내화성 이식편 versus-host 질환 (GVHD)에 대한 동종 중간 엽 줄기 세포 (MSC) 주사 요법의 평가 기존 치료에 대한 반응에 대한 평가 (TER-EYE)

실험적: HSA의 6.25 백만 ASC / 2,5ml의 링거 락타토 + 1%.

6,250 만 중간 엽 세포는 그룹의 각 대상에 부하로 주사 될 것입니다. 이들 세포는 수유 된 링거 용액의 2.5 mL 현탁액에있을 것이며, 이는 1% HSA가 미리 첨가 될 것이다.

의약품: 팽창 된 동종 성인 지방 조직 유래 중간 엽 줄기 세포의 하위 차단 주사 (ASC

하위 혼잡 주입은 효과, 최소 침습성 및 투여 용이성으로 인해 안과에서 널리 사용되는 기술입니다. 하위 결막 주입에서 세포는 성인 지방 조직 유래 중간 엽 세포가 하위 결막 공간, 결막과 공백 사이의 영역으로 전달된다.

실험적: HSA의 1,500 만 ASC / 2,5 ml의 링거 락타토 + 1%.

1,500 만 명의 중간 엽 세포가 그룹의 각 피험자에 대적적으로 주사됩니다. 이들 세포는 수유 된 링거 용액의 2.5 mL 현탁액에있을 것이며, 이는 1% HSA가 미리 첨가 될 것이다.

의약품: 팽창 된 동종 성인 지방 조직 유래 중간 엽 줄기 세포의 하위 차단 주사 (ASC

하위 혼잡 주입은 효과, 최소 침습성 및 투여 용이성으로 인해 안과에서 널리 사용되는 기술입니다. 하위 결막 주입에서 세포는 성인 지방 조직 유래 중간 엽 세포가 하위 결막 공간, 결막과 공백 사이의 영역으로 전달된다.

안구 표면의 무결성 변화

불소로 된 각막 염색에 의해 측정 된 안구 표면의 완전성의 현저한 개선. 옥스포드 스케일 (범위 0-5)에 따르면 임상 적으로 유의 한 개선은 기준선과 비교하여 적어도 하나의 단위의 피상적 인 구멍이있는 각막염 (SPK)의 개선으로 정의된다. 상피 결함이있는 경우, 초기 크기의 최소 3 분의 3을 감소시켜야합니다. 옥스포드 스케일은 플루오 레세 인 또는 리사민 녹색 염료로 각막 및 결막 염색에 기초한 안구 표면 손상을 평가하는 데 사용되는 등급 시스템입니다. 일반적으로 안구 건조병 및 피상적 인 구멍이있는 각막염 (SPK)과 같은 상태를 평가하는 데 일반적으로 사용됩니다. 스케일은 0에서 5까지이며, 여기서 0은 염색 (건강한 눈)이없고 5는 심각한 염색과 손상을 나타냅니다.

눈물 생산의 변화

파열 생산의 현저한 증가는 국소 마취를 이용한 Schirmer 테스트를 사용하여 최소 2mm 이상 평가했습니다. Schirmer 테스트는 눈물 생산을 측정하고 안구 건조 증후군을 평가하는 데 사용되는 진단 테스트입니다. 눈이 충분한 눈물을 흘리기에 충분한 윤활을 유지하는지 여부를 평가합니다. 결과는 다음과 같습니다.

정상 : 5 분 마일 ~ 중간 정도의 건조한 안구 : 5-10 mm 심각한 안구 : ≤5 mm

결막 고혈증 정도의 변화

적어도 하나의 지점에 의해 결막 고혈증 정도의 현저한 감소 (Efron scale, 0-4). Efron Scale은 접촉 렌즈 합병증 및 안구 표면 조건의 심각성을 평가하기 위해 안과 전문의가 사용하는 임상 등급 척도입니다. 각막 및 결막의 변화를 평가하는 표준화 된 방법을 제공합니다. 척도는 0에서 4까지입니다.

등급 0 = 정상 (손상 징후 없음) 1 학년 1 = 흔적 (온화한 변화, 간신히 눈에 띄지 않음) 등급 2 = 온화한 (자극 또는 손상의 초기 징후) 3 학년 3 = 보통 (중요한 변화,주의가 필요합니다) 등급 4 = 심각한 합병증 (심각한 합병증, 치료가 필요할 수 있습니다).

Meibomian glands와 관련된 매개 변수의 변화

Meibomian glands와 관련된 매개 변수에서 최소한 한 지점에서 상당한 개선. Meibomian 땀샘은 눈꺼풀의 가장자리 근처에있는 위와 아래 눈꺼풀에 위치한 특수 피지선입니다. 그들은 안구 표면의 건강을 유지하는 데 중요합니다. meibomian 땀샘이 막히거나 염증을 일으키면 Meibomian gland 기능 장애 (MGD)로 이어집니다. 이 상태는 안구 건조병을 초래할 수 있습니다. Efron 스케일을 사용하여 측정됩니다. 척도는 0에서 4까지입니다.

등급 0 = 정상 (손상 징후 없음) 1 학년 1 = 흔적 (온화한 변화, 간신히 눈에 띄지 않음) 등급 2 = 온화한 (자극 또는 손상의 초기 징후) 3 학년 3 = 보통 (중요한 변화,주의가 필요합니다) 등급 4 = 심각한 합병증 (심각한 합병증, 치료가 필요할 수 있습니다).

WFPR에 의해 측정 된 안과 질환의 심각성 (Wong-Baker는 통증 평가 척도)

Wong-Baker는 통증 등급 척도 (WFPR)에 직면하여 개인이 통증 강도를 설명하는 데 도움이되는 얼굴 표정을 사용하는 시각적 통증 평가 도구입니다. 이 규모는 행복한 얼굴 (통증 없음)에서 울고있는 얼굴 (최악의 고통)에 이르기까지 6 개의 얼굴로 구성됩니다. 각면은 0에서 10까지의 숫자 값에 해당합니다.

0- 통증 : 환자는 불편 함이나 통증이 없으며 완전히 정상적인 느낌이 듭니다.

2 마리의 통증 : 약간의 불편 함이 존재하지만 일상 활동을 방해하지 않습니다. 치료가 필요하지 않습니다.

4 중대한 통증 : 눈에 띄는 통증이나 불편 함은 특정 작업을 수행하는 데 약간의 어려움을 유발할 수 있지만 여전히 관리 할 수 ​​있습니다.

6 중학 내지 중증 통증 : 통증이 더욱 지속되고 농도와 일일 기능을 방해하기 시작합니다. 치료가 필요할 수 있습니다.

8-severe 통증 : 일상 활동에 영향을 미치고 즉각적인 치료가 필요한 중대한 통증.

10- 최신 통증 가능 : 기능을 심하게 제한하는 극단적이고 견딜 수없는 통증.

수치 등급 척도 (NRS)에 의해 측정 된 안과 질환의 심각성

NRS (Numerical Rating Scale)는 환자의 통증 또는 증상 심각성을 평가하는 데 간단하고 널리 사용되는 도구입니다. 일반적으로 개인에게 증상을 0에서 10까지 규모로 평가하도록 요청합니다.

0 = 증상 없음 (또는 통증 없음) 10 = 최악의 가능한 증상 (또는 참을 수없는 통증)

안구 건조 평가에서 NRS는 종종 다음을 평가하는 데 사용됩니다.

눈 건조 (0 = 건조 없음, 10 = 극도의 건조) 안음 불편 함 (0 = 불편 함, 10 = 심한 불편 함)

증상 진행을 추적하고 시간이 지남에 따라 치료 효과를 평가하는 데 도움이됩니다.

건조한 안구 설문지에서 변형 된 증상 평가로 측정 된 안과 질환의 심각성 (MSISIDQ)

건조한 안구 설문지 (MSIDEQ)의 수정 된 증상 평가는 안구 건조 질환 (DED) 증상의 심각성과 영향을 평가하는 데 사용되는 환자보고 설문지입니다. 이는 Eye Eye 설문지 (Sideq)에서 원래 증상 평가의 개선 된 버전이며보다 간결하고 임상 적으로 관련이 있도록 설계되었습니다. 환자는 증상을 수치 규모로 평가합니다 (예 : 버전에 따라 0-4 또는 0-5).

총 점수는 안구 건조 증상 높이의 전반적인 부담이 더 나쁜 증상을 나타냅니다.

안과 표면 질병 지수 (OSDI)에 의해 측정 된 안과 질환의 심각성

안구 표면 질병 지수 (OSDI)는 안구 건조 질환 (DED) 및 기타 안구 표면 장애의 중증도를 평가하는 데 사용되는 설문지입니다. 안구 건조 증상의 빈도, 일상 활동에 미치는 영향 및 상태를 악화시킬 수있는 환경 트리거를 평가합니다. OSDI는 12 개의 질문으로 구성됩니다. 세 가지 범주로 나뉩니다.

• 안구 증상 (예 : 건조한 안구 불편 함, 만족, 통증)
• 시각적 기능 (예 : 읽기 어려움, 운전, 컴퓨터 사용)
• 환경 트리거 (예 : 바람 또는 에어컨에 대한 민감도)

각 질문은 0에서 4까지 (0 = 문제 없음, 4 = 심한 문제) 점수가 매겨집니다. 결과는 다음과 같이 분석됩니다.

0-12 → 정상 13-22 → 가벼운 안구 23-32 → 중간 건조한 안구 33-100 → 심한 안구

CDES-Q에 의해 측정 된 안과 질환의 심각성 (콘택트 렌즈 건조한 안구 증상 설문지)

CADES-Q (Contact Lens 건조한 안구 증상 설문지)는 콘택트 렌즈 착용자의 안구 증상을 평가하도록 설계된 환자 가보고 한 설문지입니다. 그것은 증상 심각성, 빈도 및 일상 활동에 미치는 영향을 평가하여 콘택트 렌즈 관련 안구 (CLD) (CLDE)를 더 잘 이해하고 관리합니다. 환자는 일반적으로 다음과 같은 증상의 빈도와 심각성을 평가합니다.

• 렌즈를 착용하는 동안 건조 또는 불편 함
• 불타거나 찌르는 감각
• 이물질 감각 (무언가가 눈에있는 것 같은 느낌)
• 흐릿한 시력 또는 변동하는 명확성
• 시간이 지남에 따라 렌즈 인식 또는 편협한 점수는 접촉 렌즈 마모와 관련된 더 심한 안구 증상을 나타냅니다.

중앙 각막의 결과의 변화

생체 내 공 초점 현미경을 통해 평가 된 중앙 각막의 발견에서 상당한 개선 :

1. 상피 표현형에서 최소 1 개의 등급 (3 개의 등급 : 각막, 혼합, 결막)의 개선.
2. 각막 기질에서 수지상 세포의 밀도의 현저한 감소.
3. 서브베이스 각막 신경 신경총의 특성 개선 (신경 수, 밀도, 길이, 비틀림 및 신경 분지).

모든 파라미터는 동일한 샘플을 사용하여 동시에 평가되며, 이는 공 초점 현미경으로 분석됩니다.

하위 결막 ASC 주사의 투여와 관련된 부작용 비율.

수사관은 ECRF에 기록하고 스폰서 또는 스폰서가 위임 한 과제, 가능한 한 빨리 연구 중에 발생하는 특별 관심사 (AES)를 가정 한 후 15 일 후에 15 일 후에 스폰서 또는 스폰서가 위임 한 과제를 가정하는 사람에게 의사 소통 할 것입니다.

특별한 관심사로 간주되는 AE는 다음과 같습니다.

면역 원성 반응 및 결과. 부작용은 과민증, 면역 학적, 독성 반응 및 적용 부위에서 세포의 이동과 같은 예기치 않은 반응으로 인한 부작용.

생산 공정 또는 조사 제품의 품질과 관련 될 수있는 제품 실패와 관련된 부작용.

투여 된 ASC에서 안구 마커 발현의 분석

차별화 된 각막 상피에 특이적인 마커 시토 케라틴 K3 및 K12의 발현 및 마커 K15, 핵 전사 인자 P63alpha (P63alpha) 및 ABCG2 수송 체 단백질, immunodection (Immunofluorescence)을 사용하여 분석 될 것이다. 또한 ASC의 동결 과정이 이러한 마커에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지 분석 할 것이며, 가능한 경우 적용된 세포에서 이들 마커의 발현과 임상 결과 사이의 상관 관계를 확립 할 것이다.

파열 및 혈청 샘플에서 염증 관련 분자의 존재 및 농도 분석

파열 및 혈청 샘플에서 48 개의 염증 관련 분자의 존재 및 농도는 "인간 사이토 카인/케모카인/성장 인자 패널 CAT를 사용하여 연구 될 것이다. HCYTA-60KPXBK48 "KIT 및 XMAP ™ 기술 (Luminex Corporation, Austin, TX, USA). 모든 분자는 동시에 분석되고, 이들의 농도는 동일한 단위로 측정되어 결합 된 분석을 가능하게한다.

안구 관여로 EICRC의 영향을받는 환자의 진행을 객관적으로 평가하는 데 사용될 수있는 새로운 바이오 마커를 찾으십시오.

바이오 마커에 대한 검색은 EICRC 진단을 개선하고 특정 유전자의 발현에 기초하여 이들 환자의 예후를 개선하는 데 도움이되는 예측 모델의 발달을 목표로한다.