Evaluación de la terapia de inyección de células madre mesengénicas alogénicas (MSC) para la enfermedad refractaria contra el injerto contra huésped (GVHD) que no responde a los tratamientos convencionales (TER-EYE)
Un ensayo clínico de fase IIB para evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia de inyección alogénica de células madre mesengénicas (MSC) para la enfermedad refractaria contra el injerto contra huésped (EICH) que no responde a los tratamientos convencionales a los tratamientos convencionales
Este ensayo clínico de fase IIB, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y no controlado tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de la inyección subconjuntival de las células madre mesenquimales (MSC) en pacientes con enfermedad de injerto versus host (GVHD) y la participación ocular severa (enfermedad ocular de DYD-DRY). El objetivo principal es evaluar la mejora clínica y estadísticamente significativa en los signos y síntomas asociados con la enfermedad.
Los objetivos secundarios incluyen:
- Análisis de eventos adversos relacionados con la inyección subconjuntival de MSC para confirmar la seguridad de este tratamiento en pacientes con afectación ocular GVHD.
- Identificación de nuevos biomarcadores que pueden usarse para evaluar objetivamente la progresión de pacientes con EICH y afectación ocular severa.
- Estudiar la relación entre la expresión de marcadores específicos de la superficie ocular por MSC y su eficacia clínica, así como la variación en la expresión de estos marcadores en relación con los métodos de preservación de las células.
Evaluación de la calidad de vida de los pacientes tratados con dos dosis de MSC utilizando el NEI VFQ-25 (cuestionario de la función visual del Instituto Nacional del Ojo).
- Evaluar si la dosis celular afecta la mejora clínica.
El ensayo incluye 30 pacientes, divididos en dos grupos de 15, y se centra en la evaluación de la enfermedad ocular seca (EOS), con el tratamiento basado en la administración de MSC para mejorar los resultados clínicos y la calidad de vida de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Esperanza Lopez Franco PhD, PhD in Molecular Biology
- Número de teléfono: 55779 +34923291200
- Correo electrónico: uicec.coordinacion@ibsal.es
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Fátima Macho Sánchez-Simón, PhD in Neuroscience
- Número de teléfono: 55145 +34923291200
- Correo electrónico: uicec-admon@ibsal.es
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años que entienden y firman el formulario de consentimiento informado.
- Diagnosis of severe CICR according to NIH criteria (revised by Lee SJ in 2017) with ocular involvement in the form of severe EOS in both eyes for more than 3 months, objectively defined as superficial punctate keratitis >2 on the Oxford scale (range 0-5) and/or the presence of epithelial defect, and subjectively as severe symptoms, >33 points on the OSDI questionnaire (0-100).
- Los pacientes deben haber sido tratados previamente durante al menos tres meses con derivados de la sangre y/o gotas para los ojos de insulina y ciclosporina o tacrolimus tópico (a menos que ninguno de estos tratamientos no fuera tolerado y tuviera que suspenderse).
- Los pacientes deben usar lubricantes oculares al menos 4 veces al día y, a pesar de esto, aún cumplir con los criterios para EOS severos como se describe en el punto 2.
- Los pacientes con dosis bajas de corticosteroides tópicos para el mantenimiento deben tener una dosis estable durante al menos un mes antes de la inclusión.
- La dosis y la frecuencia de todos los medicamentos tópicos con el que comienza el Paciente con el que debe permanecer sin cambios durante la duración del juicio, a menos que el investigador juzgue lo contrario.
- El tratamiento sistémico crónico de CICR debe ser estable con respecto al uso de inmunosupresores sistémicos durante al menos un mes antes de la inclusión del paciente o antes de comenzar el tratamiento.
- Resultado negativo en la prueba de embarazo de orina en la visita de referencia para mujeres en edad fértil. Se debe aconsejar a los sujetos que usen métodos anticonceptivos durante su participación en el ensayo clínico y se sometan a una nueva prueba de embarazo en la visita al tratamiento si han pasado más de 28 días desde la visita de referencia.
Criterios de exclusión:
- Enfermedad sistémica no controlada o cualquier condición que, en el juicio médico, pueda poner en riesgo al paciente o afectar la interpretación de los resultados.
- CICR sistémico no controlado.
- Infección ocular activa.
- Cirugía ocular en los últimos 3 meses.
- Inicio de terapias tópicas para EOS indicadas en los criterios de inclusión menos de 3 meses antes de la inclusión.
- Inicio del uso tópico de corticosteroides dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
- Deteneraciones cognitivas que podrían interferir con el cumplimiento del estudio.
- Mujeres embarazadas o mujeres durante el período de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 6.25 millones de ASC / 2,5 ml de Ringer Lactato + 1% de HSA.
6.25 millones de células mesenquimales se inyectarán subconjuntivalmente en cada sujeto del grupo.
Estas células estarán en una suspensión de 2,5 ml de solución de ringer lactado, a la que se habrá agregado HSA al 1% de antemano.
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La inyección subconjuntival es una técnica ampliamente utilizada en oftalmología debido a su efectividad, invasividad mínima y facilidad de administración.
En una inyección subconjuntival, las células mesenquimales derivadas del tejido adiposo adultas se administran en el espacio subconjuntival, el área entre la conjuntiva y la esclera.
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Experimental: 12.5 millones de ASC / 2,5 ml de Ringer Lactato + 1% de HSA.
Se inyectarán subconjuntivalmente 12.5 millones de células mesenquimales en cada sujeto del grupo.
Estas células estarán en una suspensión de 2,5 ml de solución de ringer lactado, a la que se habrá agregado HSA al 1% de antemano.
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La inyección subconjuntival es una técnica ampliamente utilizada en oftalmología debido a su efectividad, invasividad mínima y facilidad de administración.
En una inyección subconjuntival, las células mesenquimales derivadas del tejido adiposo adultas se administran en el espacio subconjuntival, el área entre la conjuntiva y la esclera.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la integridad de la superficie ocular
Periodo de tiempo: seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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Mejora significativa en la integridad de la superficie ocular, medida por la tinción corneal con fluoresceína.
Una mejora clínicamente significativa se define como una mejora en la queratitis punteada superficial (SPK) de al menos una unidad en comparación con el inicio, según la escala de Oxford (rango 0-5).
Si hay un defecto epitelial, se requiere una reducción de al menos ¾ de su tamaño inicial.
La escala de Oxford es un sistema de clasificación utilizado para evaluar el daño de la superficie ocular basado en la tinción corneal y conjuntival con tintes de fluoresceína o lissamina verde.
Se usa comúnmente para evaluar afecciones como la enfermedad del ojo seco y la queratitis punteada superficial (SPK).
La escala varía de 0 a 5, donde 0 no representa tinción (ojo sano) y 5 indica manchas y daños severos.
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seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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Cambio en la producción de lágrimas
Periodo de tiempo: seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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Aumento significativo en la producción de lágrimas, evaluada utilizando la prueba Schirmer con anestesia tópica, en al menos 2 mm. La prueba de Schirmer es una prueba de diagnóstico utilizada para medir la producción de lágrimas y evaluar el síndrome del ojo seco. Evalúa si los ojos producen suficientes lágrimas para mantenerlas correctamente lubricadas. Los resultados son los siguientes: Normal: ≥10 mm de humectación después de 5 minutos ojo seco suave a moderado: 5-10 mm ojo seco severo: ≤5 mm |
seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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Cambio en el grado de hiperemia conjuntival
Periodo de tiempo: seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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Reducción significativa en el grado de hiperemia conjuntival en al menos un punto (escala EFRON, 0-4). La escala EFRON es una escala de calificación clínica utilizada por los profesionales de la atención ocular para evaluar la gravedad de las complicaciones de la lente de contacto y las condiciones de la superficie ocular. Proporciona una forma estandarizada de evaluar los cambios en la córnea y la conjuntiva. La escala varía de 0 a 4, donde: Grado 0 = Normal (sin signos de daño) Grado 1 = traza (cambios leves, apenas notables) Grado 2 = leve (signos tempranos de irritación o daño) Grado 3 = moderado (cambios significativos, requiere atención) Grado 4 = severas (complicaciones graves, pueden necesitar tratamiento) |
seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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Cambio en los parámetros relacionados con las glándulas Meibomianas
Periodo de tiempo: seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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Mejora significativa, por al menos un punto, en parámetros relacionados con las glándulas Meibomianas. Las glándulas Meibomian son glándulas sebáceas especializadas ubicadas en los párpados superiores e inferiores, cerca de los bordes de los párpados. Son cruciales para mantener la salud de la superficie ocular. Cuando las glándulas meibomianas se bloquean o se inflaman, conduce a la disfunción de la glándula meibomiana (MGD). Esta afección puede provocar enfermedad seca ocular. Se mide usando la escala Efron. La escala varía de 0 a 4, donde: Grado 0 = Normal (sin signos de daño) Grado 1 = traza (cambios leves, apenas notables) Grado 2 = leve (signos tempranos de irritación o daño) Grado 3 = moderado (cambios significativos, requiere atención) Grado 4 = severas (complicaciones graves, pueden necesitar tratamiento) |
seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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Severidad de la enfermedad ocular medida por WFPRS (Wong-panker enfrenta la escala de calificación del dolor)
Periodo de tiempo: seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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La escala de calificación de dolor (WFPRS) de Wong Baker enfrenta una herramienta de evaluación del dolor visual que utiliza expresiones faciales para ayudar a las personas a describir su intensidad del dolor. La escala consta de seis caras, que van desde una cara feliz (sin dolor) hasta una cara de llanto (peor dolor posible). Cada cara corresponde a un valor numérico de 0 a 10: 0-No Dolor: el paciente no experimenta incomodidad ni dolor y se siente completamente normal. Dolor 2-Mild: está presente una ligera incomodidad, pero no interfiere con las actividades diarias. No se necesita tratamiento. 4 Dolor moderado: dolor o incomodidad notables, lo que puede causar dificultades leve para realizar ciertas tareas, pero aún es manejable. 6 Dolor moderado a severo: el dolor es más persistente y comienza a interferir con la concentración y las funciones diarias. Se puede necesitar atención médica. Dolor de 8-severos: dolor significativo que afecta las actividades diarias y requiere atención médica inmediata. Dolor de 10 peor posible: dolor extremo e insoportable que limita severamente funcionan. |
seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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Gravedad de la enfermedad ocular medida por escala de calificación numérica (NRS)
Periodo de tiempo: seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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La escala de calificación numérica (NRS) es una herramienta simple y ampliamente utilizada para evaluar el dolor o la gravedad de los síntomas en los pacientes. Por lo general, les pide a las personas que califiquen sus síntomas en una escala de 0 a 10, dónde: 0 = Sin síntomas (o sin dolor) 10 = Peores síntomas posibles (o dolor insoportable) En las evaluaciones de ojos secos, el NRS a menudo se usa para calificar: Sequedad ocular (0 = sin sequedad, 10 = sequedad extrema) Moltura de los ojos (0 = sin molestias, 10 = incomodidad severa) Ayuda a rastrear la progresión de los síntomas y evaluar la efectividad del tratamiento con el tiempo. |
seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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Gravedad de la enfermedad ocular medida por evaluación modificada de síntomas en el cuestionario de ojo seco (MSIDEQ)
Periodo de tiempo: seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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La evaluación modificada de los síntomas en el cuestionario de ojo seco (MSIDEQ) es un cuestionario informado por el paciente utilizado para evaluar la gravedad y el impacto de los síntomas de la enfermedad del ojo seco (DED). Es una versión mejorada de la evaluación original de los síntomas en el cuestionario de ojo seco (SIDEQ) y está diseñado para ser más conciso y clínicamente relevante. Los pacientes califican sus síntomas en una escala numérica (por ejemplo, 0-4 o 0-5, dependiendo de la versión). La puntuación total refleja la carga general de los síntomas de ojo seco Los puntajes más altos indican peores síntomas. |
seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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Gravedad de la enfermedad ocular medida por el índice de enfermedad de la superficie ocular (OSDI)
Periodo de tiempo: seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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El índice de enfermedad de la superficie ocular (OSDI) es un cuestionario utilizado para evaluar la gravedad de la enfermedad del ojo seco (DED) y otros trastornos de la superficie ocular. Evalúa la frecuencia de los síntomas del ojo seco, su impacto en las actividades diarias y los desencadenantes ambientales que podrían empeorar la afección. El OSDI consta de 12 preguntas divididas en tres categorías:
Cada pregunta se califica de 0 a 4 (0 = sin problemas, 4 = problemas graves). Los resultados están analizados de la siguiente manera: 0-12 → normal 13-22 → ojo seco suave 23-32 → ojo seco moderado 33-100 → ojo seco severo |
seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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Gravedad de la enfermedad ocular medida por CDES-Q (cuestionario de síntoma de ojo seco de lentes de contacto)
Periodo de tiempo: seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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El cuestionario de síntomas de ojo seco de lente de contacto (CDES-Q) es un cuestionario informado por el paciente diseñado para evaluar los síntomas de los síntomas de la lente de contacto. Ayuda a evaluar la gravedad de los síntomas, la frecuencia y el impacto en las actividades diarias para comprender y manejar mejor el ojo seco relacionado con la lente de contacto (CLDE). Los pacientes generalmente califican la frecuencia y la gravedad de los síntomas como:
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seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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Cambio en cualquiera de los hallazgos en la córnea central
Periodo de tiempo: seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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Mejora significativa en cualquiera de los hallazgos en la córnea central, evaluada a través de la microscopía confocal in vivo:
Todos los parámetros se evalúan al mismo tiempo utilizando las mismas muestras, que se analizarán por microscopía confocal. |
seis y doce meses desde el inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de eventos adversos relacionados con la administración de inyección de ASC subconjuntival.
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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El investigador registrará en el ECRF y se comunicará con el patrocinador o a la persona que asume las tareas delegadas por el patrocinador, los eventos adversos (EA) que se consideran de especial interés que ocurre durante el estudio lo antes posible, y a más tardar 15 días después de darse cuenta de ellos. Los AES considerados de especial interés son: Reacciones de inmunogenicidad y sus consecuencias. Eventos adversos posiblemente debido a reacciones inesperadas como hipersensibilidad, reacciones inmunológicas, tóxicas y migración de células del sitio de aplicación. Eventos adversos relacionados con la falla del producto que pueden estar asociados con el proceso de producción o con la calidad del producto de investigación. |
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Análisis de la expresión del marcador ocular en los ASC administrados
Periodo de tiempo: Cuando los viales se descongelan antes de tratar a los primeros pacientes con 6.25 molinos y 12.5 Mill ASC, 1 año después y dos años después o alternativamente, cuando los viales se descongelan para tratar al último paciente con 6.25 y 12.5 Mill ASC.
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La expresión de los marcadores citoqueratina K3 y K12, específica para el epitelio corneal diferenciado, y los marcadores K15, el factor de transcripción nuclear p63Alpha (p63alpha) y la proteína de ABCG2, específicos para los marcadores de epitelio corneales limbales, se analizarán utilizando una técnica de inmunodetección (inmunofluorescencia).
También se analizará cómo el proceso de congelación de ASC puede afectar estos marcadores y, si es posible, establecer una correlación entre la expresión de estos marcadores en las células aplicadas y los resultados clínicos.
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Cuando los viales se descongelan antes de tratar a los primeros pacientes con 6.25 molinos y 12.5 Mill ASC, 1 año después y dos años después o alternativamente, cuando los viales se descongelan para tratar al último paciente con 6.25 y 12.5 Mill ASC.
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Análisis de la presencia y concentración de moléculas relacionadas con la inflamación en muestras de lágrima y suero
Periodo de tiempo: Visite 2 (día 14 ± 7 después de la detección), 6 meses, 12 meses y cuando corresponda, en retiro prematuro.
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La presencia y concentración de 48 moléculas relacionadas con la inflamación en muestras de lágrima y suero se estudiará utilizando el "Cat de la citocina/quimiocina/factor de crecimiento humano.
No. HCYA-60KPXBK48 "Kit y tecnología XMAP ™ (Luminex Corporation, Austin, TX, EE. UU.).
Todas las moléculas se analizan simultáneamente, y sus concentraciones se miden en las mismas unidades, lo que permite un análisis combinado.
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Visite 2 (día 14 ± 7 después de la detección), 6 meses, 12 meses y cuando corresponda, en retiro prematuro.
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Busque nuevos biomarcadores que puedan usarse para evaluar objetivamente la progresión de los pacientes afectados por EICRC con afectación ocular.
Periodo de tiempo: Visite 2 (día 14 ± 7 después de la detección), 6 meses, 12 meses y cuando corresponda, en retiro prematuro.
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La búsqueda de biomarcadores apunta al desarrollo de modelos predictivos que ayudan a mejorar el diagnóstico de EICRC y el pronóstico de estos pacientes en función de la expresión de ciertos genes.
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Visite 2 (día 14 ± 7 después de la detección), 6 meses, 12 meses y cuando corresponda, en retiro prematuro.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Fermín Sánchez-Guijo Martín MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)
- Investigador principal: Lourdes Vázquez López MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)
- Investigador principal: Mi Kwon MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TERAV_24-01_EICRxEYE
- 2024-519772-10-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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