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杜瓦卢匹单抗和甲状腺单抗有或没有肝动脉输注化学疗法的肝细胞癌 (ALICE)

2026年1月30日 更新者：UNICANCER

比较杜瓦卢马布和Tremelimumab +/-肝动脉输注化学疗法的II/III期随机研究的综合研究

肝癌是一种高度致命的恶性肿瘤，在西方国家变得越来越重要。 肝癌的管理很复杂。 在晚期疾病中，建议将两种免疫疗法的组合作为第一线（Atezolizumab-Bevacizumab或Durvalumab-tremelelimumab）。 导致肿瘤负担高的患者（门静脉血栓形成VP3或VP4，或肿瘤肝受累> 50％）的结果不那么令人印象深刻。 创新组合对于改善患者的结果是必要的。

最近，在亚洲进行的对照试验强调了肝动脉输注化疗的好处，尤其是在肿瘤负担高的患者中。 包括有限数量的患者的研究表明，这种组合似乎是可行的。

爱丽丝（Alice）是在法国医疗中心进行的一项随机多中心II/II阶段试验，评估了durvalumab + tremelimumab的疗效和安全性，有或没有肝动脉输注化学疗法（Gemcitabine + Oxaliptin）的高肿瘤负担患者。

奥沙利铂会诱导免疫原性细胞死亡，吉西他蛋白的耗尽调节性免疫细胞。 因此，宝石方案具有与HCC免疫疗法的协同作用的潜力。

该试验将为无局部治疗的患者提供创新治疗，并且实际的全身治疗结果有限。 这也将是西方人群此类患者肝动脉输注的第一个试验。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

《爱丽丝研究》将根据比例为1：1的比例，在法国大约20个地点中随机将196例患者随机，并以2个步骤进行：

  • 最初的II期研究将首先包括90名患者，并根据ORR进行比较。
  • 106阶段的III期患者还包括其他患者，总人口将根据总体生存率进行分析。

将计划针对实验组中的前12名患者进行安全磨合阶段，以评估治疗组合的耐受性。 将专门设立一个独立的研究监测委员会（DSMB），具有病理学专业知识和经验，而无需直接参与研究进行研究，以确保最佳的安全监控。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

196

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Bordeaux、法国、33604
        • 尚未招聘
        • CHU de Bordeaux
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jean-Frédéric BLANC, Professor
      • Clichy、法国、92110
        • 招聘中
        • AP-HP Hôpital Beaujon
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mohamed BOUATTOUR, Doctor
      • Dijon、法国、21079
        • 尚未招聘
        • Centre Georges François Leclerc
        • 接触：
          • Sandrine TIAGO
          • 电话号码：+33 3 45 34 80 51
        • 首席研究员：
          • Francois GHIRINGHELLI, Professor
      • Marseille、法国
      • Montpellier、法国、34295
        • 尚未招聘
        • CHU de Montpellier
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Boris GUIU, Professor
      • Nantes、法国、44093
        • 尚未招聘
        • CHU Hotel-Dieu
        • 首席研究员：
          • Yann TOUCHEFEU, Professor
        • 接触：
      • Paris、法国、75014
        • 招聘中
        • AP-HP Hopital Cochin
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anais VALLET-PICHARD, Doctor
      • Poitiers、法国、86000
        • 尚未招聘
        • CHU De Poitiers
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Amina LARBI, Doctor
      • Rennes、法国、35042
        • 招聘中
        • Centre Eugene Marquis
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Julien EDELINE, Professor
      • Strasbourg、法国、67091
      • Toulouse、法国、31400
        • 招聘中
        • CHU de Rangueil
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jean-Marie PERON, Professor

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁，
  • 如果无法安全进行活检，则表现出肝细胞癌（HCC）的肝细胞癌（HCC），由EASL标准所描述的患者进行诊断。
  • 高肿瘤负担定义为三个标准之一：（i）VP4 PVTT，（ii）具有bilobar肿瘤参与的VP3 PVTT和/或（III）肝脏受累> 50％（根据研究人员的评估）。 允许外肝外差。
  • 儿童肝功能
  • 绩效状态东部合作肿瘤学小组（ECOG）0至1
  • 必须至少有12周的预期寿命
  • 体重> 30公斤
  • 至少有1个病变，以前未辐照，在基线时有资格为1.1靶病变（TL）。 通过计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI）进行的肿瘤评估必须在随机分组前的28天内进行

  • 如以下实验室值所示，足够的器官和骨髓功能

    1. 血红蛋白≥7.5g/dL。 7.5 g/dl <血红蛋白<9.0 g/dl的参与者被排除活跃或慢性出血，
    2. 血小板计数≥75×109/L，
    3. 绝对中性粒细胞计数（ANC≥1.0×109 /L）
    4. 肌酐间隙> 40 mL/min（根据Cockcroft或MDRD公式）
    5. AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤5xULN
    6. 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限。
    7. 国际标准化比率（INR）<2.3
  • 在研究期间，育儿潜力的妇女必须愿意使用一种高效的节育方法，在最后剂量的研究药物后≥90天≥90天，并且尿液或血清妊娠试验为阴性，研究药物的首次剂量为≤7天。 如果进行尿液妊娠试验，则必须是高度敏感的尿液妊娠试验。
  • 在研究持续时间内，非紧密的雄性必须愿意使用高效的节育方法，并且在最后剂量的研究药物后≥90天。 无菌雄性被定义为以前在精液样本检查中证明了无菌的植物的确定性证据。 出于本研究的目的，具有已知“低精子计数”（与“亚肥胖”一致）的男性不应被视为无菌。
  • 男性和女性患者必须同意在治疗期间不捐赠或银行精子或OVA，治疗后180天
  • 患者必须通过在任何研究特定程序，抽样或分析之前签署和约会书面知情同意书，就可以通过签署和约会书面知情同意书。 当患者身体上无法给予书面同意时，他们选择的可信赖的人，独立于调查员或赞助商，可以书面证实患者的同意
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访
  • 隶属于社会保障方案的患者

排除标准：

  • 先前的全身治疗（免疫疗法，抗血管生成，化学疗法或任何组合）
  • 先前用肝动脉输注化学疗法的治疗
  • 已知的纤维状HCC，肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC。
  • 过去6个月内肝性脑病的病史或对预防或控制脑病的药物的要求（例如，如果用于肝性脑病）。
  • 在过去的6个月中，活跃或先前的胃肠道出血（GI；例如食管静脉曲张或溃疡出血）。 注意：对于具有GI出血历史悠久的参与者超过6个月，或评估为研究人员的食管静脉曲张的高风险，包括主要躯干门户静脉血栓形成，需要根据制度标准在入学人数和足够的内窥镜治疗内3个月内的最新内窥镜检查。

  • 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI≥2级，除脱发标准外定义的脱发，白癜风和实验室值外

    1. 与研究医师协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。
    2. 只有在与研究医师协商后，才能包括不可逆性毒性的患者通过用杜瓦卢马布或tremelimumab治疗加剧的患者。
  • 用于癌症治疗的任何并发化疗，生物学或激素治疗。 同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）是可以接受的。

  • 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除憩室外病外]，全身性红斑狼疮，肉桂性狼疮，曲折症，曲折综合征或韦格纳综合症[wegener综合症[wegener综合症）[葡萄膜炎等]）。 以下是此标准的例外：

    1. 白癜风或脱发的患者
    2. 甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
  • 间质性肺部疾病，非感染性肺炎或不受控制的疾病的病史，包括肺纤维化，急性肺部疾病
  • 瘦脑癌病史
  • 筛查时，已知的活性肝炎感染，乙型肝炎病毒（HCV）抗体，乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBSAG）或HBV核心抗体（抗HBC）。 具有过去或已解决的HBV感染的参与者（定义为抗HBC和HBSAG的不存在）是符合条件的。 仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的参与者才有资格。
  • 已知已通过人类免疫缺陷病毒（HIV）（阳性HIV 1/2抗体）或主动结核病感染（可能包括临床病史，身体检查和放射学发现或与局部实践一致的结核病测试）测试。
  • 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病
  • 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒从3个ECG计算出的平均QT间隔（QTCF）≥470毫秒（在15分钟内相距5分钟）

  • 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）或tremelimumab之前的14天内，当前或事先使用免疫抑制药物。 以下是此标准的例外：

    • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松的10 mg/day >>
    • 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
  • 在研究药物的第一个剂量之前30天内收到活衰减的疫苗
  • 同种异体器官移植的病史，或意图移植的患者
  • 在研究药物的第28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。 注意：可接受姑息治疗的局部孤立病变手术是可以接受的
  • 除局部可治愈的癌症外，在纳入的前5年中，现有的恶性肿瘤活跃起来，除了被认为是固化或成功切除的局部癌症，例如基础或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌，胃癌或癌症，或原位前列腺，子宫颈或乳腺癌。 在治疗期间，不允许任何肿瘤学伴随的治疗。
  • 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应
  • 怀孕或母乳喂养，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后一剂杜瓦卢马布单一疗法OR180天后的90天，在最后剂量的杜尔瓦卢马布和tremeliamab联合治疗后90天。
  • 在研究纳入之前的30天内参加另一项治疗试验
  • 无论治疗组分配如何
  • 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间
  • 剥夺了自由或保护性拘留或监护权的患者
  • 由于地理，社会或心理原因或精神疾病/社交状况，无法遵守该方案的患者将限制遵守研究要求的患者，从而大大增加了AES的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：臂a
Durvalumab + tremelimumab（单剂量），以及吉西他滨 +奥沙利铂（Gemox segimen）的肝动脉输注化疗（HAIC）
药品：Durvalumab加上Tremelimumab

全身注入：

tremelimumab 300 mg，周期1杜瓦卢马布1500毫克的单剂量在周期1，然后每4周直到疾病进展或不可接受的毒性。

在单个血管造影过程中，杜瓦卢马布和tremelimumab将递送。 还允许植入导管。

durvalumab输注将在tremelimumab输注结束后1小时开始。

药品：海克（宝石）

肝动脉输注化学疗法（HAIC）：

吉西他滨在30分钟内1000 mg/m²，然后在2小时内进行奥沙利铂100 mg/m²。 每2周一次进行4个周期。 当Durvalumab周期与HAIC输注匹配时，HAIC将在同一天交付。
有源比较器：臂b
Durvalumab + tremelimumab（单剂量）
药品：Durvalumab加上Tremelimumab

全身注入：

tremelimumab 300 mg，周期1杜瓦卢马布1500毫克的单剂量在周期1，然后每4周直到疾病进展或不可接受的毒性。

在单个血管造影过程中，杜瓦卢马布和tremelimumab将递送。 还允许植入导管。

durvalumab输注将在tremelimumab输注结束后1小时开始。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第二阶段：根据recist 1.1的客观响应率
大体时间：从随机分组的日期到首次记录的进展日期，以及最后一个患者包含后的6个月
根据Recist 1.1的完全反应或部分反应的患者比例
从随机分组的日期到首次记录的进展日期，以及最后一个患者包含后的6个月
第三阶段：总体生存
大体时间：从随机分组到死亡日期，最后一个患者随机分组后长达18个月
任何原因的随机化与死亡之间的时间
从随机分组到死亡日期，最后一个患者随机分组后长达18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫疗法和HAIC结合的安全性
大体时间：从第一个研究治疗管理到上次研究治疗后30天

将评估：

  • 在组合阶段（前12周）发生限制毒性（LT）的频率。 LT被定义为与实验药物有关的任何毒性，这导致了最终的治疗中断。
  • 根据NCI-CTCA v5.0，与治疗相关的不良事件的频率和严重程度
从第一个研究治疗管理到上次研究治疗后30天
无进展生存
大体时间：从随机分组的日期到首先记录的进展或死亡日期。
定义为随机日期与任何原因的首次进展或死亡日期之间的延迟。 进展将通过Recist 1.1和MRECIST评估。
从随机分组的日期到首先记录的进展或死亡日期。
第二阶段：总体生存
大体时间：从随机分组到死亡日期，最后一个患者随机分组后长达18个月
定义为任何原因的随机和死亡之间的延迟。
从随机分组到死亡日期，最后一个患者随机分组后长达18个月
第三阶段：客观响应率
大体时间：从随机分组的日期到首次记录的进展日期，以及最后一个患者包含后的6个月
根据RECIST 1.1，定义为具有完全反应或部分反应的患者的比例
从随机分组的日期到首次记录的进展日期，以及最后一个患者包含后的6个月
由EORTC QLQ-C30问卷测量的与健康相关的生活质量（HRQOL）
大体时间：从随机分组的日期到首次记录的进展日期，直到最后一个患者包含在18个月后
生活质量将通过问卷EORTC QLQ-C30进行评估，每2个月，疾病进展或研究终止
从随机分组的日期到首次记录的进展日期，直到最后一个患者包含在18个月后
由EORTC HCC-18问卷测量的与健康相关的生活质量（HRQOL）
大体时间：从随机分组的日期到首次记录的进展日期，直到最后一个患者包含在18个月后
生活质量将通过问卷EORTC HCC-18，基线和每2个月进行评估，直到疾病进展或研究终止
从随机分组的日期到首次记录的进展日期，直到最后一个患者包含在18个月后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

UNICANCER

合作者

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Julien EDELINE, Professor、Centre Eugene Marquis
  • 研究主任：Laure Monard、UNICANCER

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年11月14日

初级完成 (估计的)

2029年9月14日

研究完成 (估计的)

2030年9月1日

研究注册日期

首次提交

2025年3月9日

首先提交符合 QC 标准的

2025年3月24日

首次发布 (实际的)

2025年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月30日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UC-GIG-2406
  • 2024-514912-28-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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