opptil 6 måneder etter inkluderingen av den siste pasienten
Definert som andelen pasienter med fullstendig respons eller delvis respons i henhold til RECIST 1.1
Fra randomiseringsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen, og opptil 6 måneder etter inkluderingen av den siste pasienten
Helserelatert livskvalitet (HRQOL) målt ved EORTC QLQ-C30 spørreskjema
Tidsramme: Fra dato for randomisering og frem til datoen for første dokumentert progresjon, opptil 18 måneder etter inkluderingen av den siste pasienten
Livskvalitet vil bli vurdert med spørreskjema EORTC QLQ-C30, ved baseline og hver 2. måned til sykdomsutvikling eller studieavslutning
Fra dato for randomisering og frem til datoen for første dokumentert progresjon, opptil 18 måneder etter inkluderingen av den siste pasienten
Helserelatert livskvalitet (HRQOL) målt ved EORTC HCC-18 spørreskjema
Tidsramme: Fra dato for randomisering og frem til datoen for første dokumentert progresjon, opptil 18 måneder etter inkluderingen av den siste pasienten
Livskvalitet vil bli vurdert med spørreskjema EORTC HCC-18, ved baseline og hver 2. måned til sykdomsutvikling eller studieavslutning
Fra dato for randomisering og frem til datoen for første dokumentert progresjon, opptil 18 måneder etter inkluderingen av den siste pasienten

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Julien EDELINE, Professor, Centre Eugene Marquis
  • Studieleder: Laure Monard, UNICANCER

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2025

Primær fullføring (Antatt)

14. september 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere