耐火性移植片対宿主疾患（GVHD）の同種間葉系幹細胞（MSC）注射療法の評価は、従来の治療に反応しません (TER-EYE)

実験的：625万ASCS / 2,5mLのリンガーラクタト + HSAの1％。

625万個の間葉系細胞は、グループ内の各被験者にサブコンクリケバリに注入されます。 これらの細胞は、泌乳液溶液の2.5 mL懸濁液になり、1％HSAが事前に追加されます。

薬：拡張されたアロゲン性成体脂肪組織由来間葉系幹細胞の継続的注射（ASC

結合下注射は、その有効性、最小限の侵襲性、および投与の容易さにより、眼科で広く使用されている技術です。 サブ接続性注入では、細胞成体脂肪組織由来間葉系細胞は、結膜と硬化症の間の領域である結合下空間に送達されます。

実験的：1250万ASCS / 2,5 mLのリンガーラクタト + HSAの1％。

1250万個の間葉系細胞は、グループ内の各被験者に副継続的に注入されます。 これらの細胞は、泌乳液溶液の2.5 mL懸濁液になり、1％HSAが事前に追加されます。

薬：拡張されたアロゲン性成体脂肪組織由来間葉系幹細胞の継続的注射（ASC

結合下注射は、その有効性、最小限の侵襲性、および投与の容易さにより、眼科で広く使用されている技術です。 サブ接続性注入では、細胞成体脂肪組織由来間葉系細胞は、結膜と硬化症の間の領域である結合下空間に送達されます。

眼表面の完全性の変化

フルオレセインによる角膜染色によって測定される眼表面の完全性の大幅な改善。 臨床的に有意な改善は、オックスフォードスケール（範囲0〜5）によると、ベースラインと比較して、少なくとも1つの単位の表在性穿刺角膜炎（SPK）の改善として定義されています。 上皮の欠陥が存在する場合、初期サイズの少なくとも3/4の減少が必要です。 オックスフォードスケールは、角膜とフルオレセインまたはリサミングリーン染料による結膜染色に基づいた眼表面損傷を評価するために使用されるグレーディングシステムです。 一般的には、ドライアイ疾患や表在性穿刺角膜炎（SPK）などの状態を評価するために使用されます。 スケールは0〜5の範囲で、0は染色（健康な目）を表し、5は重度の染色と損傷を示します。

涙の生成の変化

少なくとも2 mmの局所麻酔を伴うシルマーテストを使用して評価された涙産生の有意な増加。 シルマーテストは、涙液の産生を測定し、ドライアイ症候群を評価するために使用される診断テストです。 目が適切に潤滑されるのに十分な涙を生み出すかどうかを評価します。 結果は次のとおりです。

正常：5分後の湿潤10 mm以上の湿潤は、軽度から中程度のドライアイ：5-10 mm重度のドライアイ：≤5mm

結膜充血の程度の変化

少なくとも1つのポイント（Efronスケール、0-4）による結膜充血の程度の有意な減少。 Efronスケールは、接触レンズの合併症と眼の表面条件の重症度を評価するために、アイケアの専門家が使用する臨床グレーディングスケールです。 角膜と結膜の変化を評価する標準化された方法を提供します。 スケールの範囲は0〜4の範囲です。

グレード0 =通常（損傷の徴候なし）グレード1 =トレース（軽度の変化、かろうじて目立った）グレード2 =軽度（刺激または損傷の初期兆候）グレード3 =中程度（重大な変化、注意が必要です）グレード4 =重度（深刻な合併症、治療が必要な場合があります）

マイボム腺に関連するパラメーターの変化

少なくとも1つの時点で、マイボム腺に関連するパラメーターの大幅な改善。 メイボミアン腺は、まぶたの端の近くの上部および下まぶたにある特殊な皮脂腺です。 それらは、眼表面の健康を維持するために重要です。 マイボム腺がブロックまたは炎症を起こすと、それはメイボム腺機能障害（MGD）につながります。 この状態はドライアイ病を引き起こす可能性があります。 Efronスケールを使用して測定されます。 スケールの範囲は0〜4の範囲です。

グレード0 =通常（損傷の徴候なし）グレード1 =トレース（軽度の変化、かろうじて目立った）グレード2 =軽度（刺激または損傷の初期兆候）グレード3 =中程度（重大な変化、注意が必要です）グレード4 =重度（深刻な合併症、治療が必要な場合があります）

WFPRSによって測定された眼疾患の重症度（Wong-Bakerは痛みの評価スケールに直面しています）

Wong-Bakers Faress Pain Rating Scale（WFPRS）は、表情を使用して個人の痛みの強さを説明するのに役立つ視覚的な痛み評価ツールです。 スケールは、幸せな顔（痛みなし）から泣く顔（最悪の痛みの可能性）に至るまで、6つの顔で構成されています。 各顔は、0〜10の数値に対応しています。

0-NO PAN：患者は不快感や痛みを与えず、完全に正常に感じます。

2ミルドの痛み：わずかな不快感が存在しますが、日常の活動に干渉しません。 治療は必要ありません。

4人数の痛み：顕著な痛みや不快感。特定のタスクの実行が軽度に困難を引き起こす可能性がありますが、それでも管理しやすいです。

6人数から激しい痛み：痛みはより持続的であり、集中力と毎日の機能を妨害し始めます。 医師の診察が必要になる場合があります。

8-重症の痛み：日々の活動に影響を及ぼし、即時の医師の診察を必要とする重大な痛み。

可能な10-Worst Pain：機能を激しく制限する極端な、耐え難い痛み。

数値評価尺度（NRS）で測定される眼疾患の重症度

数値評価尺度（NRS）は、患者の痛みや症状の重症度を評価するためのシンプルで広く使用されているツールです。 通常、個人に症状を0から10までのスケールで評価するよう求めます。

0 =症状なし（または痛みなし）10 =最悪の症状（または耐えられない痛み）

ドライアイの評価では、NRSはしばしば評価に使用されます。

眼の乾燥（0 =乾燥なし、10 =極端な乾燥）目の不快感（0 =不快感、10 =重度の不快感）

症状の進行を追跡し、時間の経過とともに治療の有効性を評価するのに役立ちます。

ドライアイアンケート（MSIDEQ）の修正症状評価によって測定される眼疾患の重症度

ドライアイアンケート（MSIDEQ）の修正症状評価は、ドライアイ疾患（DED）症状の重症度と影響を評価するために使用される患者報告のアンケートです。 ドライアイアンケート（SIDEQ）の元の症状評価の改善されたバージョンであり、より簡潔で臨床的に関連するように設計されています。 患者は症状を数値スケールで評価します（例：バージョンに応じて0-4または0-5）。

合計スコアは、ドライアイの症状の全体的な負担を反映しており、スコアが高くなると症状が悪化しています。

眼表面疾患指数（OSDI）によって測定される眼疾患の重症度

眼表面疾患指数（OSDI）は、ドライアイ疾患（DED）およびその他の眼表面障害の重症度を評価するために使用されるアンケートです。 ドライアイの症状の頻度、日々の活動への影響、および状態を悪化させる可能性のある環境トリガーを評価します。 OSDIは、3つのカテゴリに分かれた12の質問で構成されています。

• 眼の症状（例えば、ドライアイの不快感、ざらざら、痛み）
• 視覚機能（例えば、読み取り、運転、コンピューターの使用）
• 環境トリガー（例えば、風やエアコンに対する感受性）

各質問は0から4（0 =問題なし、4 =深刻な問題）で採点されます。 結果は次のように分析されます。

0-12→通常13-22→軽度のドライアイ23-32→中程度のドライアイ33-100→重度のドライアイ

CDES-Qで測定された眼疾患の重症度（レンズドライアイの症状アンケートに接触）

コンタクトレンズドライアイの症状アンケート（CDES-Q）は、コンタクトレンズの着用者のドライアイの症状を評価するために設計された患者報告のアンケートです。 症状の重症度、頻度、および日常活動への影響を評価して、コンタクトレンズ関連のドライアイ（CLDE）をよりよく理解および管理するのに役立ちます。 患者は通常、次のような症状の頻度と重症度を評価します。

• レンズを着用している間、乾燥または不快感
• 燃焼または刺すような感覚
• 異物の感覚（何かのような気持ちが目にある）
• ぼやけた視力または変動する明快さ
• レンズの認識または時間の経過とともに、より高いスコアは、コンタクトレンズの摩耗に関連するより重度のドライアイの症状を示しています。

中央角膜の調査結果の変化

in vivo共焦点顕微鏡で評価された中央角膜の所見のいずれかの大幅な改善：

1. 上皮表現型における少なくとも1つのグレード（3つのグレード：角膜、混合、結膜）の改善。
2. 角膜間質における樹状細胞の密度の有意な減少。
3. 塩基下角膜神経叢の特性の改善（神経の数、密度、長さ、厄介性、神経分岐）。

すべてのパラメーターは、同じサンプルを使用して同時に評価され、共焦点顕微鏡で分析されます。

結合下ASC注射の投与に関連する有害事象の割合。

調査員は、ECRFに記録し、スポンサーまたはスポンサーによって委任されたタスクであると仮定している人に通信します。

特別な関心を考慮しているAESは次のとおりです。

免疫原性反応とその結果。 過敏症、免疫学、毒性反応、およびアプリケーション部位からの細胞の移動などの予期しない反応による有害事象。

生産プロセスまたは調査製品の品質に関連する可能性のある製品の故障に関連する有害事象。

投与されたASCにおける眼マーカー発現の分析

分化した角膜上皮、およびマーカーK15、核転写因子P63アルファ（P63アルファ）、およびABCG2トランスポータータンパク質に特異的なマーカーサイトケラチンK3およびK12の発現は、免疫検定技術（免疫フルオリウオーゼ）を使用して分析されます。 また、ASCの凍結プロセスがこれらのマーカーにどのように影響するかを分析し、可能であれば、適用された細胞内のこれらのマーカーの発現と臨床結果の間に相関を確立するかを分析します。

涙および血清サンプルにおける炎症関連分子の存在と濃度の分析

涙および血清サンプルにおける48の炎症関連分子の存在と濃度は、「ヒトサイトカイン/ケモカイン/成長因子パネル猫」を使用して研究されます。 いいえ。HCYTA-60KPXBK48 "KITおよびXMAP™テクノロジー（Luminex Corporation、オースティン、テキサス州、米国）。 すべての分子は同時に分析され、それらの濃度は同じ単位で測定され、組み合わせた分析が可能になります。

眼の関与を伴うEICRCの影響を受けた患者の進行を客観的に評価するために使用できる新しいバイオマーカーを検索します。

バイオマーカーの検索は、特定の遺伝子の発現に基づいて、EICRCの診断とこれらの患者の予後を改善するのに役立つ予測モデルの開発を目的としています。