Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дурвалумаб и тремелимумаб с или без или без него в инфузии химиотерапии печени или без него. (ALICE)

30 января 2026 г. обновлено: UNICANCER

Интегрированное рандомизированное исследование фазы II/III, сравнивающее дрвалумаб и тремелимумаб +/- химиотерапия артериальной инфузией печени с Gemox при гепатоцеллюлярной карциноме с высокой нагрузкой на опухоль

Рак печени является очень смертоносным злокачественным новообразованием и становится все более важным в западных странах. Лечение рака печени является сложным. При прогрессирующем заболевании две комбинации иммунотерапии рекомендуются в качестве первой линии (atezolizumab-bevacizumab или durvalumab-tremelimumab). Результаты у пациентов с высокой нагрузкой на опухоль (тромбоз воротной вены VP3 или VP4 или опухолевое вовлечение печени> 50%) менее впечатляют. Инновационные комбинации необходимы для улучшения результатов пациентов.

Недавно контрольные испытания, проведенные в Азии, подчеркнули пользу химиотерапии артерий в печени, особенно у пациентов с высокой нагрузкой на опухоль. Исследования, включая ограниченное количество пациентов, показали, что комбинация представляется возможной.

Алиса представляет собой рандомизированное многоцентровое исследование фазы II/фазы III, проведенное во французских медицинских центрах, оценивающих эффективность и безопасность дрвалумаба + тремелимумаб с или без инфузии печеночной артерии у пациентов с высокой опухолью.

Оксалиплатин индуцирует иммуногенную гибель клеток, а гемцитабин истощают регуляторные иммунные клетки. Таким образом, режим Gemox имеет потенциал для синергического эффекта с иммунотерапией в HCC.

Исследование обеспечит инновационное лечение пациентам, не имеющих альтернативы для лечения локализации, и с ограниченными результатами с фактическими системными методами лечения. Это также будет первое исследование артериальной инфузии печени для таких пациентов в западной популяции.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование Алисы будет рандомизировать 196 пациентов примерно на 20 участках во Франции, в соответствии с соотношением 1: 1, и на 2 шагах:

  • 90 пациентов сначала будут включены в начальное исследование фазы II и сравниваются с точки зрения ORR.
  • 106 дополнительных пациентов с включены для III фазы, и общая популяция будет проанализирована с точки зрения общей выживаемости.

Для первых 12 пациентов в экспериментальной руке будет запланирована фаза защиты, чтобы оценить толерантность к комбинации лечения. Независимый совет по мониторингу исследования (DSMB) с опытом и опытом в патологии и без прямого участия в проведении исследования, будет специально создан для обеспечения оптимального мониторинга безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

196

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Veronica PEZZELLA
  • Номер телефона: +33 6 28 69 53 14
  • Электронная почта: v-pezzella@unicancer.fr

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33604
        • Еще не набирают
        • CHU de Bordeaux
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jean-Frédéric BLANC, Professor
      • Clichy, Франция, 92110
        • Рекрутинг
        • AP-HP Hôpital Beaujon
        • Контакт:
          • Yasmine HEMDANE
          • Номер телефона: +33 1 40 87 55 53
          • Электронная почта: yasmine.hemdane@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Mohamed BOUATTOUR, Doctor
      • Dijon, Франция, 21079
        • Еще не набирают
        • Centre Georges François Leclerc
        • Контакт:
          • Sandrine TIAGO
          • Номер телефона: +33 3 45 34 80 51
        • Главный следователь:
          • Francois GHIRINGHELLI, Professor
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • Hopital Saint Joseph
        • Контакт:
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Еще не набирают
        • CHU de Montpellier
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Boris GUIU, Professor
      • Nantes, Франция, 44093
        • Еще не набирают
        • CHU Hotel-Dieu
        • Главный следователь:
          • Yann TOUCHEFEU, Professor
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75014
        • Рекрутинг
        • AP-HP Hopital Cochin
        • Контакт:
          • Emilie ROUSSEAUD
          • Номер телефона: +33 1 58 41 29 88
          • Электронная почта: emilie.rousseaud@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Anais VALLET-PICHARD, Doctor
      • Poitiers, Франция, 86000
        • Еще не набирают
        • CHU De Poitiers
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Amina LARBI, Doctor
      • Rennes, Франция, 35042
        • Рекрутинг
        • Centre Eugene Marquis
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Julien EDELINE, Professor
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Еще не набирают
        • CHRU de Strasbourg
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Antonio SAVIANO, Doctor
      • Toulouse, Франция, 31400
        • Рекрутинг
        • CHU de Rangueil
        • Контакт:
          • Dehlia JURION
          • Номер телефона: +33 5 61 32 30 71
          • Электронная почта: jurion.d@chu-toulouse.fr
        • Главный следователь:
          • Jean-Marie PERON, Professor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет,
  • Пациент, представляющий гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК), диагностированный либо гистологическими, либо рентгенологическими критериями, как описано по критериям EASL, если биопсия не может быть выполнена безопасной.
  • Высокоотраслевое бремя, определяемое как минимум один из трех критериев: (i) VP4 Pvtt, (ii) VP3 Pvtt с участием опухоли билобара и/или (iii) участие печени> 50% (как оценено исследователем). Спредо внестироптического распространения разрешено.
  • Детская певерная функция
  • Статус эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
  • Должен иметь продолжительность жизни не менее 12 недель
  • Вес тела> 30 кг
  • По меньшей мере 1 поражение, ранее не облучаемое, которое квалифицируется в качестве рецидивного целевого поражения (TL) на исходном уровне. Оценка опухоли с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно -резонансная томография (МРТ) должна выполняться в течение 28 дней до рандомизации

  • Адекватная функция органа и костного мозга, как указано следующими лабораторными значениями

    1. Гемоглобин ≥ 7,5 г/дл. Участники с 7,5 г/дл <гемоглобин <9,0 г/дл с активным или хроническим кровотечением, который должен быть исключен,
    2. Количество тромбоцитов ≥75 × 109/л,
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC ≥1,0 ​​× 109 /л)
    4. Creatinine Clearance> 40 мл/мин (в соответствии с Cockcroft или MDRD Formula)
    5. AST (sgot)/alt (sgpt) ≤5x uln
    6. Сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x Институциональный верхний предел нормального (ULN).
    7. Международное нормализованное соотношение (INR) <2,3
  • Женщины детородного потенциала должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в течение продолжительности исследования и ≥90 дней после последней дозы учебного препарата, а также проводят отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке ≤7 дней первой дозы учебного препарата. В случае теста на беременность мочи, это должен быть очень чувствительный тест на беременность мочи.
  • Нестерильные мужчины должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в течение всего исследования и в течение ≥90 дней после последней дозы учебного препарата. Стерильный мужчина определяется как тот, для которого азооспермия была ранее продемонстрирована в экзамене для спермы как окончательное доказательство бесплодия. Мужчины с известными «низким количеством сперматозоидов» (в соответствии с «суб-фартильностью») не должны считаться стерильными для целей данного исследования.
  • Мужчины и женщины должны согласиться не пожертвовать или банковские сперму или OVA во время лечения и в течение 180 дней после остановки лечения
  • Пациенты должны были предоставить согласие на исследование, подписав и датируя письменную форму информированного согласия перед какими -либо конкретными процедурами, отборами или анализом. Когда пациент физически не может дать свое письменное согласие, доверенный человек по своему выбору, независимый от следователя или спонсора, может подтвердить в письменной форме согласие пациента
  • Пациент готов и способен соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и запланированные посещения и обследования, включая последующее наблюдение
  • Пациент, связанный с режимом социального обеспечения

Критерии исключения:

  • Предыдущее системное лечение (либо иммунотерапия, антиангиогенная, химиотерапия или любая их комбинация)
  • Предыдущее лечение печеночной артериальной инфузией химиотерапии
  • Известный фиброламеллярный ГЦК, саркоматоидный ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК.
  • История печеночной энцефалопатии в течение последних 6 месяцев или потребность в препаратах для предотвращения или контроля энцефалопатии (например, без лактулозы, рифаксимина и т. Д., Если они используются для целей печеночной энцефалопатии).
  • Активное или предварительное документированное желудочно -кишечное кровотечение (GI; например, вариант пищевода или язвенное кровотечение) в течение последних 6 месяцев. Примечание: для участников с кровотечением в анамнезе более 6 месяцев или оцениваемым как высокий риск варикоза пищевода со стороны исследователя, включая тромбоз основного туловища портала,, требуется недавняя эндоскопия в течение 3 месяцев после регистрации и адекватная эндоскопическая терапия в соответствии с институциональными стандартами.

  • Любая неразрешенная токсичность nci ctcae степени ≥2 из предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных значений, определенных в критериях включения

    1. Пациенты с нейропатией ≥2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом исследования.
    2. Пациенты с необратимой токсичностью, которые, как ожидается, усугубляют лечением дрвалумабом или тремелимумабом, могут быть включены только после консультации с врачом исследования.
  • Любая одновременная химиотерапия, биологическая или гормональная терапия при лечении рака. Принято одновременное использование гормональной терапии для не связанных с раковинами состояний (например, заместительная гормональная терапия).

  • Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, увеит и т. Д.]). Ниже приведены исключения из этого критерия:

    1. Пациенты с витилиго или алопеции
    2. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильный при замене гормонов
    3. Любое хроническое состояние кожи, которое не требует системной терапии
    4. Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом исследования
    5. Пациенты с целиакией, контролируемые только диетой
  • История промежуточных заболеваний легких, неинфекционного пневмонита или неконтролируемых заболеваний, включая легочный фиброз, острые заболевания легких
  • История лептоменингеального канцероматоза
  • Известная активная инфекция гепатита, положительное антитело вируса гепатита С (HCV), поверхностное антиген (HBV) вируса гепатита В (HBV) (HBSAG) или антитело к HBV (анти-HBC), при скрининге. Участники с прошлой или разрешенной HBV -инфекцией (определяемой как наличие анти -HBC и отсутствие HBSAG) имеют право. Участники, положительные для антитела на ВГС, имеют право только в том случае, если полимеразная цепная реакция является отрицательной для РНК HCV.
  • Известно, что были проверены положительно на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела на ВИЧ 1/2) или активную туберкулез (клиническая оценка, которая может включать в себя клиническую историю, физическое обследование и рентгенографические данные или тестирование туберкулеза в соответствии с местной практикой).
  • Неконтролируемые межклежные заболевания, включая, помимо прочего, постоянную или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертонию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно -кишечные заболевания, связанные с диареей
  • Средний интервал QT скорректирован для частоты сердечных сокращений с использованием формулы Fridericia (QTCF) ≥470 мс, рассчитанная по 3 ЭКГ (в течение 15 минут через 5 минут друг от друга)

  • Текущее или предварительное использование иммуносупрессивного препарата в течение 14 дней до первой дозы дрвалумаба или тремелимумаба. Ниже приведены исключения из этого критерия:

    • Интраназальные, вдыхаемые, местные стероиды или локальные инъекции стероидов (например, внутри суставной инъекции)
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, чтобы не превышать << 10 мг/день >> преднизона или его эквивалента
    • Стероиды как премедикация для реакций гиперчувствительности (например, премедикация компьютерной томографии)
  • Получение живой ослабленной вакцины в течение 30 дней до первой дозы учебного препарата
  • История трансплантации аллогенных органов или пациента с целью трансплантации
  • Основная хирургическая процедура (как определено исследователем) в течение 28 дней до первой дозы учебного препарата. Примечание: местная хирургия изолированных поражений для паллиативных намерений приемлема
  • Предыдущая злокачественная опухоль, активная в течение предыдущих 5 лет включения, за исключением локально излечимых раков, которые считались вылеченными или успешно резецированными, такими как рак базальной или плоскоклеточной кожи, рак поверхностного мочевого пузыря или рак желудка или карцинома на месте простаты, шейки матки или рака молочной железы. Любое онкологическое сопутствующее лечение не допускается в течение периода лечения.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследовательских препаратов или любого из исследовательских лекарств
  • Пациенты с женщинами, которые беременны, или грудное вскармливание, или пациенты с репродуктивным потенциалом мужчин или женщин с репродуктивным потенциалом, которые не хотят использовать эффективный контроль над рождаемостью от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дрвалумаба или 180 дней после последней дозы комбинированной терапии дрвалумабом и тремелимумабом.
  • Участие в другом терапевтическом исследовании в течение 30 дней до включения в изучение
  • Предыдущая рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании Durvalumab и/или Tremelimumab независимо от назначения рук лечения.
  • Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения за интервенционным исследованием
  • Пациенты, лишенные своей свободы или под защитной опекой или опекой
  • Пациенты, неспособные придерживаться протокола по географическим, социальным или психологическим причинам или психиатрическим заболеваниям/социальным ситуациям, которые ограничивают соответствие требованиям исследования, существенно увеличило бы риск подверженности АЭС или нарушит способность пациента давать письменное информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука а
Durvalumab + Tremelimumab (однократная доза) в сочетании с химиотерапией артериальной инфузией печени (HAIC) гемцитабина + оксалиплатина (режима Gemox)
Лекарство: Дурвалумаб плюс тремелимумаб

Системная инфузия:

Тремелимумаб 300 мг, однократная доза в цикле 1 Дурвалумаб 1500 мг в цикле 1, затем каждые 4 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Дурвалумаб и тремелимумаб будут доставлены во время одной ангиографии. Имплантируемый катетер также разрешен.

Инфузия Дурвалумаба начнется через 1 час после окончания инфузии тремелимумаба.

Лекарство: Haic (Gemox)

Печеночная артериальная инфузия химиотерапии (HAIC):

Гемцитабин 1000 мг/м² в течение 30 минут с последующим оксалиплатином 100 мг/м² в течение 2 часов. Вводится каждые 2 недели в течение 4 циклов. Когда цикл дрвалумаба совпадает с инфузией HAIC, HAIC будет доставлен в тот же день.
Активный компаратор: Рука б
Durvalumab + Tremelimumab (однократная доза)
Лекарство: Дурвалумаб плюс тремелимумаб

Системная инфузия:

Тремелимумаб 300 мг, однократная доза в цикле 1 Дурвалумаб 1500 мг в цикле 1, затем каждые 4 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Дурвалумаб и тремелимумаб будут доставлены во время одной ангиографии. Имплантируемый катетер также разрешен.

Инфузия Дурвалумаба начнется через 1 час после окончания инфузии тремелимумаба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза II: Объективная скорость ответа в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования и до 6 месяцев после включения последнего пациента
Доля пациентов с полным ответом или частичным ответом в соответствии с RECIST 1.1
С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования и до 6 месяцев после включения последнего пациента
Фаза III: общая выживаемость
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти, до 18 месяцев после рандомизации последнего пациента
Время между рандомизацией и смертью от любой причины
От даты рандомизации до даты смерти, до 18 месяцев после рандомизации последнего пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность комбинации иммунной терапии и HAIC
Временное ограничение: От первого исследования лечения до 30 дней после последнего введения учебного лечения

Будет оценено:

  • Частота ограничивающей токсичности (LT), возникающей во время комбинированной фазы (первые 12 недель). LT определяются как любая токсичность, связанная с экспериментальным препаратом, что приводит к окончательному прекращению лечения.
  • Частота и тяжесть побочных явлений, связанных с лечением в соответствии с NCI-CTCA V5.0
От первого исследования лечения до 30 дней после последнего введения учебного лечения
Выживание без прогрессии
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет в течение 18 месяцев после включения последнего пациента
Определяется как задержка между датой рандомизации и датой первой прогрессии или смерти от любой причины. Прогресс будет оцениваться через RECIST 1.1 и MRECIST.
С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет в течение 18 месяцев после включения последнего пациента
Фаза II: общая выживаемость
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти, до 18 месяцев после рандомизации последнего пациента
Определяется как задержка между рандомизацией и смертью от любой причины.
От даты рандомизации до даты смерти, до 18 месяцев после рандомизации последнего пациента
Фаза III: Объективная частота ответа
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования и до 6 месяцев после включения последнего пациента
Определяется как доля пациентов с полным ответом или частичным ответом в соответствии с RECIST 1.1
С даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования и до 6 месяцев после включения последнего пациента
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL), измеренное с помощью анкеты EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: С даты рандомизации и до даты первого документированного прогрессирования, до 18 месяцев после включения последнего пациента
Качество жизни будет оцениваться с помощью анкеты EORTC QLQ-C30, на исходном уровне и каждые 2 месяца до прогрессирования заболевания или завершения исследования
С даты рандомизации и до даты первого документированного прогрессирования, до 18 месяцев после включения последнего пациента
Связанное со здоровьем качество жизни (HRQOL), измеренное с помощью анкеты EORTC HCC-18
Временное ограничение: С даты рандомизации и до даты первого документированного прогрессирования, до 18 месяцев после включения последнего пациента
Качество жизни будет оцениваться с помощью анкеты EORTC HCC-18, на исходном уровне и каждые 2 месяца до прогрессирования заболевания или окончания исследования
С даты рандомизации и до даты первого документированного прогрессирования, до 18 месяцев после включения последнего пациента

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNICANCER

Соавторы

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Julien EDELINE, Professor, Centre Eugene Marquis
  • Директор по исследованиям: Laure Monard, UNICANCER

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 ноября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

14 сентября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UC-GIG-2406
  • 2024-514912-28-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться