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O papel e o mecanismo das células TCR-T na imunoterapia para leucemia mielóide aguda

25 de março de 2025 atualizado por: Shenzhen University General Hospital
A leucemia mielóide aguda (AML) é o principal tipo de leucemia, representando cerca de 60% de toda a leucemia, com patogênese complexa e grande heterogeneidade clínica. Alvos eficazes para a AML precisam ser mais desenvolvidos. Realizamos a análise de sequenciamento de próxima geração da sequência de TCR de um paciente com LBC para encontrar o clone TCR específico do paciente para leucemia. O gene TCR reorganizado estimulado pelos antígenos de leucemia foi transduzido para as próprias células T do paciente, e as células T modificadas por genes TCR (TCR-T) que poderiam reconhecer especificamente os antígenos de leucemia e matar células de leucemia. Melhorar a especificidade e a atividade de matança das células T pode realmente obter tratamento individualizado para os pacientes. Além disso, através do sequenciamento de TCR, o banco de dados de sequência TCR de pacientes com leucemia pode ser construído para encontrar os clones específicos de TCR específicos para a LMA entre diferentes pacientes, que podem realizar o tratamento preciso da LMA.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

A leucemia mielóide aguda (AML) é o principal tipo de leucemia, representando cerca de 60% de toda a leucemia, com patogênese complexa e grande heterogeneidade clínica. Alvos eficazes para a AML precisam ser mais desenvolvidos. O receptor de células T (TCR) é um marcador característico na superfície das células T. Estimulado por antígenos celulares de leucemia, o TCR pode produzir rearranjo específico e produzir clones de células T específicos para leucemia. No entanto, células imunossupressoras e moléculas imunossupressoras no microambiente de leucemia têm efeitos inibitórios nas células T, o que reduz a atividade das células T com proliferação específica de clone. O efeito antitumoral foi enfraquecido. Para resolver esse problema clínico, realizamos a análise de sequenciamento de próxima geração da sequência de TCR de um paciente com LBC para encontrar o clone de TCR específico do paciente contra a leucemia. O gene TCR reorganizado estimulado pelo antígeno de leucemia foi transduzido para as próprias células T do paciente. Construir células T modificadas por genes TCR (TCR-T) que podem reconhecer especificamente os antígenos da leucemia e matar células de leucemia, melhorar a especificidade e a atividade de matança das células T e realmente percebem o tratamento individualizado dos pacientes. Além disso, através do sequenciamento de TCR, o banco de dados de sequência TCR de pacientes com leucemia pode ser construído para encontrar os clones específicos de TCR específicos para a LMA entre diferentes pacientes, que podem realizar o tratamento preciso da LMA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Shenzhen university General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Idade 18-65 (≥ 18 anos, ≤ 65 anos)
  2. O gênero não é limitado
  3. Pacientes de leucemia mielóide aguda
  4. CR (fase de remissão, contagem de glóbulos brancos> 2 × 10^9/L após a recuperação da imagem do sangue)
  5. Após 3-4 cursos de quimioterapia (o número de cursos não é absoluto)
  6. Antes da próxima quimioterapia

Critérios de exclusão:

  1. Leucemia mielóide aguda transformada
  2. Leucemia mielóide aguda secundária
  3. Leucemia mielóide aguda pós-transplante
  4. AML-M3
  5. Contagem de glóbulos brancos <2 × 10^9/L
  6. Mais de 8 cursos de quimioterapia
  7. Combinado com outras doenças relacionadas a imunes
  8. Gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de pacientes com LBC
Para construir o banco de dados de sequência TCR de pacientes com leucemia mielóide aguda e, em seguida, verificar o efeito e o mecanismo da imunoterapia in vitro e em camundongos, então as células T modificadas por genes TCR foram infundidas de volta nos pacientes
As seqüências de TCR dos pacientes com LMA foram analisadas pelo sequenciamento da próxima geração para encontrar o clone de TCR específico contra a leucemia, então as células T modificadas por genes TCR foram infundidas de volta aos pacientes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diminuição da porcentagem de LBC no sangue
Prazo: A partir da data do tratamento inicial aos 20 dias após a infusão de células TCR-T
As células TCR-T foram infundidas de volta aos pacientes, então a porcentagem diminuída de células tumorais de LBC no sangue após a infusão foi medida
A partir da data do tratamento inicial aos 20 dias após a infusão de células TCR-T

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diminuição da porcentagem de LBC no líquido cefalorraquidiano
Prazo: A partir da data do tratamento inicial aos 20 dias após a infusão de células TCR-T
As células TCR-T foram infundidas de volta ao paciente e depois a diminuição da porcentagem de células tumorais de LBC no líquido cefalorraquidiano após a infusão medida
A partir da data do tratamento inicial aos 20 dias após a infusão de células TCR-T

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

30 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de março de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

1 de abril de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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