急性骨髄性白血病に対する免疫療法におけるTCR-T細胞の役割とメカニズム
2025年3月25日 更新者：Shenzhen University General Hospital
急性骨髄性白血病（AML）は、白血病の主なタイプであり、複雑な病因と大きな臨床的不均一性を備えたすべての白血病の約60％を占めています。
AMLの効果的な目標をさらに開発する必要があります。
AML患者のTCR配列の次世代シーケンス分析を実施して、白血病の患者の特定のTCRクローンを見つけました。
白血病抗原によって刺激された再配置されたTCR遺伝子を患者自身のT細胞に導入し、白血病抗原を特異的に認識し、白血病細胞を殺すことができるTCR遺伝子修飾T細胞（TCR-T）を構築しました。
T細胞の特異性と殺害活性を高めることは、患者の個別の治療を真に達成できます。
さらに、TCRシーケンスを通じて、白血病患者のTCRシーケンスデータベースを構築して、異なる患者の間でAMLの一般的な特定のTCRクローンを見つけることができ、AMLの正確な治療を実現できます。
調査の概要
詳細な説明
急性骨髄性白血病（AML）は、白血病の主なタイプであり、複雑な病因と大きな臨床的不均一性を備えたすべての白血病の約60％を占めています。
AMLの効果的な目標をさらに開発する必要があります。
T細胞受容体（TCR）は、T細胞の表面の特徴的なマーカーです。
白血病細胞抗原によって刺激されたTCRは、特定の再配列を生成し、白血病のために特定のT細胞クローンを産生する可能性があります。
しかし、白血病微小環境における免疫抑制細胞と免疫抑制分子は、T細胞に阻害効果をもたらし、特定のクローン増殖を伴うT細胞の活性を低下させます。
抗腫瘍効果は弱まりました。
この臨床的問題を解決するために、AML患者のTCRシーケンスの次世代シーケンス分析を実施して、白血病に対する患者の特定のTCRクローンを見つけました。
白血病抗原によって刺激された再配置されたTCR遺伝子は、患者自身のT細胞に導入されました。
白血病抗原を特異的に認識し、白血病細胞を殺すことができるTCR遺伝子修飾T細胞（TCR-T）を構築し、T細胞の特異性と殺害活性を高め、患者の個別化された治療を真に実現します。
さらに、TCRシーケンスを通じて、白血病患者のTCRシーケンスデータベースを構築して、異なる患者の間でAMLの一般的な特定のTCRクローンを見つけることができ、AMLの正確な治療を実現できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国
- Shenzhen university General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準：
- 18〜65歳（18歳以上、65歳以下）
- 性別は制限されていません
- 急性骨髄性白血病患者
- CR（寛解期、白血球数> 2×10^9/L血液絵の回復後）
- 化学療法の3-4コースの後（コースの数は絶対的ではありません）
- 次の化学療法の前
除外基準：
- 変換された急性骨髄性白血病
- 二次急性骨髄性白血病
- 移植後の急性骨髄性白血病
- AML-M3
- 白血球数<2×10^9/l
- 化学療法の8つ以上のコース
- 他の免疫関連疾患と組み合わせて
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：AML患者グループ
急性骨髄性白血病患者のTCR配列データベースを構築し、次にin vitroおよびマウスでの免疫療法の効果とメカニズムを検証するために、TCR遺伝子修飾T細胞を患者に注入しました
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AML患者のTCRシーケンスを次世代シーケンスによって分析して白血病に対する特定のTCRクローンを見つける、次にTCR遺伝子修飾T細胞を患者に注入しました
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血液中のAMLパーセンテージの減少
時間枠：初期治療の日付からTCR-T細胞注入の20日後
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TCR-T細胞を患者に戻し、注入後に血液中のAML腫瘍細胞の割合の減少を測定しました。
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初期治療の日付からTCR-T細胞注入の20日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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脳脊髄液のAMLパーセンテージの減少
時間枠：初期治療の日付からTCR-T細胞注入の20日後
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TCR-T細胞を患者に戻し、注入後に脳脊髄液中のAML腫瘍細胞の割合が減少したことを測定しました。
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初期治療の日付からTCR-T細胞注入の20日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月1日
一次修了 (実際)
2019年12月1日
研究の完了 (実際)
2020年12月30日
試験登録日
最初に提出
2025年3月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年3月25日
最初の投稿 (実際)
2025年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月25日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。