De rol en het mechanisme van TCR-T-cellen in immunotherapie voor acute myeloïde leukemie

Acute myeloïde leukemie (AML) is het belangrijkste type leukemie, goed voor ongeveer 60% van alle leukemie, met complexe pathogenese en geweldige klinische heterogeniteit. Effectieve doelen voor AML moeten verder worden ontwikkeld. T -celreceptor (TCR) is een karakteristieke marker op het oppervlak van T -cellen. Gestimuleerd door leukemiecelantigenen, kan TCR specifieke herschikking produceren en specifieke T -celklonen voor leukemie produceren. Immunosuppressieve cellen en immunosuppressieve moleculen in de micro -omgeving van leukemie hebben echter remmende effecten op T -cellen, die de activiteit van T -cellen met specifieke kloonproliferatie verminderen. Het anti-tumor-effect was verzwakt. Om dit klinische probleem op te lossen, hebben we de volgende generatie sequencing-analyse uitgevoerd van de TCR-sequentie van een AML-patiënt om de specifieke TCR-kloon van de patiënt tegen leukemie te vinden. Het herschikte TCR -gen gestimuleerd door leukemie -antigeen werd getransduceerd in de eigen T -cellen van de patiënt. Om TCR-gen-gemodificeerde T-cellen (TCR-T) te construeren die specifiek leukemie-antigenen kunnen herkennen en leukemiecellen kunnen doden, de specificiteit en dodenactiviteit van T-cellen kunnen verbeteren en echt de geïndividualiseerde behandeling van patiënten kunnen realiseren. Bovendien kan via TCR -sequencing de TCR -sequentiedatabase van leukemiepatiënten worden geconstrueerd om de gemeenschappelijke specifieke TCR -klonen voor AML bij verschillende patiënten te vinden, die de precieze behandeling van AML kunnen realiseren.