Rollen och mekanismen för TCR-T-celler i immunterapi för akut myeloid leukemi

Akut myeloid leukemi (AML) är den huvudsakliga typen av leukemi och står för cirka 60% av all leukemi, med komplex patogenes och stor klinisk heterogenitet. Effektiva mål för AML måste vidareutvecklas. T -cellreceptor (TCR) är en karakteristisk markör på ytan av T -celler. Stimulerad av leukemi -cellantigener kan TCR producera specifik omarrangemang och producera specifika T -cellkloner för leukemi. Emellertid har immunsuppressiva celler och immunsuppressiva molekyler i leukemi -mikromiljön hämmande effekter på T -celler, vilket minskar aktiviteten hos T -celler med specifik klonproliferation. Anti-tumöreffekten försvagades. För att lösa detta kliniska problem utförde vi nästa generations sekvenseringsanalys av TCR-sekvensen för en AML-patient för att hitta patientens specifika TCR-klon mot leukemi. Den omarrangerade TCR -genen stimulerad av leukemi -antigen transducerades till patientens egna T -celler. För att konstruera TCR-genmodifierade T-celler (TCR-T) som specifikt kan känna igen leukemi-antigen och döda leukemiceller, förbättra specificiteten och dödande aktiviteten hos T-celler och verkligen inse den individualiserade behandlingen av patienter. Genom TCR -sekvensering kan dessutom TCR -sekvensdatabasen för leukemi -patienter konstrueras för att hitta de vanliga specifika TCR -klonerna för AML bland olika patienter, vilket kan inse den exakta behandlingen av AML.