Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Durvalumab och tremelimumab med eller utan lever arteriell infusion av kemoterapi i hepatocellulärt karcinom (ALICE)

30 januari 2026 uppdaterad av: UNICANCER

En integrerad fas II/III randomiserad studie som jämför durvalumab och tremelimumab +/- Hepatisk arteriell infusionskemoterapi med GEMOX i hepatocellulärt karcinom med hög tumörbörda

Levercancer är en mycket dödlig malignitet och har blivit allt viktigare i västländerna. Hanteringen av levercancer är komplex. Vid avancerad sjukdom rekommenderas två kombinationer av immunoterapier som första raden (atezolizumab-bevacizumab eller durvalumab-tremelimumab). Resultat hos patienter med hög tumörbörda (portalvenetrombos VP3 eller VP4, eller tumörlever involvering> 50%) är mindre imponerande. Innovativa kombinationer är nödvändiga för att förbättra resultatet av patienter.

Nyligen lyfte kontrollstudier som genomfördes i Asien fördelen med hepatisk arteriell infusionskemoterapi, särskilt hos patienter med hög tumörbörda. Studier inklusive ett begränsat antal patienter visade att kombinationen verkar genomförbar.

Alice är en randomiserad multicentrisk fas II/fas III -studie som genomförts i franska medicinska centra, som utvärderar effektiviteten och säkerheten för durvalumab + tremelimumab med eller utan lever -arteriell infusionskemoterapi av gemoxregimen (gemcitabin + oxaliplatin), hos patienter med hög tumörbörda.

Oxaliplatin inducerar immunogen celldöd och gemcitabin tappar reglerande immunceller. Gemox -regimen har således potentialen för en synergisk effekt med immunterapi i HCC.

Studien kommer att ge en innovativ behandling till patienter utan alternativ för locoregional behandling och med begränsade resultat med faktiska systemiska behandlingar. Det kommer också att vara den första studien med arteriell infusion av lever för sådana patienter i den västra befolkningen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ALICE -studien kommer att randomisera 196 patienter på cirka 20 platser i Frankrike, enligt ett förhållande 1: 1, och i två steg:

  • 90 patienter kommer först att inkluderas i den inledande fas II -studien och jämföras i termer av ORR.
  • 106 Ytterligare patienter med inkluderade för fas III, och den totala befolkningen kommer att analyseras i termer av total överlevnad.

En säkerhetsfas kommer att planeras för de första 12 patienterna i den experimentella armen för att bedöma toleransen för behandlingskombinationen. En oberoende studieövervakningsnämnd (DSMB), med expertis och erfarenhet inom patologin, och utan direkt engagemang i genomförandet av studien, kommer att inrättas specifikt för att säkerställa optimal säkerhetsövervakning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

196

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33604
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Bordeaux
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jean-Frédéric BLANC, Professor
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Rekrytering
        • AP-HP Hôpital Beaujon
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mohamed BOUATTOUR, Doctor
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre Georges François Leclerc
        • Kontakt:
          • Sandrine TIAGO
          • Telefonnummer: +33 3 45 34 80 51
        • Huvudutredare:
          • Francois GHIRINGHELLI, Professor
      • Marseille, Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Montpellier
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Boris GUIU, Professor
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Hotel-Dieu
        • Huvudutredare:
          • Yann TOUCHEFEU, Professor
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Rekrytering
        • AP-HP Hopital Cochin
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anais VALLET-PICHARD, Doctor
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU De Poitiers
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Amina LARBI, Doctor
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Rekrytering
        • Centre Eugene Marquis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Julien EDELINE, Professor
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
      • Toulouse, Frankrike, 31400
        • Rekrytering
        • CHU de Rangueil
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jean-Marie PERON, Professor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Ålder ≥18 år gammal,
  • Patient som presenteras med hepatocellulärt karcinom (HCC), diagnostiserat antingen genom histologiska eller radiologiska kriterier såsom beskrivs av EASL -kriterier, om ingen biopsi kunde utföras säkert.
  • Hög tumörbörda, definierad som åtminstone ett av de tre kriterierna: (i) VP4 PVTT, (ii) VP3 PVTT med Bilobar tumörinvolvering och/eller (iii) leverinvolvering> 50% (som bedömts av utredaren). Extra-hepatisk spridning är tillåten.
  • Barn-pugh en leverfunktion
  • Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 till 1
  • Måste ha en livslängd på minst 12 veckor
  • Kroppsvikt> 30 kg
  • Minst 1 lesion, inte tidigare bestrålad, som kvalificerar sig som en RECIST 1.1 Target Lesion (TL) vid baslinjen. Tumörbedömning genom datortomografi (CT) skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) måste utföras inom 28 dagar före randomisering

  • Tillräcklig organ- och märgfunktion som indikeras av följande laboratorievärden

    1. Hemoglobin ≥ 7,5 g/dL. Deltagare med 7,5 g/dl <hemoglobin <9,0 g/dl med aktiv eller kronisk blödning för att uteslutas,
    2. Trombocytantal ≥75 × 109/L,
    3. Absolut neutrofilantal (ANC ≥1,0 ​​× 109 /L)
    4. Creatinine clearance> 40 ml/min (enligt Cockcroft eller MDRD -formel)
    5. Ast (sgot)/alt (sgpt) ≤5x uln
    6. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x Institutionell övre gräns för normal (ULN).
    7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) <2.3
  • Kvinnor med barnfödelsepotential måste vara villiga att använda en mycket effektiv metod för födelsekontroll under studiens varaktighet och ≥90 dagar efter den sista dosen av studiemedicin och ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest ≤7 dagar av första dosen av studiemedicin. Vid ett uringraviditetstest måste det vara ett mycket känsligt uringraviditetstest.
  • Icke-sterila män måste vara villiga att använda en mycket effektiv metod för födelsekontroll under studiens varaktighet och i ≥90 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. En steril hane definieras som en för vilken azoospermia tidigare har visats i en spermaprovundersökning som definitiva bevis på infertilitet. Hanar med kända "låga spermier" (i överensstämmelse med "sub-fertilitet") ska inte betraktas som sterila för denna studie.
  • Män och kvinnliga patienter måste samtycka till att inte donera eller banksperm eller OVA under behandlingen och i 180 dagar efter behandlingsstopp
  • Patienter måste ha gett samtycke för studien genom att underteckna och datera ett skriftligt informerat samtyckesformulär före några studiespecifika procedurer, provtagning eller analyser. När patienten fysiskt inte kan ge sitt skriftliga samtycke, kan en betrodd person som de väljer, oberoende av utredaren eller sponsorn, bekräfta skriftligt med att skriva patientens samtycke
  • Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet inklusive behandling och schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning
  • Patient som är ansluten till en social trygghet

Uteslutningskriterier:

  • Tidigare systemisk behandling (antingen immunterapi, anti-angiogenik, kemoterapi eller någon kombination därav)
  • Tidigare behandling med arteriell infusion av lever av kemoterapi
  • Känd fibrolamellar HCC, sarkomatoid HCC eller blandat kolangiokarcinom och HCC.
  • Historik om lever encefalopati under de senaste 6 månaderna eller kravet på mediciner för att förhindra eller kontrollera encefalopati (t.ex. ingen laktulosa, rifaximin, etc. om det används i syften med lever -encefalopati).
  • Aktiv eller tidigare dokumenterad gastrointestinal blödning (GI; t.ex. esophageal varices eller sårblödning) under de senaste 6 månaderna. Obs: För deltagare med en historia av GI -blödning mer än 6 månader eller bedöms som hög risk för esophageal varicer av utredaren, inklusive huvudstamportalvenstrombos, krävs en ny endoskopi inom tre månader efter registrering och adekvat endoskopisk terapi enligt institutionella standarder.

  • Eventuell olösta toxicitet NCI CTCAE Grad ≥2 från tidigare anticancerterapi, med undantag av alopecia, vitiligo och laboratorievärden som definieras i inkluderingskriterierna

    1. Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren.
    2. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras genom behandling med durvalumab eller tremelimumab kan inkluderas först efter samråd med studieläkaren.
  • All samtidig kemoterapi, biologisk eller hormonbehandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonbehandling för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.

  • Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveit, etc.]). Följande är undantag från detta kriterium:

    1. Patienter med vitiligo eller alopecia
    2. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto -syndrom) stabilt vid hormonersättning
    3. Något kroniskt hudtillstånd som inte kräver systemisk terapi
    4. Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men först efter samråd med studieläkaren
    5. Patienter med celiaki som kontrolleras av diet ensam
  • Historia om interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerade sjukdomar inklusive lungfibros, akuta lungsjukdomar
  • Historia om leptomeningeal karcinomatos
  • Känd aktiv hepatitinfektion, positivt hepatit C-virus (HCV) antikropp, hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBSAG) eller HBV-kärnantikropp (anti-HBC), vid screening. Deltagare med en tidigare eller upplöst HBV -infektion (definierad som närvaron av anti HBC och frånvaro av HBSAG) är berättigade. Deltagare som är positiva för HCV -antikropp är endast berättigade om polymeraskedjereaktion är negativ för HCV RNA.
  • Känd för att ha testats positivt för humant immunbristvirus (HIV) (positiva HIV 1/2 antikroppar) eller aktiv tuberkulosinfektion (klinisk utvärdering som kan inkludera klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd eller tuberkulosprovning i linje med lokal praxis).
  • Okontrollerad intercurrent sjukdom, inklusive men inte begränsad till, pågående eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala förhållanden associerade med diarré
  • Medel QT -intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel (QTCF) ≥470 ms beräknat från 3 EKG (inom 15 minuter vid 5 minuters mellanrum)

  • Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicinering inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab eller tremelimumab. Följande är undantag från detta kriterium:

    • Intranasal, inhalerade, topiska steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
    • Systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser för att inte överstiga << 10 mg/dag >> av prednison eller dess motsvarande
    • Steroider som förmedlar för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT -skanning av premedikering)
  • Mottagande av levande dämpat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedel
  • Historik om allogen organtransplantation, eller patient med avsikt för transplantation
  • Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av studiemedicin. Obs: Lokal kirurgi av isolerade skador för palliativ avsikt är acceptabelt
  • Tidigare malignitet som är aktiv under de föregående 5 åren av inkludering förutom lokalt härdbara cancerformer som betraktas som härdas eller framgångsrikt resekterade, såsom basal- eller skivepitelcancer, ytliga blåscancer eller gastriska cancer eller karcinom in situ för prostata-, livmoderhals- eller bröstkarcinom. Eventuell onkologisk samtidig behandling är inte tillåten under behandlingsperioden.
  • Känd allergi eller överkänslighet för något av studieläkemedel eller något av studiemedicinska hjälpämnen
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv födelsekontroll från screening till 90 dagar efter den sista dosen av Durvalumab monoterapi eller 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab och tremelimumab kombinationsterapi.
  • Deltagande i en annan terapeutisk studie inom 30 dagar före studieinförande
  • Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare klinisk studie av Durvalumab och/eller tremelimumab oavsett behandlingsarmtilldelning.
  • Samtidig registrering i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observation (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionell studie
  • Patienter berövade sin frihet eller under skyddande vårdnad eller vårdnad
  • Patienter som inte kan följa protokollet av geografiska, sociala eller psykologiska skäl eller psykiatriska sjukdomar/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekravet, öka risken för att drabbas av AE:

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm a
Durvalumab + tremelimumab (enkel dos), i kombination med lever arteriell infusionskemoterapi (HAIC) av gemcitabin + oxaliplatin (GEMOX -regimen)
Läkemedel: Durvalumab plus tremelimumab

Systemisk infusion av:

Tremelimumab 300 mg, enstaka dos vid cykel 1 durvalumab 1500 mg vid cykel 1 sedan var fjärde vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Durvalumab och tremelimumab kommer att levereras under en enda angiografi. Implanterbar kateter är också tillåten.

Durvalumab -infusion startar en timme efter slutet av tremelimumab -infusionen.

Läkemedel: Haic (Gemox)

Hepatisk arteriell infusion av kemoterapi (HAIC):

Gemcitabin 1000 mg/m² under 30 minuter, följt av oxaliplatin 100 mg/m² under 2 timmar. Administreras varannan vecka i fyra cykler. När en Durvalumab -cykel matchar med en HAIC -infusion kommer HaIC att levereras samma dag.
Aktiv komparator: Arm B
Durvalumab + tremelimumab (enkel dos)
Läkemedel: Durvalumab plus tremelimumab

Systemisk infusion av:

Tremelimumab 300 mg, enstaka dos vid cykel 1 durvalumab 1500 mg vid cykel 1 sedan var fjärde vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Durvalumab och tremelimumab kommer att levereras under en enda angiografi. Implanterbar kateter är också tillåten.

Durvalumab -infusion startar en timme efter slutet av tremelimumab -infusionen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas II: Objektiv svarsfrekvens enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dagen för den första dokumenterade progressionen och upp till 6 månader efter införandet av den sista patienten
Andelen patienter med fullständigt svar eller partiellt svar enligt RECIST 1.1
Från randomiseringsdatum till dagen för den första dokumenterade progressionen och upp till 6 månader efter införandet av den sista patienten
Fas III: Övergripande överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till dödsdatum, upp till 18 månader efter randomiseringen av den sista patienten
Tiden mellan randomisering och död från någon orsak
Från datum för randomisering till dödsdatum, upp till 18 månader efter randomiseringen av den sista patienten

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för kombinationen av immunterapi och HAIC
Tidsram: Från den första studien behandlingsadministration till 30 dagar efter den senaste administrationen av studiebehandling

Kommer att bedömas:

  • Frekvensen för begränsande toxicitet (LT) som inträffar under kombinationsfasen (de första 12 veckorna). LT definieras som alla toxiciteter relaterade till det experimentella läkemedlet, som leder till definitiv behandlingsavbrott.
  • Frekvensen och svårighetsgraden av behandlingsrelaterade biverkningar enligt NCI-CTCA v5.0
Från den första studien behandlingsadministration till 30 dagar efter den senaste administrationen av studiebehandling
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till dagen för den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som inträffar först, upp till 18 månader efter införandet av den sista patienten
Definieras som förseningen mellan dagen för randomisering och datum för den första progressionen eller döden av någon orsak. Progression kommer att bedömas via RECIST 1.1 och MRECIST.
Från datum för randomisering till dagen för den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som inträffar först, upp till 18 månader efter införandet av den sista patienten
Fas II: Övergripande överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till dödsdatum, upp till 18 månader efter randomiseringen av den sista patienten
Definieras som förseningen mellan randomisering och död från någon orsak.
Från datum för randomisering till dödsdatum, upp till 18 månader efter randomiseringen av den sista patienten
Fas III: Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dagen för den första dokumenterade progressionen och upp till 6 månader efter införandet av den sista patienten
Definieras som andelen patienter med fullständigt svar eller partiellt svar enligt RECIST 1.1
Från randomiseringsdatum till dagen för den första dokumenterade progressionen och upp till 6 månader efter införandet av den sista patienten
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) mätt med EORTC QLQ-C30-frågeformuläret
Tidsram: Från randomiseringsdatum och fram till dagen för den första dokumenterade progressionen, upp till 18 månader efter införandet av den sista patienten
Livskvalitet kommer att utvärderas med frågeformuläret EORTC QLQ-C30, vid baslinjen och varannan månad tills sjukdomens progression eller studieavbrott
Från randomiseringsdatum och fram till dagen för den första dokumenterade progressionen, upp till 18 månader efter införandet av den sista patienten
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) uppmätt med EORTC HCC-18-frågeformuläret
Tidsram: Från randomiseringsdatum och fram till dagen för den första dokumenterade progressionen, upp till 18 månader efter införandet av den sista patienten
Livskvalitet kommer att utvärderas med frågeformuläret EORTC HCC-18, vid baslinjen och varannan månad tills sjukdomens progression eller studieavslutning
Från randomiseringsdatum och fram till dagen för den första dokumenterade progressionen, upp till 18 månader efter införandet av den sista patienten

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNICANCER

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Julien EDELINE, Professor, Centre Eugene Marquis
  • Studierektor: Laure Monard, UNICANCER

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

14 september 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2025

Första postat (Faktisk)

1 april 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UC-GIG-2406
  • 2024-514912-28-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera