Valutazione della terapia di iniezione di cellule staminali mesenchimali alogeniche (MSC) per la malattia refrattaria dell'innesto contro l'ospite (GVHD) non risponde ai trattamenti convenzionali (TER-EYE)

Sperimentale: 6,25 milioni di ASC / 2,5 ml di lattato Ringer + 1% di HSA.

6,25 milioni di cellule mesenchimali verranno iniettate subcongiuntivi in ​​ciascun soggetto del gruppo. Queste cellule saranno in una sospensione di 2,5 ml della soluzione di Ringer lattata, a cui l'1% di HSA sarà stato aggiunto in anticipo.

Droga: Iniezione subconjuntivativa di cellule staminali mesenchimali allogeniche allogeniche ampliate di tessuto adiposo adulto (ASC

L'iniezione subcongiuntivale è una tecnica ampiamente utilizzata in oftalmologia a causa della sua efficacia, minima invasività e facilità di somministrazione. In un'iniezione subcongiuntivale le cellule le cellule mesenchimali derivate dal tessuto adiposo adulto vengono consegnate nello spazio subcongiuntivale, l'area tra la congiuntiva e la sclera.

Sperimentale: 12,5 milioni di ASC / 2,5 ml di lattato Ringer + 1% di HSA.

12,5 milioni di cellule mesenchimali verranno iniettate subcongiuntivi in ​​ciascun soggetto del gruppo. Queste cellule saranno in una sospensione di 2,5 ml della soluzione di Ringer lattata, a cui l'1% di HSA sarà stato aggiunto in anticipo.

Droga: Iniezione subconjuntivativa di cellule staminali mesenchimali allogeniche allogeniche ampliate di tessuto adiposo adulto (ASC

L'iniezione subcongiuntivale è una tecnica ampiamente utilizzata in oftalmologia a causa della sua efficacia, minima invasività e facilità di somministrazione. In un'iniezione subcongiuntivale le cellule le cellule mesenchimali derivate dal tessuto adiposo adulto vengono consegnate nello spazio subcongiuntivale, l'area tra la congiuntiva e la sclera.

Cambiamento nell'integrità della superficie oculare

Miglioramento significativo nell'integrità della superficie oculare, misurata mediante colorazione corneale con fluoresceina. Un miglioramento clinicamente significativo è definito come un miglioramento della cheratite punteggiata superficiale (SPK) di almeno un'unità rispetto al basale, secondo la scala di Oxford (intervallo 0-5). Se è presente un difetto epiteliale, è richiesta una riduzione di almeno ¾ della sua dimensione iniziale. La scala di Oxford è un sistema di classificazione utilizzato per valutare il danno superficiale oculare basato sulla colorazione corneale e congiuntivale con coloranti verdi della fluoresceina o della lissamina. È comunemente usato per valutare condizioni come la malattia secca e la cheratite puntata superficiale (SPK). La scala varia da 0 a 5, dove 0 non rappresenta la colorazione (occhio sano) e 5 indicano una grave colorazione e un danno.

Cambiamento nella produzione di lacrime

Un aumento significativo della produzione di lacrime, valutato utilizzando il test Schirmer con anestesia topica, di almeno 2 mm. Il test Schirmer è un test diagnostico utilizzato per misurare la produzione di lacrime e valutare la sindrome degli occhi secchi. Valuta se gli occhi producono abbastanza lacrime per mantenerli adeguatamente lubrificati. I risultati sono i seguenti:

Normale: ≥10 mm di bagnatura dopo 5 minuti occhio secco da lieve a moderato: 5-10 mm grave occhio secco: ≤5 mm

Cambiamento nel grado di iperemia congiuntivale

Riduzione significativa del grado di iperemia congiuntivale di almeno un punto (scala Efron, 0-4). La scala Efron è una scala di classificazione clinica utilizzata dai professionisti della cura degli occhi per valutare la gravità delle complicanze delle lenti a contatto e delle condizioni di superficie oculare. Fornisce un modo standardizzato per valutare i cambiamenti nella cornea e congiuntiva. La scala varia da 0 a 4, dove:

Grado 0 = normale (nessun segno di danno) grado 1 = traccia (cambiamenti lievi, a malapena evidente) grado 2 = lieve (segni precoci di irritazione o danno) grado 3 = moderato (cambiamenti significativi, richiede attenzione) grado 4 = grave (complicanze gravi, può aver bisogno di trattamento)

Modifica nei parametri relativi alle ghiandole Meibomiane

Miglioramento significativo, di almeno un punto, in parametri relativi alle ghiandole Meibomiane. Le ghiandole meibomiche sono ghiandole sebacee specializzate situate nelle palpebre superiori e inferiori, vicino ai bordi delle palpebre. Sono cruciali per mantenere la salute della superficie oculare. Quando le ghiandole meibomiche diventano bloccate o infiammate, porta alla disfunzione delle ghiandole meibomiche (MGD). Questa condizione può causare malattie a secco. Viene misurato usando la scala Efron. La scala varia da 0 a 4, dove:

Grado 0 = normale (nessun segno di danno) grado 1 = traccia (cambiamenti lievi, a malapena evidente) grado 2 = lieve (segni precoci di irritazione o danno) grado 3 = moderato (cambiamenti significativi, richiede attenzione) grado 4 = grave (complicanze gravi, può aver bisogno di trattamento)

Gravità della malattia oculare misurata da WFPRS (Wong-Baker affronta la scala di valutazione del dolore)

La Wong-Baker affronta la scala di valutazione del dolore (WFPRS) è uno strumento di valutazione del dolore visivo che utilizza espressioni facciali per aiutare le persone a descrivere la loro intensità del dolore. La scala è composta da sei facce, che vanno da una faccia felice (senza dolore) a una faccia che piange (peggior dolore possibile). Ogni faccia corrisponde a un valore numerico da 0 a 10:

0-NO Dolore: il paziente non ha alcun disagio o dolore e si sente completamente normale.

Signore 2 mil: è presente un leggero disagio ma non interferisce con le attività quotidiane. Nessun trattamento necessario.

Dolore 4-moderato: dolore o disagio evidente, che può causare lievi difficoltà nell'esecuzione di determinati compiti ma è ancora gestibile.

Dolore da 6-moderate a grave: il dolore è più persistente e inizia a interferire con la concentrazione e le funzioni quotidiane. Potrebbero essere necessarie cure mediche.

Dolore 8-grave: dolore significativo che colpisce le attività quotidiane e richiede cure mediche immediate.

Port 10-lungometraggio possibile: dolore estremo e insopportabile che limita gravemente la funzione.

Gravità della malattia oculare misurata dalla scala di valutazione numerica (NRS)

La scala di valutazione numerica (NRS) è uno strumento semplice e ampiamente usato per valutare il dolore o la gravità dei sintomi nei pazienti. In genere chiede alle persone di valutare i loro sintomi su una scala da 0 a 10, dove:

0 = nessun sintomo (o nessun dolore) 10 = sintomi peggiori possibili (o dolore insopportabile)

Nelle valutazioni degli occhi secchi, l'NRS viene spesso utilizzato per valutare:

Secchezza degli occhi (0 = nessuna secchezza, 10 = estrema secchezza) Disagio per gli occhi (0 = nessun disagio, 10 = grave disagio)

Aiuta a tenere traccia della progressione dei sintomi e a valutare l'efficacia del trattamento nel tempo.

Gravità della malattia oculare misurata mediante valutazione dei sintomi modificati nel questionario sull'occhio secco (MSUSSQ)

La valutazione dei sintomi modificata nel questionario sull'occhio secco (MISHIQ) è un questionario riferito al paziente utilizzato per valutare la gravità e l'impatto dei sintomi della malattia dell'occhio secco (DED). È una versione migliorata della valutazione dei sintomi originale nel questionario sull'occhio secco (sideq) ed è progettata per essere più concisa e clinicamente rilevante. I pazienti valutano i loro sintomi su scala numerica (ad es. 0-4 o 0-5, a seconda della versione).

Il punteggio totale riflette l'onere complessivo dei punteggi più alti dei sintomi degli occhi secchi indicano sintomi peggiori.

Gravità della malattia oculare misurata dall'indice della malattia della superficie oculare (OSDI)

L'indice della malattia della superficie oculare (OSDI) è un questionario utilizzato per valutare la gravità della malattia secca (DED) e di altri disturbi della superficie oculare. Valuta la frequenza dei sintomi degli occhi secchi, il loro impatto sulle attività quotidiane e i trigger ambientali che potrebbero peggiorare la condizione. L'OSDI è composto da 12 domande divise in tre categorie:

• Sintomi oculari (ad es. Disagio a secco, griglia, dolore)
• Funzione visiva (ad es. Difficoltà a leggere, guidare, utilizzare un computer)
• Trigger ambientali (ad es. Sensibilità al vento o all'aria condizionata)

Ogni domanda viene valutata da 0 a 4 (0 = nessun problema, 4 = gravi problemi). I risultati sono analizzati come segue:

0-12 → Normale 13-22 → Eye secco lieve 23-32 → Occhio secco moderato 33-100 → Eye secco grave

Gravità della malattia oculare misurata da CDES-Q (questionario sul sintomo dell'occhio secco a contatto)

Il questionario sul sintomo dell'occhio secco a contatto (CDES-Q) è un questionario riportato dal paziente progettato per valutare i sintomi degli occhi secchi nei chi indossano le lenti a contatto. Aiuta a valutare la gravità dei sintomi, la frequenza e l'impatto sulle attività quotidiane per comprendere e gestire meglio l'occhio secco correlato alle lenti a contatto (CLDE). I pazienti in genere valutano la frequenza e la gravità dei sintomi come:

• Secchezza o disagio mentre indossa le lenti
• Sensazioni bruciate o pungenti
• Sensazione del corpo estranea (sentirsi come qualcosa è negli occhi)
• Visione sfocata o chiarezza fluttuante
• La consapevolezza delle lenti o l'intolleranza nel tempo punteggi più alti indicano sintomi di occhiali secchi più gravi relativi all'usura delle lenti a contatto.

Cambiare in uno qualsiasi dei risultati nella cornea centrale

Miglioramento significativo in uno qualsiasi dei risultati nella cornea centrale, valutato attraverso la microscopia confocale in vivo:

1. Miglioramento di almeno un grado (tre gradi: corneale, miscelato, congiuntivale) nel fenotipo epiteliale.
2. Riduzione significativa della densità delle cellule dendritiche nello stroma corneale.
3. Miglioramento delle caratteristiche del plesso nervoso corneale sub-basale (numero di nervi, densità, lunghezza, tortuosità e ramificazione nervosa).

Tutti i parametri vengono valutati contemporaneamente usando gli stessi campioni, che verranno analizzati mediante microscopia confocale.

Tasso di eventi avversi relativi all'amministrazione dell'iniezione ASC subcongiuntivale.

L'investigatore registrerà nell'ECRF e comunicherà allo sponsor o alla persona che assume i compiti delegati dallo sponsor, gli eventi avversi (eventi avversi) che sono considerati un interesse speciale che si verifica il più presto durante lo studio, e non oltre 15 giorni dopo averlo preso consapevole.

Gli eventi avversi considerati di particolare interesse sono:

Reazioni di immunogenicità e loro conseguenze. Eventi avversi probabilmente a causa di reazioni inaspettate come ipersensibilità, reazioni immunologiche, tossiche e migrazione delle cellule dal sito dell'applicazione.

Eventi avversi relativi al fallimento del prodotto che possono essere associati al processo di produzione o alla qualità del prodotto investigativo.

Analisi dell'espressione del marcatore oculare nelle ASC somministrate

L'espressione dei marcatori della citocheratina K3 e K12, specifica per l'epitelio corneale differenziato, e i marcatori K15, il fattore di trascrizione nucleare p63alpha (p63alpha) e la proteina del trasportatore ABCG2, specifici per i markers epiteliumitelici limbal. Sarà inoltre analizzato come il processo di congelamento delle ASC può influire su questi marcatori e, se possibile, stabilire una correlazione tra l'espressione di questi marcatori nelle cellule applicate e gli esiti clinici.

Analisi della presenza e della concentrazione di molecole correlate all'infiammazione in lacrima e campioni sierici

La presenza e la concentrazione di 48 molecole correlate all'infiammazione in lacrima e campioni sierici saranno studiati utilizzando il gatto "citochine/chemochine/fattore di crescita umano Cat. No. HCYTA-60KPXBK48 "Kit e XMAP ™ tecnologia (Luminex Corporation, Austin, TX, USA). Tutte le molecole vengono analizzate contemporaneamente e le loro concentrazioni vengono misurate nelle stesse unità, consentendo un'analisi combinata.

Cerca nuovi biomarcatori che possono essere utilizzati per valutare obiettivamente la progressione dei pazienti affetti da EICRC con coinvolgimento oculare.

La ricerca di biomarcatori mira allo sviluppo di modelli predittivi che aiutano a migliorare la diagnosi di EICRC e la prognosi di questi pazienti in base all'espressione di alcuni geni.