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Durvalumab y tremelimumab con o sin infusión arterial hepática de quimioterapia en carcinoma hepatocelular (ALICE)

30 de enero de 2026 actualizado por: UNICANCER

Un estudio aleatorizado integrado de fase II/III que compara la quimioterapia de infusión arterial hepática de durvalumab y tremelimumab +/- con una alta carga tumoral

El cáncer de hígado es una malignidad altamente letal y se ha vuelto cada vez más importante en los países occidentales. El manejo del cáncer de hígado es complejo. En la enfermedad avanzada, se recomiendan dos combinaciones de inmunoterapias como primera línea (atezolizumab-bevacizumab o durvalumab-tremelimumab). Los resultados en pacientes con alta carga tumoral (trombosis de la vena portal VP3 o VP4, o afectación del hígado tumoral> 50%) son menos impresionantes. Se necesitan combinaciones innovadoras para mejorar el resultado de los pacientes.

Recientemente, los ensayos de control realizados en Asia destacaron el beneficio de la quimioterapia de infusión arterial hepática, especialmente en pacientes con alta carga tumoral. Los estudios que incluyen un número limitado de pacientes demostraron que la combinación parece factible.

Alice es un ensayo multicéntrico aleatorizado de fase II/fase III realizado en centros médicos franceses, evaluando la eficacia y la seguridad de Durvalumab + tremelimumab con o sin quimioterapia de infusión arterial hepática del régimen GEMOX (gemcitabina + oxaliplatina), en pacientes con tumor altos burden.

El oxaliplatino induce la muerte celular inmunogénica, y las células inmunes reguladoras de gemcitabina agotan. El régimen GEMOX tiene el potencial de un efecto sinérgico con inmunoterapia en el CHC.

El ensayo proporcionará un tratamiento innovador a los pacientes sin alternativa para el tratamiento locorregional y con resultados limitados con tratamientos sistémicos reales. También será el primer ensayo de infusión arterial hepática para tales pacientes en la población occidental.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio de Alice aleatorizará a 196 pacientes en aproximadamente 20 sitios en Francia, de acuerdo con una relación 1: 1, y en 2 pasos:

  • 90 pacientes se incluirán primero en el estudio inicial de fase II y se compararán en términos de ORR.
  • 106 pacientes adicionales con la fase III, y la población total se analizará en términos de supervivencia general.

Se planificará una fase de seguridad para los primeros 12 pacientes en el brazo experimental, para evaluar la tolerancia de la combinación de tratamiento. Una junta de monitoreo de estudio independiente (DSMB), con experiencia y experiencia en la patología, y sin participación directa en la realización del estudio, se establecerá específicamente para garantizar un monitoreo de seguridad óptimo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

196

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33604
        • Aún no reclutando
        • CHU de Bordeaux
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jean-Frédéric BLANC, Professor
      • Clichy, Francia, 92110
        • Reclutamiento
        • AP-HP Hôpital Beaujon
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mohamed BOUATTOUR, Doctor
      • Dijon, Francia, 21079
        • Aún no reclutando
        • Centre Georges François Leclerc
        • Contacto:
          • Sandrine TIAGO
          • Número de teléfono: +33 3 45 34 80 51
        • Investigador principal:
          • Francois GHIRINGHELLI, Professor
      • Marseille, Francia
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Aún no reclutando
        • CHU de Montpellier
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Boris GUIU, Professor
      • Nantes, Francia, 44093
        • Aún no reclutando
        • CHU Hotel-Dieu
        • Investigador principal:
          • Yann TOUCHEFEU, Professor
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 75014
        • Reclutamiento
        • AP-HP Hopital Cochin
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Anais VALLET-PICHARD, Doctor
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Aún no reclutando
        • CHU De Poitiers
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Amina LARBI, Doctor
      • Rennes, Francia, 35042
        • Reclutamiento
        • Centre Eugene Marquis
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Julien EDELINE, Professor
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Aún no reclutando
        • CHRU de Strasbourg
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Antonio SAVIANO, Doctor
      • Toulouse, Francia, 31400
        • Reclutamiento
        • CHU de Rangueil
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jean-Marie PERON, Professor

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥18 años,
  • Paciente que se presenta con carcinoma hepatocelular (CHC), diagnosticado por criterios histológicos o radiológicos según lo descrito por los criterios EASL, si no se pudiera realizar una biopsia de manera segura.
  • La carga de alto tumor, definida como al menos uno de los tres criterios: (i) VP4 PVTT, (ii) VP3 PVTT con afectación tumoral de Bilobar y/o (iii) Participación del hígado> 50% (según lo evaluado por el investigador). Se permite una propagación extrahepática.
  • Child-Pugh una función hepática
  • Estado de rendimiento Grupo de oncología cooperativa del este (ECOG) 0 a 1
  • Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas
  • Peso corporal> 30 kg
  • Al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que califica como una lesión objetivo (TL) recist 1.1 al inicio. La evaluación del tumor por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (MRI) debe realizarse dentro de los 28 días previos a la aleatorización

  • Función adecuada de órgano y médula como lo indican los siguientes valores de laboratorio

    1. Hemoglobina ≥ 7.5 g/dL. Participantes con 7.5 g/dl <hemoglobina <9.0 g/dL que tienen hemorragias activas o crónicas para ser excluidos,
    2. Recuento de plaquetas ≥75 × 109/L,
    3. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC ≥1.0 × 109 /L)
    4. Despeje de creatinina> 40 ml/min (según Cockcroft o fórmula MDRD)
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5X ULN
    6. Bilirrubina sérica ≤1.5 x Límite superior institucional de lo normal (ULN).
    7. Relación internacional normalizada (INR) <2.3
  • Las mujeres con potencial de maternidad deben estar dispuestas a usar un método de control de la natalidad altamente efectivo durante la duración del estudio, y ≥90 días después de la última dosis de fármaco de estudio, y tener una prueba negativa de embarazo de orina o suero ≤7 días de primera dosis de drogas de estudio. En caso de una prueba de embarazo de orina, debe ser una prueba de embarazo de orina altamente sensible.
  • Los hombres no estériles deben estar dispuestos a usar un método de control de la natalidad altamente efectivo durante la duración del estudio y durante ≥90 días después de la última dosis de fármaco de estudio. Un hombre estéril se define como uno para quien la azoospermia se ha demostrado previamente en un examen de muestra de semen como evidencia definitiva de infertilidad. Los machos con "recuentos de esperma bajos" conocidos (consistentes con la "subfertilidad") no deben considerarse estériles para los propósitos de este estudio.
  • Los pacientes de hombres y mujeres deben consentir para no donar o esperma u óvulos bancarios durante el tratamiento y durante 180 días después de la parada del tratamiento
  • Los pacientes deben haber dado su consentimiento para el estudio firmando y fechando un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento, muestreo o análisis específicos del estudio. Cuando el paciente no puede dar su consentimiento por escrito, una persona de confianza de su elección, independiente del investigador o el patrocinador, puede confirmar al escribir el consentimiento del paciente
  • El paciente está dispuesto y puede cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluidos los sometidos a tratamiento y visitas y exámenes programados.
  • Paciente afiliado a un régimen de seguridad social

Criterios de exclusión:

  • Tratamiento sistémico previo (ya sea inmunoterapia, antiangiogénica, quimioterapia o cualquier combinación de la misma)
  • Tratamiento previo con infusión arterial hepática de quimioterapia
  • HCC fibrolamellar conocido, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto y HCC.
  • Historia de encefalopatía hepática en los últimos 6 meses o requisitos de medicamentos para prevenir o controlar la encefalopatía (por ejemplo, sin lactulosa, rifaximina, etc. si se usa para fines de encefalopatía hepática).
  • El sangrado gastrointestinal activo o previo documentado (GI; por ejemplo, varices esofágicas o sangrado de úlcera) en los últimos 6 meses. Nota: Para los participantes con antecedentes de sangrado gastrointestinal mayor de 6 meses o evaluado como alto riesgo para las varices esofágicas por parte del investigador, incluida la trombosis venosa portal del tronco principal, se requiere una endoscopia reciente dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción y una terapia endoscópica adecuada de acuerdo con los estándares institucionales.

  • Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de la terapia anticancerígena previa con la excepción de la alopecia, el vitiligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión

    1. Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de la consulta con el médico del estudio.
    2. Los pacientes con toxicidad irreversible no se esperan razonablemente que sean exacerbados por el tratamiento con durvalumab o tremelimumab pueden incluirse solo después de la consulta con el médico del estudio.
  • Cualquier terapia de quimioterapia, biológica o hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer. El uso concurrente de la terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (por ejemplo, terapia de reemplazo hormonal) es aceptable.

  • Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveítis, etc.]). Las siguientes son excepciones a este criterio:

    1. Pacientes con vitiligo o alopecia
    2. Los pacientes con hipotiroidismo (por ejemplo, después del síndrome de Hashimoto) en el reemplazo hormonal
    3. Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica
    4. Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de la consulta con el médico del estudio
    5. Pacientes con enfermedad celíaca controlada solo por dieta
  • Historia de la enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades no controladas que incluyen fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas
  • Historia de carcinomatosis leptomeníngea
  • Conocida infección por hepatitis activa, anticuerpo positivo de virus de hepatitis C (VHC), antígeno superficial del virus de hepatitis B (VHB) (HBSAG) o anticuerpo núcleo del Centro de VHB (anti-HBC), en la detección. Los participantes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anti HBC y ausencia de HBSAG) son elegibles. Los participantes positivos para el anticuerpo de VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
  • Se sabe que se dio positivo por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos positivos del VIH 1/2) o la infección activa de tuberculosis (evaluación clínica que puede incluir antecedentes clínicos, examen físico y hallazgos radiográficos, o pruebas de tuberculosis en línea con la práctica local).
  • Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otros, infección continua o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, condiciones gastrointinales crónicas graves asociadas con diarrea
  • Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTCF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECG (dentro de 15 minutos con 5 minutos de diferencia)

  • Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis de durvalumab o tremelimumab. Las siguientes son excepciones a este criterio:

    • Inyecciones de esteroides tópicos o inyecciones de esteroides intranasales, inhalados, tópicos (por ejemplo, inyección intra articular)
    • Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas no exceder << 10 mg/día >> de prednisona o su equivalente
    • Los esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, premedicación de tomografía computarizada)
  • Recibo de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de drogas de estudio
  • Historia de trasplante de órganos alogénicos, o paciente con intención de trasplante
  • Procedimiento quirúrgico importante (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: la cirugía local de lesiones aisladas para la intención paliativa es aceptable
  • La malignidad previa activa dentro de los 5 años de inclusión anteriores, excepto los cánceres curables localmente, considerados curados o resecados con éxito, como los cánceres de piel de células basales o escamosas, el cáncer de vejiga superficial o los cánceres gástricos o el carcinoma in situ de la próstata, el cuello uterino o los carcinomas de mama. Cualquier tratamiento concomitante oncológico no está permitido durante el período de tratamiento.
  • Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio o cualquiera de los excipientes de medicamentos del estudio
  • Pacientes mujeres embarazadas o amamantadas o hombres o mujeres o femeninos de potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear anticonceptivos efectivos desde la detección a 90 días después de la última dosis de monoterapia con durvalumab o 180 días después de la última dosis de terapia de combinación de durvalumab y tremelimumab.
  • Participación en otro ensayo terapéutico dentro de los 30 días previos a la inclusión del estudio
  • Aleatización o tratamiento previo en un estudio clínico previo de durvalumab y/o tremelimumab independientemente de la asignación del brazo de tratamiento.
  • Inscripción concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencional) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
  • Pacientes privados de su libertad o bajo custodia protectora o tutela
  • Los pacientes que no pueden adherirse al protocolo por razones geográficas, sociales o psicológicas o una enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del requisito del estudio, aumentaron sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar consentimiento informado por escrito.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Armar
Durvalumab + tremelimumab (dosis única), combinada con quimioterapia de infusión arterial hepática (HAIC) de gemcitabina + oxaliplatino (régimen de Gemox)
Droga: Durvalumab más tremelimumab

Infusión sistémica de:

Tremelimumab 300 mg, dosis única en el ciclo 1 durvalumab 1500 mg en el ciclo 1, luego cada 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Durvalumab y tremelimumab se entregarán durante una sola angiografía. El catéter implantable también está permitido.

La infusión de Durvalumab comenzará 1 hora después del final de la infusión de tremelimumab.

Droga: Haic (Gemox)

Infusión arterial hepática de quimioterapia (HAIC):

Gemcitabine 1000 mg/m² durante 30 minutos, seguido de oxaliplatino 100 mg/m² durante 2 horas. Administrado cada 2 semanas durante 4 ciclos. Cuando un ciclo de durvalumab coincide con una infusión de Haic, HAIC se entregará el mismo día.
Comparador activo: Brazo B
Durvalumab + tremelimumab (dosis única)
Droga: Durvalumab más tremelimumab

Infusión sistémica de:

Tremelimumab 300 mg, dosis única en el ciclo 1 durvalumab 1500 mg en el ciclo 1, luego cada 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Durvalumab y tremelimumab se entregarán durante una sola angiografía. El catéter implantable también está permitido.

La infusión de Durvalumab comenzará 1 hora después del final de la infusión de tremelimumab.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase II: tasa de respuesta objetiva de acuerdo con RECST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, y hasta 6 meses después de la inclusión del último paciente
La proporción de pacientes con respuesta completa o respuesta parcial de acuerdo con Recist 1.1
Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, y hasta 6 meses después de la inclusión del último paciente
Fase III: supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte, hasta 18 meses después de la aleatorización del último paciente
El tiempo entre al azar y la muerte por cualquier causa
Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte, hasta 18 meses después de la aleatorización del último paciente

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de la combinación de terapia inmune y haic
Periodo de tiempo: De la primera administración de tratamiento de estudio a 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio

Será evaluado:

  • La frecuencia de las toxicidades limitantes (LT) ocurre durante la fase de combinación (las primeras 12 semanas). Se definen como cualquier toxicidad relacionada con el fármaco experimental, que conduce a la interrupción definitiva del tratamiento.
  • La frecuencia y la gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento según NCI-CTCA v5.0
De la primera administración de tratamiento de estudio a 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 18 meses después de la inclusión del último paciente
Definido como el retraso entre la fecha de aleatorización y la fecha de la primera progresión o muerte por cualquier causa. La progresión se evaluará a través de Recist 1.1 y Mrecist.
Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 18 meses después de la inclusión del último paciente
Fase II: supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte, hasta 18 meses después de la aleatorización del último paciente
Definido como el retraso entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.
Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte, hasta 18 meses después de la aleatorización del último paciente
Fase III: tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, y hasta 6 meses después de la inclusión del último paciente
Definido como la proporción de pacientes con respuesta completa o respuesta parcial de acuerdo con Recist 1.1
Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, y hasta 6 meses después de la inclusión del último paciente
Calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) medida por el cuestionario EortC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización y hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 18 meses después de la inclusión del último paciente
La calidad de vida se evaluará con el cuestionario EortC QLQ-C30, al inicio y cada 2 meses hasta la progresión de la enfermedad o la terminación del estudio
Desde la fecha de la aleatorización y hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 18 meses después de la inclusión del último paciente
Calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) medida por el cuestionario EortC HCC-18
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización y hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 18 meses después de la inclusión del último paciente
La calidad de vida se evaluará con el cuestionario EortC HCC-18, al inicio y cada 2 meses hasta la progresión de la enfermedad o la terminación del estudio
Desde la fecha de la aleatorización y hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 18 meses después de la inclusión del último paciente

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

UNICANCER

Colaboradores

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Julien EDELINE, Professor, Centre Eugene Marquis
  • Director de estudio: Laure Monard, UNICANCER

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de noviembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

14 de septiembre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de marzo de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

1 de abril de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UC-GIG-2406
  • 2024-514912-28-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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