TCR-T-solujen rooli ja mekanismi immunoterapiassa akuutin myeloidileukemian suhteen

Akuutti myeloidileukemia (AML) on päätyyppinen leukemia, jonka osuus on noin 60% kaikesta leukemiasta, jolla on monimutkainen patogeneesi ja suuri kliininen heterogeenisyys. AML: n tehokkaita kohteita on kehitettävä edelleen. T -solureseptori (TCR) on tyypillinen merkki T -solujen pinnalla. Leukemia -solusolujen antigeenien stimuloima TCR voi tuottaa spesifisen uudelleenjärjestelyn ja tuottaa spesifisiä T -soluklooneja leukemialle. Kuitenkin immunosuppressiivisilla soluilla ja immunosuppressiivisilla molekyyleillä leukemian mikroympäristössä on estäviä vaikutuksia T -soluihin, jotka vähentävät T -solujen aktiivisuutta spesifisellä kloonin lisääntymisellä. Tuumorin vastainen vaikutus heikentyi. Tämän kliinisen ongelman ratkaisemiseksi suoritimme AML-potilaan TCR-sekvenssin seuraavan sukupolven sekvensointianalyysin löytääkseen potilaan spesifisen TCR-kloonin leukemiaa vastaan. Leukemia -antigeenin stimuloima uudelleenjärjestelyt TCR -geeni transdusoitiin potilaan omiin T -soluihin. TCR-geenimuotoisten T-solujen (TCR-T) rakentamiseksi, jotka tunnistavat spesifisesti leukemia-antigeenit ja tappamaan leukemia-solut, parantamaan T-solujen spesifisyyttä ja tappamista ja todella toteuttamaan potilaiden yksilöllisen hoidon. Lisäksi voidaan rakentaa TCR -sekvensoinnin kautta leukemiapotilaiden TCR -sekvenssitietokanta, jotta voidaan löytää AML: n yleiset spesifiset TCR -kloonit eri potilaiden keskuudessa, mikä voi toteuttaa AML: n tarkan hoidon.