Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen og mekanismen til TCR-T-celler i immunterapi for akutt myeloid leukemi

25. mars 2025 oppdatert av: Shenzhen University General Hospital
Akutt myeloid leukemi (AML) er hovedtypen av leukemi, og utgjør omtrent 60% av all leukemi, med kompleks patogenese og stor klinisk heterogenitet. Effektive mål for AML må videreutvikles. Vi utførte neste generasjons sekvenseringsanalyse av TCR-sekvensen til en AML-pasient for å finne pasientens spesifikke TCR-klon for leukemi. Det omorganiserte TCR-genet stimulert av leukemi-antigener ble transdusert til pasientens egne T-celler, og TCR-genmodifiserte T-celler (TCR-T) som spesifikt kunne gjenkjenne leukemi-antigener og drepe leukemi-celler ble konstruert. Forbedring av spesifisiteten og drepeaktiviteten til T -celler kan virkelig oppnå individualisert behandling for pasienter. I tillegg, gjennom TCR -sekvensering, kan TCR -sekvensdatabasen til leukemi -pasienter konstrueres for å finne de vanlige spesifikke TCR -klonene for AML blant forskjellige pasienter, som kan realisere den nøyaktige behandlingen av AML.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt myeloid leukemi (AML) er hovedtypen av leukemi, og utgjør omtrent 60% av all leukemi, med kompleks patogenese og stor klinisk heterogenitet. Effektive mål for AML må videreutvikles. T -cellereseptor (TCR) er en karakteristisk markør på overflaten av T -celler. Stimulert av leukemi -celleantigener, kan TCR produsere spesifikk omorganisering og produsere spesifikke T -cellekloner for leukemi. Imidlertid har immunsuppressive celler og immunsuppressive molekyler i leukemi -mikro -miljøet hemmende effekter på T -celler, som reduserer aktiviteten til T -celler med spesifikk klonproliferasjon. Anti-tumor-effekten ble svekket. For å løse dette kliniske problemet, utførte vi neste generasjons sekvenseringsanalyse av TCR-sekvensen til en AML-pasient for å finne pasientens spesifikke TCR-klon mot leukemi. Det omorganiserte TCR -genet stimulert av leukemi -antigen ble transdusert til pasientens egne T -celler. For å konstruere TCR-genmodifiserte T-celler (TCR-T) som spesifikt kan gjenkjenne leukemi-antigener og drepe leukemi-celler, forbedre spesifisiteten og drapsaktiviteten til T-celler og virkelig realisere den individualiserte behandlingen av pasienter. I tillegg, gjennom TCR -sekvensering, kan TCR -sekvensdatabasen til leukemi -pasienter konstrueres for å finne de vanlige spesifikke TCR -klonene for AML blant forskjellige pasienter, som kan realisere den nøyaktige behandlingen av AML.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Shenzhen university General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder 18-65 (≥ 18 år, ≤ 65 år)
  2. Kjønn er ikke begrenset
  3. Akutt myeloid leukemi pasienter
  4. CR (remisjonsfase, antall hvite blodlegemer> 2 × 10^9/l etter utvinning av blodbildet)
  5. Etter 3-4 kurs med cellegift (antall kurs er ikke absolutt)
  6. Før neste cellegift

Eksklusjonskriterier:

  1. Transformert akutt myeloid leukemi
  2. Sekundær akutt myeloid leukemi
  3. Etter transplantasjon akutt myeloid leukemi
  4. AML-M3
  5. antall hvite blodlegemer <2 × 10^9/l
  6. Mer enn 8 kurs med cellegift
  7. Kombinert med andre immunrelaterte sykdommer
  8. Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AML -pasienter gruppe
For å konstruere TCR-sekvensdatabase med akutte myeloide leukemi-pasienter, og deretter for å verifisere effekten og mekanismen til immunterapi in vitro og hos mus , ble TCR-genmodifiserte T-celler tilført tilbake til pasientene
TCR-sekvensene til AML-pasienter ble analysert ved neste generasjons sekvensering for å finne den spesifikke TCR-klonen mot leukemi , deretter TCR-genmodifiserte T-celler ble tilført tilbake i pasientene

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Redusert AML -prosentandel i blod
Tidsramme: Fra dato for innledende behandling til de 20 dagene etter infusjon av TCR-T-celler
TCR-T-celler ble tilført tilbake til pasientene, da ble den reduserte prosentandelen av AML-tumorceller i blod etter at infusjon ble målt
Fra dato for innledende behandling til de 20 dagene etter infusjon av TCR-T-celler

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Redusert AML -prosentandel i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Fra dato for innledende behandling til de 20 dagene etter infusjon av TCR-T-celler
TCR-T-celler ble tilført tilbake i pasienten, da den reduserte prosentandelen av AML-tumorceller i cerebrospinalvæske etter infusjon ble målt
Fra dato for innledende behandling til de 20 dagene etter infusjon av TCR-T-celler

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

30. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere