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Durvalumab et tremelimumab avec ou sans perfusion artérielle hépatique de chimiothérapie dans le carcinome hépatocellulaire (ALICE)

30 janvier 2026 mis à jour par: UNICANCER

Une étude randomisée de phase II / III intégrée comparant le durvalumab et le tremelimumab +/- chimiothérapie de perfusion artérielle hépatique avec le gemox dans le carcinome hépatocellulaire avec une charge tumorale élevée

Le cancer du foie est une tumeur maligne hautement mortelle et est devenue de plus en plus importante dans les pays occidentaux. La gestion du cancer du foie est complexe. Dans les maladies avancées, deux combinaisons d'immunothérapies sont recommandées comme première ligne (atézolizumab-bévacizumab ou durvalumab-trremimumab). Les résultats des patients présentant une charge tumorale élevée (thrombose veineuse portale VP3 ou VP4, ou atteinte hépatique tumorale> 50%) sont moins impressionnantes. Des combinaisons innovantes sont nécessaires pour améliorer les résultats des patients.

Récemment, les essais témoins menés en Asie ont souligné le bénéfice de la chimiothérapie hépatique de la perfusion artérielle, en particulier chez les patients présentant une charge tumorale élevée. Des études comprenant un nombre limité de patients ont montré que la combinaison semble réalisable.

Alice est un essai multicentrique randomisé de phase II / phase III mené dans des centres médicaux français, évaluant l'efficacité et l'innocuité du durvalumab + trememimumab avec ou sans chimiothérapie de perfusion artérielle hépatique du régime gemox (gemcitabine + oxaliplatine), chez les patients à haute charge.

L'oxaliplatine induit la mort des cellules immunogènes et la gemcitabine épuise les cellules immunitaires régulatrices. Le régime Gemox a donc le potentiel d'un effet synergique avec l'immunothérapie dans le CHC.

L'essai fournira un traitement innovant aux patients sans alternative pour un traitement locorégional et avec des résultats limités avec des traitements systémiques réels. Ce sera également le premier essai de perfusion artérielle hépatique pour ces patients dans la population occidentale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude Alice randomisera 196 patients sur une vingtaine de sites en France, selon un rapport 1: 1, et en 2 étapes:

  • 90 patients seront d'abord inclus dans l'étude initiale de phase II et comparée en termes d'ORR.
  • 106 patients supplémentaires pour être inclus pour la phase III, et la population totale sera analysée en termes de survie globale.

Une phase de sécurité de sécurité sera prévue pour les 12 premiers patients du bras expérimental, afin d'évaluer la tolérance de la combinaison de traitement. Un comité de surveillance de l'étude indépendant (DSMB), avec une expertise et une expérience en pathologie, et sans implication directe dans la conduite de l'étude, sera mis en place spécifiquement pour garantir une surveillance optimale de la sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

196

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33604
        • Pas encore de recrutement
        • CHU de Bordeaux
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jean-Frédéric BLANC, Professor
      • Clichy, France, 92110
        • Recrutement
        • AP-HP Hôpital Beaujon
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mohamed BOUATTOUR, Doctor
      • Dijon, France, 21079
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Georges François Leclerc
        • Contact:
          • Sandrine TIAGO
          • Numéro de téléphone: +33 3 45 34 80 51
        • Chercheur principal:
          • Francois GHIRINGHELLI, Professor
      • Marseille, France
      • Montpellier, France, 34295
        • Pas encore de recrutement
        • CHU de Montpellier
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Boris GUIU, Professor
      • Nantes, France, 44093
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Hotel-Dieu
        • Chercheur principal:
          • Yann TOUCHEFEU, Professor
        • Contact:
      • Paris, France, 75014
        • Recrutement
        • AP-HP Hopital Cochin
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anais VALLET-PICHARD, Doctor
      • Poitiers, France, 86000
        • Pas encore de recrutement
        • CHU De Poitiers
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amina LARBI, Doctor
      • Rennes, France, 35042
        • Recrutement
        • Centre Eugene Marquis
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Julien EDELINE, Professor
      • Strasbourg, France, 67091
        • Pas encore de recrutement
        • CHRU de Strasbourg
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Antonio SAVIANO, Doctor
      • Toulouse, France, 31400
        • Recrutement
        • CHU de Rangueil
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jean-Marie PERON, Professor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Âge ≥ 18 ans,
  • Le patient présentant un carcinome hépatocellulaire (CHC), diagnostiqué par des critères histologiques ou radiologiques, comme décrit par les critères EASL, si aucune biopsie ne pouvait être effectuée en toute sécurité.
  • Charge à tumoraux élevés, défini comme au moins l'un des trois critères: (i) vp4 pvtt, (ii) VP3 PVTT avec atteinte tumorale Bilobar et / ou (iii) atteinte du foie> 50% (comme évalué par l'enquêteur). Une propagation extra-hépatique est autorisée.
  • Child-Pugh une fonction hépatique
  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1
  • Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Poids corporel> 30 kg
  • Au moins 1 lésion, non irradiée auparavant, qui se qualifie comme une lésion cible RECIST 1.1 (TL) au départ. L'évaluation tumorale par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) doit être effectuée dans les 28 jours précédant la randomisation

  • Une fonction d'organe et de moelle adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes

    1. Hémoglobine ≥ 7,5 g / dl. Participants avec 7,5 g / dl <hémoglobine <9,0 g / dl ayant des saignements actifs ou chroniques à exclure,
    2. Nombre de plaquettes ≥75 × 109 / L,
    3. Nombre de neutrophiles absolus (ANC ≥1,0 ​​× 109 / L)
    4. Créatinine Clearance> 40 ml / min (selon la formule Cockcroft ou MDRD)
    5. AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤5x uln
    6. Bilirubine sérique ≤1,5 ​​x limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN).
    7. Ratio normalisé international (INR) <2,3
  • Les femmes de potentiel de procréation doivent être disposées à utiliser une méthode très efficace de contrôle des naissances pendant la durée de l'étude, et ≥90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, et ont un test de grossesse d'urine ou de sérum négatif ≤ 7 jours de première dose de médicament à l'étude. En cas de test de grossesse urinaire, il doit s'agir d'un test de grossesse urinaire très sensible.
  • Les hommes non stériles doivent être disposés à utiliser une méthode très efficace de contrôle des naissances pendant la durée de l'étude et pendant ≥90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude. Un mâle stérile est défini comme celui pour qui azoospermie a déjà été démontré dans un examen d'échantillon de sperme comme preuve définitive de l'infertilité. Les mâles avec des «faibles nombres de spermatozoïdes» connus (conformes à la «sous-fertilité») ne doivent pas être considérés comme stériles aux fins de cette étude.
  • Les hommes et les femmes doivent consentir à ne pas faire de don ou à banc des spermatozoïdes ou des ovules pendant le traitement et pendant 180 jours après l'arrêt du traitement
  • Les patients doivent avoir donné leur consentement à l'étude en signant et en datant un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude, échantillonnage ou analyse. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'enquêteur ou du sponsor, peut confirmer par écrit le consentement du patient
  • Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude, y compris en cours de traitement et des visites et examens prévus, y compris le suivi
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale

Critères d'exclusion:

  • Traitement systémique antérieur (immunothérapie, anti-angiogénique, chimiothérapie ou toute combinaison)
  • Traitement antérieur avec perfusion artérielle hépatique de chimiothérapie
  • HCC fibrolamellaire connu, HCC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC.
  • Antécédents de l'encéphalopathie hépatique au cours des 6 derniers mois ou exigent des médicaments pour prévenir ou contrôler l'encéphalopathie (par exemple, pas de lactulose, rifaximine, etc. s'il est utilisé à des fins d'encéphalopathie hépatique).
  • Saignement gastro-intestinal actif ou antérieur (GI; par exemple, varices œsophagiennes ou saignements d'ulcères) au cours des 6 derniers mois. Remarque: Pour les participants ayant des antécédents de saignement gastro-intestinal supérieurs à 6 mois ou évalué comme risque élevé de varices œsophagiennes par l'investigateur, y compris la thrombose de la veine du portail principal, une endoscopie récente dans les 3 mois suivant l'inscription et une thérapie endoscopique adéquate selon des normes institutionnelles est nécessaire.

  • Toute toxicité non résolue nci ctCae grade ≥2 de la thérapie anticancéreuse antérieure à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion

    1. Les patients atteints de neuropathie de grade ≥ 2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude.
    2. Les patients présentant une toxicité irréversible ne devraient raisonnablement être exacerbés par le traitement par le duurvalumab ou le trememimumab qu'après consultation avec le médecin de l'étude.
  • Toute chimiothérapie concomitante, biologique ou thérapie hormonale pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante de la thérapie hormonale pour les conditions non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie de remplacement) est acceptable.

  • Troubles auto-immunes ou inflammatoires actifs ou antérieurs (notamment une maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], la diverticulite [à l'exception de la diverticulose], le lupus érythémateux, le syndrome de la sarcoïdose, le syndrome de la sarcoïdose, la maladie de Wegene uvéite, etc.]). Voici des exceptions à ce critère:

    1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    2. Les patients souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suivant le syndrome de Hashimoto) stable sur le remplacement hormonal
    3. Toute état cutané chronique qui ne nécessite pas de thérapie systémique
    4. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
    5. Les patients atteints de maladie cœliaque contrôlée par un régime seul
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite non infectieuse ou de maladies incontrôlées, notamment la fibrose pulmonaire, les maladies pulmonaires aiguës
  • Antécédents de carcinomatose leptoméningée
  • Infection active active connue, anticorps positif du virus de l'hépatite C (VHC), antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) (HBSAG) ou anticorps central du VHB (anti-HBC), au dépistage. Les participants présentant une infection par le VHB passé ou résolu (défini comme la présence d'anti HBC et l'absence de HBSAG) sont éligibles. Les participants positifs pour l'anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
  • Connu pour avoir été testé positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps positifs du VIH 1/2) ou une infection active de la tuberculose (évaluation clinique qui peut inclure les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, ou les tests de tuberculose en ligne avec la pratique locale).
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection continue ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension incontrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle, de graves conditions gastro-intestinales associées à la diarrhée
  • Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque en utilisant la formule de Fridericia (QTCF) ≥470 ms calculé à partir de 3 ECG (dans les 15 minutes à 5 minutes d'intervalle)

  • Utilisation actuelle ou préalable de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant la première dose de duurvalumab ou de trémélimumab. Voici des exceptions à ce critère:

    • Des stéroïdes topiques intranasaux, inhalés, topiques ou des injections de stéroïdes locales (par exemple, injection intra-articulaire)
    • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques pour ne pas dépasser << 10 mg / jour >> de prednisone ou son équivalent
    • Les stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication CT)
  • Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de médicament à l'étude
  • Antécédents de transplantation d'organes allogéniques, ou patient avec l'intention de la transplantation
  • Procédure chirurgicale majeure (telle que définie par l'enquêteur) dans les 28 jours précédant la première dose de médicament à l'étude. Remarque: la chirurgie locale des lésions isolées pour l'intention palliative est acceptable
  • Maligne antérieure active au cours des 5 années précédentes d'inclusion, à l'exception des cancers localement curables considérés comme dure ou réséqué avec succès, tels que les cancers cutanés basaux ou squameux, le cancer de la vessie superficiel ou les cancers gastriques, ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou des carcinomes du sein. Tout traitement concomitant oncologique n'est pas autorisé pendant la période de traitement.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments d'étude ou à l'un des excipients de médicament à l'étude
  • Les patientes qui sont enceintes ou allaitées ou masculines ou femmes de potentiel de reproduction qui ne sont pas disposées à utiliser un contrôle des naissances efficace du dépistage à 90 jours après la dernière dose de monothérapie du Durvalumab Or180 jours après la dernière dose de thérapie de combinaison du Durvalumab et du Tremelimumab.
  • Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant l'inclusion de l'étude
  • Randomisation ou traitement antérieure dans une étude clinique précédente du Durvalumab et / ou du Tremelimumab, quelle que soit l'attribution du bras de traitement.
  • Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
  • Patients privés de leur liberté ou sous la garde ou la tutelle protectrice
  • Les patients incapables d'adhérer au protocole pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques ou des maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmentent considérablement le risque d'EI engageant ou compromettent la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit écrit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Armer un
Durvalumab + tremelimumab (dose unique), combiné avec une chimiothérapie de perfusion artérielle hépatique (HAIC) de la gemcitabine + oxaliplatine (régime gemox)
Médicament: Durvalumab plus tremelimumab

Perfusion systémique de:

Tremilimumab 300 mg, dose unique au cycle 1 Durvalumab 1500 mg au cycle 1 puis toutes les 4 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Durvalumab et Tremelimumab seront livrés lors d'une seule angiographie. Un cathéter implantable est également autorisé.

La perfusion de Durvalumab commencera 1 heure après la fin de la perfusion de Tremelimimab.

Médicament: Haic (gemox)

Perfusion artérielle hépatique de la chimiothérapie (HAIC):

Gemcitabine 1000 mg / m² sur 30 minutes, suivie de l'oxaliplatine 100 mg / m² sur 2 heures. Administré toutes les 2 semaines pendant 4 cycles. Lorsqu'un cycle Durvalumab correspond à une perfusion HAIC, HAIC sera livré le même jour.
Comparateur actif: Bras b
Durvalumab + tremelimumab (dose unique)
Médicament: Durvalumab plus tremelimumab

Perfusion systémique de:

Tremilimumab 300 mg, dose unique au cycle 1 Durvalumab 1500 mg au cycle 1 puis toutes les 4 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Durvalumab et Tremelimumab seront livrés lors d'une seule angiographie. Un cathéter implantable est également autorisé.

La perfusion de Durvalumab commencera 1 heure après la fin de la perfusion de Tremelimimab.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II: taux de réponse objectif selon RECIST 1.1
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée, et jusqu'à 6 mois après l'inclusion du dernier patient
La proportion de patients ayant une réponse complète ou une réponse partielle selon RECIST 1.1
De la date de la randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée, et jusqu'à 6 mois après l'inclusion du dernier patient
Phase III: survie globale
Délai: De la date de la randomisation à la date du décès, jusqu'à 18 mois après la randomisation du dernier patient
Le temps entre la randomisation et la mort de toute cause
De la date de la randomisation à la date du décès, jusqu'à 18 mois après la randomisation du dernier patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de la combinaison de la thérapie immunitaire et du HAIC
Délai: De la première étude Administration à 30 jours après la dernière administration de traitement à l'étude

Sera évalué:

  • La fréquence des toxicités limitantes (LT) se produisant pendant la phase de combinaison (les 12 premières semaines). Les LT sont définis comme toute toxicité liée au médicament expérimental, ce qui conduit à l'arrêt définitif du traitement.
  • La fréquence et la gravité des événements indésirables liés au traitement selon NCI-CTCA V5.0
De la première étude Administration à 30 jours après la dernière administration de traitement à l'étude
Survie sans progression
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la première progression ou de la date de décès documentée de toute cause, selon la première éventualité, jusqu'à 18 mois après l'inclusion du dernier patient
Défini comme le retard entre la date de randomisation et la date de la première progression ou du décès de toute cause. La progression sera évaluée via RECIST 1.1 et MRECIST.
De la date de la randomisation jusqu'à la date de la première progression ou de la date de décès documentée de toute cause, selon la première éventualité, jusqu'à 18 mois après l'inclusion du dernier patient
Phase II: survie globale
Délai: De la date de la randomisation à la date du décès, jusqu'à 18 mois après la randomisation du dernier patient
Défini comme le retard entre la randomisation et la mort de toute cause.
De la date de la randomisation à la date du décès, jusqu'à 18 mois après la randomisation du dernier patient
Phase III: taux de réponse objectif
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée, et jusqu'à 6 mois après l'inclusion du dernier patient
Défini comme la proportion de patients avec une réponse complète ou une réponse partielle selon RECIST 1.1
De la date de la randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée, et jusqu'à 6 mois après l'inclusion du dernier patient
La qualité de vie liée à la santé (HRQOL) mesurée par le questionnaire EORTC QLQ-C30
Délai: À partir de la date de la randomisation et jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 18 mois après l'inclusion du dernier patient
La qualité de vie sera évaluée avec le questionnaire EORTC QLQ-C30, au départ et tous les 2 mois jusqu'à la progression de la maladie ou la résiliation de l'étude
À partir de la date de la randomisation et jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 18 mois après l'inclusion du dernier patient
La qualité de vie liée à la santé (HRQOL) mesurée par le questionnaire EORTC HCC-18
Délai: À partir de la date de la randomisation et jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 18 mois après l'inclusion du dernier patient
La qualité de vie sera évaluée avec le questionnaire EORTC HCC-18, au départ et tous les 2 mois jusqu'à la progression de la maladie ou à la fin de l'étude
À partir de la date de la randomisation et jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à 18 mois après l'inclusion du dernier patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNICANCER

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Julien EDELINE, Professor, Centre Eugene Marquis
  • Directeur d'études: Laure Monard, UNICANCER

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

14 septembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2025

Première publication (Réel)

1 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UC-GIG-2406
  • 2024-514912-28-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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