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Durvalumab e tremelimumab con o senza infusione arteriosa epatica della chemioterapia nel carcinoma epatocellulare (ALICE)

30 gennaio 2026 aggiornato da: UNICANCER

Uno studio randomizzato di fase II/III integrato che confronta la chemioterapia di infusione arteriosa epatica di durvalumab e tremelimumab +/

Il cancro al fegato è una malignità altamente letale ed è diventato sempre più importante nei paesi occidentali. La gestione del cancro al fegato è complessa. Nella malattia avanzata, due combinazioni di immunoterapie sono raccomandate come prima linea (atezolizumab-bevacizumab o durvalumab-temelimumab). Risultati in pazienti con un elevato carico tumorale (trombosi vena portale VP3 o VP4, o coinvolgimento epatico tumorale> 50%) sono meno impressionanti. Sono necessarie combinazioni innovative per migliorare l'esito dei pazienti.

Recentemente, gli studi di controllo condotti in Asia hanno evidenziato il beneficio della chemioterapia epatica dell'infusione arteriosa, in particolare nei pazienti con elevato carico tumorale. Studi tra cui un numero limitato di pazienti hanno dimostrato che la combinazione sembra fattibile.

Alice è uno studio randomizzato multicentrico di fase II/fase III condotto nei centri medici francesi, valutando l'efficacia e la sicurezza di Durvalumab + tremelimumab con o senza chemioterapia epatica di infusione arteriosa del regime gemox (gemcitabina + ossaliplatina), in pazienti con addebiti ad alto tumore.

L'ossaliplatino induce la morte delle cellule immunogeniche e le cellule immunitarie regolatorie impovedono la gemcitabina. Il regime Gemox ha quindi il potenziale per un effetto sinergico con l'immunoterapia nell'HCC.

Lo studio fornirà un trattamento innovativo ai pazienti senza alternativa per il trattamento locoregionale e con risultati limitati con trattamenti sistemici effettivi. Sarà anche il primo studio sull'infusione arteriosa epatica per tali pazienti nella popolazione occidentale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Descrizione dettagliata

Lo studio Alice randomizzerà 196 pazienti in circa 20 siti in Francia, secondo un rapporto 1: 1 e in 2 passaggi:

  • 90 pazienti saranno prima inclusi nello studio iniziale di fase II e confrontati in termini di ORR.
  • 106 ulteriori pazienti con essere inclusi per la fase III e la popolazione totale verrà analizzata in termini di sopravvivenza globale.

Verrà prevista una fase di corsa di sicurezza per i primi 12 pazienti nel braccio sperimentale, per valutare la tolleranza della combinazione di trattamento. Una commissione per il monitoraggio dello studio indipendente (DSMB), con competenze ed esperienze nella patologia e senza coinvolgimento diretto nella condotta dello studio, sarà istituita specificamente per garantire un monitoraggio ottimale della sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

196

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

      • Bordeaux, Francia, 33604
        • Non ancora reclutamento
        • CHU de Bordeaux
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jean-Frédéric BLANC, Professor
      • Clichy, Francia, 92110
        • Reclutamento
        • AP-HP Hôpital Beaujon
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mohamed BOUATTOUR, Doctor
      • Dijon, Francia, 21079
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Georges François Leclerc
        • Contatto:
          • Sandrine TIAGO
          • Numero di telefono: +33 3 45 34 80 51
        • Investigatore principale:
          • Francois GHIRINGHELLI, Professor
      • Marseille, Francia
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Non ancora reclutamento
        • CHU de Montpellier
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Boris GUIU, Professor
      • Nantes, Francia, 44093
        • Non ancora reclutamento
        • CHU Hotel-Dieu
        • Investigatore principale:
          • Yann TOUCHEFEU, Professor
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75014
        • Reclutamento
        • AP-HP Hôpital Cochin
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anais VALLET-PICHARD, Doctor
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Non ancora reclutamento
        • CHU de Poitiers
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amina LARBI, Doctor
      • Rennes, Francia, 35042
        • Reclutamento
        • Centre Eugène Marquis
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Julien EDELINE, Professor
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Non ancora reclutamento
        • CHRU de Strasbourg
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Antonio SAVIANO, Doctor
      • Toulouse, Francia, 31400
        • Reclutamento
        • CHU de Rangueil
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jean-Marie PERON, Professor

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età ≥18 anni,
  • Il paziente presenta il carcinoma epatocellulare (HCC), diagnosticato da criteri istologici o radiologici come descritto dai criteri EASL, se non potesse essere eseguita la biopsia in modo sicuro.
  • L'onere ad alto tumore, definito come almeno uno dei tre criteri: (i) VP4 PVTT, (II) VP3 PVTT con coinvolgimento tumorale bilobare e/o (iii) coinvolgimento epatico> 50% (come valutato dall'investigatore). È consentito una diffusione extra-epatica.
  • Child-Pugh una funzione epatica
  • Stato delle prestazioni Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) da 0 a 1
  • Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • Peso corporeo> 30 kg
  • Almeno 1 lesione, non precedentemente irradiata, che si qualifica come una lesione target RECIST 1.1 (TL) al basale. La valutazione del tumore mediante tomografia computerizzata (CT) o imaging di risonanza magnetica (MRI) deve essere eseguita entro 28 giorni prima della randomizzazione
  • Organo e midollo adeguati come indicato dai seguenti valori di laboratorio

    1. Emoglobina ≥ 7,5 g/dl. Partecipanti con 7,5 g/dl <emoglobina <9,0 g/dl con sanguinamento attivo o cronico da escludere,
    2. Conte di piastrine ≥75 × 109/L,
    3. Conte di neutrofili assoluti (ANC ≥1,0 ​​× 109 /L)
    4. Clearance di creatinina> 40 ml/min (secondo Cockcroft o MDRD Formula)
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤5x Uln
    6. Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore istituzionale di normale (ULN).
    7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) <2,3
  • Le donne di potenziale di gravidanza devono essere disposte a utilizzare un metodo altamente efficace di controllo delle nascite per la durata dello studio e ≥90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco dello studio e hanno un test di urina negativa o gravidanza sierica ≤7 giorni di prima dose di farmaco in studio. In caso di test di gravidanza nelle urine, deve essere un test di gravidanza di urina altamente sensibile.
  • I maschi non sterili devono essere disposti a utilizzare un metodo altamente efficace di controllo delle nascite per la durata dello studio e per ≥90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco dello studio. Un maschio sterile è definito come uno per il quale l'azoospermia è stata precedentemente dimostrata in un esame del campione di seme come prova definitiva di infertilità. I maschi con "bassi conteggi di spermatozoi" (coerenti con la "sub-fertilità") non devono essere considerati sterili ai fini di questo studio.
  • Uomini e donne pazienti devono acconsentire a non donare o sperma bancario o OVA durante il trattamento e per 180 giorni dopo la fermata del trattamento
  • I pazienti devono aver fornito il consenso per lo studio firmando e frequentando un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi studio, campionamento o analisi specifiche. Quando il paziente non è fisicamente in grado di dare il loro consenso scritto, una persona di fiducia di loro scelta, indipendente dall'investigatore o dallo sponsor, può confermare per iscritto il consenso del paziente
  • Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, incluso il trattamento e le visite e gli esami programmati tra cui follow -up
  • Paziente affiliato a un regime di sicurezza sociale

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento sistemico (immunoterapia, anti-angiogenica, chemioterapia o qualsiasi loro combinazione)
  • Precedente trattamento con infusione arteriosa epatica della chemioterapia
  • Noto fibrolamellare HCC, sarcomatoide HCC o colangiocarcinoma misto e HCC.
  • Storia di encefalopatia epatica negli ultimi 6 mesi o requisito per i farmaci per prevenire o controllare l'encefalopatia (ad es. Niente lattulosio, rifaximina, ecc. Se usato a fini di encefalopatia epatica).
  • Bleeding gastrointestinale attivo o documentato (GI; EG, varici esofagei o sanguinamento dell'ulcera) negli ultimi 6 mesi. Nota: per i partecipanti con una storia di sanguinamento gastrointestinale superiore a 6 mesi o valutati come elevato rischio per le varici esofagee da parte dello investigatore, compresa la trombosi vena del tronco principale, è necessaria una recente endoscopia entro 3 mesi da iscrizione e un'adeguata terapia endoscopica secondo gli standard istituzionali.
  • Qualsiasi tossicità irrisolta NCI CTCAE Grado ≥2 dalla precedente terapia antitumorale ad eccezione dell'alopecia, della vitiligine e dei valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione

    1. I pazienti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo la consultazione con il medico dello studio.
    2. I pazienti con tossicità irreversibile non si aspettano ragionevolmente essere esacerbati dal trattamento con durvalumab o tremelimumab possono essere inclusi solo dopo la consultazione con il medico dello studio.
  • Qualsiasi chemioterapia simultanea, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. È accettabile l'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio terapia ormonale sostitutiva).
  • Disturbi autoimmuni o infiammatori attivo o documentato (compresa la malattia infiammatoria intestinale [ad esempio, la colite o la malattia di Crohn], la diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], il lupus sistemico, la sindrome della sarcoidosi, la sindrome da ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome di ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome di ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome di ipoophisite, l'ipofisi, la sindrome di ipoophisite. uveite, ecc.]). Quelle che segue sono eccezioni a questo criterio:

    1. Pazienti con vitiligine o alopecia
    2. Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, dopo la sindrome di Hashimoto) stabili sulla sostituzione ormonale
    3. Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede terapia sistemica
    4. I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo la consultazione con il medico dello studio
    5. Pazienti con celiachia controllati dalla sola dieta
  • Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie non controllate tra cui fibrosi polmonare, malattie polmonari acute
  • Storia della carcinomatosi leptomeningea
  • Infezione da epatite attiva nota, anticorpo virus dell'epatite C positivo (HCV), antigene superficiale del virus dell'epatite B (HBV) (HBSAG) o anticorpo centrale HBV (Anti-HBC), allo screening. I partecipanti con un'infezione da HBV passata o risolta (definita come la presenza di anti -HBC e l'assenza di HBSAG) sono ammissibili. I partecipanti positivi all'anticorpo HCV sono ammissibili solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
  • Noto per essere stato testato positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 positivi) o l'infezione da tubercolosi attiva (valutazione clinica che può includere storia clinica, esame fisico e risultati radiografici o test di tubercolosi in linea con la pratica locale).
  • Malattia intercorrente incontrollata, incluso ma non limitato, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali associate a diarrea
  • L'intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca usando la formula di Fridericia (QTCF) ≥470 ms calcolata da 3 ECG (entro 15 minuti a 5 minuti di distanza)
  • Uso corrente o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab o tremelimumab. Quelle che segue sono eccezioni a questo criterio:

    • Steroidi intranasali, inalati, topici o iniezioni di steroidi locali (ad es. Iniezione intra -articolare)
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superano << 10 mg/giorno >> di prednisone o il suo equivalente
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. Premedicazione della scansione TC)
  • Ricevuto del vaccino attenuato vivi entro 30 giorni prima della prima dose di farmaco di studio
  • Storia del trapianto di organi alogenici o paziente con intento al trapianto
  • La principale procedura chirurgica (come definita dall'investigatore) entro 28 giorni prima della prima dose di farmaco di studio. Nota: è accettabile la chirurgia locale delle lesioni isolate per l'intento palliativo
  • Precedente malignità attiva nei precedenti 5 anni di inclusione, ad eccezione dei tumori curabili localmente considerati curati o resecati con successo, come tumori della pelle a cellule basali o squamose, tumori della vescica superficiale o tumori gastrici o carcinoma in situ della prostata, cervice o carcinomi al seno. Qualsiasi trattamento concomitante oncologico non è consentito durante il periodo di trattamento.
  • Allergia nota o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci di studio o uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco di studio
  • Pazienti femminili che sono in gravidanza o allattamento al seno o pazienti maschi o femmine di potenziale riproduttivo che non sono disposti a impiegare un efficace controllo delle nascite dallo screening a 90 giorni dopo l'ultima dose di monoterapia Durvalumab Or180 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab e terapia di combinazione di tremomab.
  • Partecipazione a un'altra sperimentazione terapeutica entro i 30 giorni precedenti all'inclusione dello studio
  • Precedente randomizzazione o trattamento in uno studio clinico Durvalumab e/o tremelimumab precedente indipendentemente dall'assegnazione del braccio del trattamento.
  • Iscrizione concomitante in un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non intervenzionale) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
  • Pazienti privati ​​della loro libertà o sotto la custodia protettiva o la tutela
  • I pazienti che non sono in grado di aderire al protocollo per ragioni geografiche, sociali o psicologiche o malattie/situazioni sociali psichiatriche che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di dare un consenso informato scritto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio a
Durvalumab + tremelimumab (dose singola), combinato con chemioterapia epatica per infusione arteriosa (HAIC) di gemcitabina + oxaliplatino (regime gemox)

Infusione sistemica di:

Tremelimumab 300 mg, dose singola al ciclo 1 durvalumab 1500 mg al ciclo 1, ogni 4 settimane fino a una progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Durvalumab e tremelimumab saranno consegnati durante una singola angiografia. È anche consentito il catetere impiantabile.

L'infusione di durvalumab inizierà 1 ora dopo la fine dell'infusione di tremelimumab.

Infusione arteriosa epatica della chemioterapia (HAIC):

Gemcitabina 1000 mg/m² per 30 minuti, seguita da ossaliplatino 100 mg/m² per 2 ore. Somministrato ogni 2 settimane per 4 cicli. Quando un ciclo Durvalumab si abbina con un'infusione di Haic, Haic verrà consegnato lo stesso giorno.

Comparatore attivo: Braccio b
Durvalumab + tremelimumab (dose singola)

Infusione sistemica di:

Tremelimumab 300 mg, dose singola al ciclo 1 durvalumab 1500 mg al ciclo 1, ogni 4 settimane fino a una progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Durvalumab e tremelimumab saranno consegnati durante una singola angiografia. È anche consentito il catetere impiantabile.

L'infusione di durvalumab inizierà 1 ora dopo la fine dell'infusione di tremelimumab.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase II: tasso di risposta oggettiva secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata e fino a 6 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
La proporzione di pazienti con risposta completa o risposta parziale secondo Recist 1.1
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata e fino a 6 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Fase III: sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della morte, fino a 18 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Il tempo tra randomizzazione e morte per qualsiasi causa
Dalla data di randomizzazione alla data della morte, fino a 18 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza della combinazione di terapia immunitaria e haic
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del trattamento dello studio a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento dello studio

Sarà valutato:

  • La frequenza di limitare le tossicità (LT) si verifica durante la fase di combinazione (le prime 12 settimane). Le LT sono definite come qualsiasi tossicità correlata al farmaco sperimentale, che porta alla sospensione del trattamento definitivo.
  • La frequenza e la gravità degli eventi avversi correlati al trattamento secondo NCI-CTCA v5.0
Dalla prima somministrazione del trattamento dello studio a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento dello studio
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo, fino a 18 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Definito come il ritardo tra la data di randomizzazione e la data della prima progressione o morte per qualsiasi causa. La progressione sarà valutata tramite RECIST 1.1 e MRECIST.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo, fino a 18 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Fase II: sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della morte, fino a 18 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Definito come il ritardo tra randomizzazione e morte per qualsiasi causa.
Dalla data di randomizzazione alla data della morte, fino a 18 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Fase III: tasso di risposta oggettiva
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata e fino a 6 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Definito come la proporzione di pazienti con risposta completa o risposta parziale secondo RECIST 1.1
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata e fino a 6 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
La qualità della vita relativa alla salute (HRQOL) misurata dal questionario EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione e fino alla data della prima progressione documentata, fino a 18 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
La qualità della vita sarà valutata con il questionario EORTC QLQ-C30, al basale e ogni 2 mesi fino alla progressione della malattia o alla terminazione dello studio
Dalla data di randomizzazione e fino alla data della prima progressione documentata, fino a 18 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
La qualità della vita relativa alla salute (HRQOL) misurata dal questionario EORTC HCC-18
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione e fino alla data della prima progressione documentata, fino a 18 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
La qualità della vita sarà valutata con il questionario EORTC HCC-18, al basale e ogni 2 mesi fino alla progressione della malattia o alla terminazione dello studio
Dalla data di randomizzazione e fino alla data della prima progressione documentata, fino a 18 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Julien EDELINE, Professor, Centre Eugène Marquis
  • Direttore dello studio: Laure Monard, UNICANCER

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 novembre 2025

Completamento primario (Stimato)

14 settembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma epatocellulare

Prove cliniche su Durvalumab più tremelimumab

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