Le rôle et le mécanisme des cellules TCR-T dans l'immunothérapie pour la leucémie myéloïde aiguë
25 mars 2025 mis à jour par: Shenzhen University General Hospital
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est le principal type de leucémie, représentant environ 60% de toute leucémie, avec une pathogenèse complexe et une grande hétérogénéité clinique.
Des cibles efficaces pour la LMA doivent être développées.
Nous avons effectué une analyse de séquençage de nouvelle génération de la séquence TCR d'un patient AML pour trouver le clone TCR spécifique du patient pour la leucémie.
Le gène TCR réarrangé stimulé par les antigènes de leucémie a été transduit dans les propres cellules T du patient, et les cellules T modifiées par le gène TCR (TCR-T) qui pouvaient spécifiquement reconnaître les antigènes de leucémie et les cellules de leucémie tuent ont été construites.
L'amélioration de la spécificité et de l'activité de mise à mort des cellules T peut vraiment obtenir un traitement individualisé pour les patients.
De plus, grâce au séquençage TCR, la base de données de séquence TCR des patients atteints de leucémie peut être construite pour trouver les clones TCR spécifiques spécifiques pour la LMA chez les différents patients, ce qui peut réaliser le traitement précis de la LMA.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est le principal type de leucémie, représentant environ 60% de toute leucémie, avec une pathogenèse complexe et une grande hétérogénéité clinique.
Des cibles efficaces pour la LMA doivent être développées.
Le récepteur des cellules T (TCR) est un marqueur caractéristique à la surface des cellules T.
Stimulé par les antigènes des cellules leucémiques, le TCR peut produire un réarrangement spécifique et produire des clones de cellules T spécifiques pour la leucémie.
Cependant, les cellules immunosuppressives et les molécules immunosuppressives dans le microenvironnement de leucémie ont des effets inhibiteurs sur les cellules T, ce qui réduit l'activité des cellules T avec une prolifération de clones spécifique.
L'effet anti-tumoral a été affaibli.
Afin de résoudre ce problème clinique, nous avons effectué une analyse de séquençage de nouvelle génération de la séquence TCR d'un patient AML pour trouver le clone TCR spécifique du patient contre la leucémie.
Le gène TCR réarrangé stimulé par l'antigène de leucémie a été transduit dans les propres cellules T du patient.
Pour construire des cellules T modifiées par le gène TCR (TCR-T) qui peuvent reconnaître spécifiquement les antigènes de leucémie et tuer les cellules de leucémie, améliorer la spécificité et l'activité de mise à mort des cellules T, et réaliser vraiment le traitement individualisé des patients.
De plus, grâce au séquençage TCR, la base de données de séquence TCR des patients atteints de leucémie peut être construite pour trouver les clones TCR spécifiques spécifiques pour la LMA chez les différents patients, ce qui peut réaliser le traitement précis de la LMA.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
50
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chine
- Shenzhen university General Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion:
- 18-65 ans (≥ 18 ans, ≤ 65 ans)
- Le genre n'est pas limité
- Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë
- CR (phase de rémission, nombre de globules blancs> 2 × 10 ^ 9 / l après la récupération de l'image sanguine)
- Après 3-4 cours de chimiothérapie (le nombre de cours n'est pas absolu)
- Avant la prochaine chimiothérapie
Critères d'exclusion:
- Leucémie myéloïde aiguë transformée
- Leucémie myéloïde aiguë secondaire
- Leucémie myéloïde aiguë post-transplantation
- AML-M3
- Nombre de globules blancs <2 × 10 ^ 9 / L
- Plus de 8 cours de chimiothérapie
- Combiné avec d'autres maladies immunitaires
- Grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe de patients AML
Pour construire une base de données de séquence TCR des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, puis pour vérifier l'effet et le mécanisme de l'immunothérapie in vitro et chez la souris ， puis les cellules T modifiées par le gène TCR ont été perfusées chez les patients
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Les séquences TCR des patients atteints de LMA ont été analysées par séquençage de génération de prochaine génération pour trouver le clone TCR spécifique contre la leucémie ， alors
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diminution pour pourcentage de LAML dans le sang
Délai: À partir de la date du traitement initial aux 20 jours suivant la perfusion des cellules TCR-T
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Les cellules TCR-T ont été perfusées chez les patients, puis le pourcentage réduit de cellules tumorales AML dans le sang après la perfusion a été mesurée
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À partir de la date du traitement initial aux 20 jours suivant la perfusion des cellules TCR-T
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Diminution du pourcentage de LMA dans le liquide céphaloral
Délai: À partir de la date du traitement initial aux 20 jours suivant la perfusion des cellules TCR-T
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Les cellules TCR-T ont été perfusées dans le patient, puis le pourcentage réduit de cellules tumorales AML dans le liquide céphalorachidien après la perfusion a été mesurée
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À partir de la date du traitement initial aux 20 jours suivant la perfusion des cellules TCR-T
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2019
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
30 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mars 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2025
Première publication (Réel)
1 avril 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HEM-ONCO-029
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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