TCR-T细胞在免疫疗法中的作用和机制用于急性髓样白血病
2025年3月25日 更新者：Shenzhen University General Hospital
急性髓细胞性白血病（AML）是白血病的主要类型，约占所有白血病的60％，具有复杂的发病机理和出色的临床异质性。
有效的AML目标需要进一步发展。
我们对AML患者的TCR序列进行了下一代测序分析，以找到患者的白血病特异性TCR克隆。
由白血病抗原刺激的重排的TCR基因被转导到患者自己的T细胞中，并且可以特异性地识别白血病抗原和杀死白血病细胞的TCR基因修饰的T细胞（TCR-T）。
提高T细胞的特异性和杀伤活性可以真正实现患者的个性化治疗方法。
此外，通过TCR测序，可以构建白血病患者的TCR序列数据库，以在不同患者中找到AML的常见特异性TCR克隆，这可以实现AML的精确治疗。
研究概览
详细说明
急性髓细胞性白血病（AML）是白血病的主要类型，约占所有白血病的60％，具有复杂的发病机理和出色的临床异质性。
有效的AML目标需要进一步发展。
T细胞受体（TCR）是T细胞表面上的特征标记。
由白血病细胞抗原刺激，TCR可以产生特定的重排并为白血病产生特定的T细胞克隆。
然而，白血病微环境中的免疫抑制细胞和免疫抑制分子对T细胞具有抑制作用，从而降低了特异性克隆增殖的T细胞的活性。
抗肿瘤效应削弱了。
为了解决这个临床问题，我们对AML患者的TCR序列进行了下一代测序分析，以发现患者针对白血病的特异性TCR克隆。
由白血病抗原刺激的重新排列的TCR基因被转移到患者自己的T细胞中。
构建可以特异性识别白血病抗原并杀死白血病细胞的TCR基因修饰的T细胞（TCR-T），增强了T细胞的特异性和杀死活性，并真正实现了对患者的个性化治疗。
此外，通过TCR测序，可以构建白血病患者的TCR序列数据库，以在不同患者中找到AML的常见特异性TCR克隆，这可以实现AML的精确治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国
- Shenzhen university General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄18-65岁（≥18岁，≤65岁）
- 性别不限
- 急性髓细胞性白血病患者
- CR（缓解阶段，白细胞计数> 2×10^9/L，血液恢复后）
- 经过3-4个化疗课程后（课程的数量不是绝对的）
- 在下一次化疗之前
排除标准：
- 转化的急性髓样白血病
- 次生急性髓样白血病
- 移植后急性髓细胞性白血病
- AML-M3
- 白细胞计数<2×10^9/l
- 超过8种化学疗法
- 与其他免疫相关疾病结合
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：AML患者组
构建急性髓样白血病患者的TCR序列数据库，然后验证体外和小鼠免疫疗法的作用和机制，然后将TCR基因改性的T细胞注入患者中
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通过下一代测序分析AML患者的TCR序列，以找到针对白血病的特异性TCR克隆，然后将TCR基因修饰的T细胞注入患者中
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液中的AML百分比降低
大体时间：从初始治疗日期到TCR-T细胞输注后的20天
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将TCR-T细胞注入患者中，然后测量输注后血液中AML肿瘤细胞的百分比降低
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从初始治疗日期到TCR-T细胞输注后的20天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑脊液的AML百分比降低
大体时间：从初始治疗日期到TCR-T细胞输注后的20天
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将TCR-T细胞注入患者中，然后测量输注后脑脊液中AML肿瘤细胞百分比降低
|
从初始治疗日期到TCR-T细胞输注后的20天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月1日
初级完成 (实际的)
2019年12月1日
研究完成 (实际的)
2020年12月30日
研究注册日期
首次提交
2025年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2025年3月25日
首次发布 (实际的)
2025年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月25日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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