Evaluatie van allogene mesenchymale stamcel (MSC) injectietherapie voor refractaire transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD) reageert niet op conventionele behandelingen (TER-EYE)
Een fase IIB klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van allogene mesenchymale stamcel (MSC) injectietherapie te evalueren voor refractaire transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD) die niet reageren op conventionele behandelingen
Deze fase IIB, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde en ongecontroleerde klinische studie heeft gericht op het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van subconjunctivale injectie van mesenchymale stamcellen (MSC's) bij patiënten met transplantaat-versus-hostziekte (GVHD) en ernstige oculaire betrokkenheid (dyd-dry-oogziekte). Het primaire doel is het evalueren van de klinisch en statistisch significante verbetering van de tekenen en symptomen geassocieerd met de ziekte.
Secundaire doelstellingen zijn onder meer:
- Analyse van bijwerkingen met betrekking tot de subconjunctivale injectie van MSC's om de veiligheid van deze behandeling te bevestigen bij patiënten met GVHD -oculaire betrokkenheid.
- Het identificeren van nieuwe biomarkers die kunnen worden gebruikt om de progressie van patiënten met GVHD en ernstige oculaire betrokkenheid objectief te beoordelen.
- Het bestuderen van de relatie tussen de expressie van oculaire oppervlaktespecifieke markers door MSC's en hun klinische werkzaamheid, evenals de variatie in de expressie van deze markers in relatie tot celconservatiemethoden.
Beoordeling van de kwaliteit van leven van patiënten die worden behandeld met twee doses MSC's met behulp van de NEI VFQ-25 (National Eye Institute Visual Function Questionnaire).
- Evalueren of de celdosis de klinische verbetering beïnvloedt.
De studie omvat 30 patiënten, verdeeld in twee groepen van 15, en richt zich op de beoordeling van droge oogaandoeningen (EOS), waarbij de behandeling op basis van MSC -toediening de klinische resultaten en kwaliteit van leven voor de patiënten kan verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Esperanza Lopez Franco PhD, PhD in Molecular Biology
- Telefoonnummer: 55779 +34923291200
- E-mail: uicec.coordinacion@ibsal.es
Studie Contact Back-up
- Naam: Fátima Macho Sánchez-Simón, PhD in Neuroscience
- Telefoonnummer: 55145 +34923291200
- E-mail: uicec-admon@ibsal.es
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar die het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en ondertekenen.
- Diagnose van ernstige CICR volgens NIH-criteria (herzien door LEE SJ in 2017) met oculaire betrokkenheid bij de vorm van ernstige EOS in beide ogen gedurende meer dan 3 maanden, objectief gedefinieerd als oppervlakkige punctaat keratitis> 2 op de Oxford-schaal (bereik 0-5) en/of de aanwezigheid van epitheel defect, en subjectief als ernstige symptomen,> 33 punten op de OSDI-vraag (0-100).
- Patiënten moeten eerder ten minste drie maanden zijn behandeld met bloeddederivaten en/of insuline oogdruppels en actuele cyclosporine of tacrolimus (tenzij een van deze behandelingen niet werd getolereerd en moest worden stopgezet).
- Patiënten moeten ten minste 4 keer per dag oculaire smeermiddelen gebruiken en ondanks dit toch voldoen aan de criteria voor ernstige EOS zoals beschreven in punt 2.
- Patiënten met lage doses topische corticosteroïden voor onderhoud moeten een stabiele dosis hebben gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de opname.
- De dosis en frequentie van alle actuele medicijnen met de patiënt begint met de proef met de gedurende de duur van het proces ongewijzigd blijven, tenzij anders beoordeeld door de onderzoeker.
- De chronische CICR -systemische behandeling moet stabiel zijn met betrekking tot het gebruik van systemische immunosuppressoren gedurende ten minste een maand voorafgaand aan de inclusie van de patiënt of voordat ze met de behandeling beginnen.
- Negatief resultaat in de urine -zwangerschapstest bij het basisbezoek voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Proefpersonen moeten worden geadviseerd om anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens hun deelname aan de klinische proef en een nieuwe zwangerschapstest te ondergaan bij het behandelingsbezoek als er meer dan 28 dagen zijn verstreken sinds het basisbezoek.
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde systemische ziekte of elke aandoening die in het medische oordeel de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden.
- Ongecontroleerde systemische CICR.
- Actieve oculaire infectie.
- Oculaire chirurgie in de afgelopen 3 maanden.
- Initiatie van actuele therapieën voor EOS aangegeven in de inclusiecriteria minder dan 3 maanden voorafgaand aan opname.
- START van actuele corticosteroïdengebruik binnen 4 weken voorafgaand aan opname.
- Cognitieve stoornissen die de naleving van de studie kunnen verstoren.
- Zwangere vrouwen of vrouwen tijdens de lactatieperiode.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 6,25 miljoen ASC's / 2,5 ml Ringer Lactato + 1% HSA.
6.25 miljoen mesenchymale cellen zullen subconjunctivaal worden geïnjecteerd in elk onderwerp in de groep.
Deze cellen zullen in een suspensie van 2,5 ml van de oplossing van Lactated Ringer zijn, waaraan 1% HSA vooraf zal zijn toegevoegd.
|
Subconjunctivale injectie is een veelgebruikte techniek in de oogheelkunde vanwege de effectiviteit, minimale invasiviteit en het gemak van toediening.
In een subconjunctivale injectie worden de cellen van de cellen volwassen weefselweefsel-afgeleide mesenchimale cellen geleverd in de subconjunctivale ruimte, het gebied tussen de conjunctiva en sclera.
|
|
Experimenteel: 12,5 miljoen ASC's / 2,5 ml Ringer Lactato + 1% HSA.
12,5 miljoen mesenchymale cellen zullen subconjunctivaal worden geïnjecteerd in elk onderwerp in de groep.
Deze cellen zullen in een suspensie van 2,5 ml van de oplossing van Lactated Ringer zijn, waaraan 1% HSA vooraf zal zijn toegevoegd.
|
Subconjunctivale injectie is een veelgebruikte techniek in de oogheelkunde vanwege de effectiviteit, minimale invasiviteit en het gemak van toediening.
In een subconjunctivale injectie worden de cellen van de cellen volwassen weefselweefsel-afgeleide mesenchimale cellen geleverd in de subconjunctivale ruimte, het gebied tussen de conjunctiva en sclera.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de integriteit van het oculaire oppervlak
Tijdsspanne: Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
Significante verbetering van de integriteit van het oculaire oppervlak, gemeten door cornea -kleuring met fluoresceïne.
Een klinisch significante verbetering wordt gedefinieerd als een verbetering van oppervlakkige punctate keratitis (SPK) van ten minste één eenheid in vergelijking met basislijn, volgens de Oxford-schaal (bereik 0-5).
Als een epitheliaal defect aanwezig is, is een vermindering van ten minste ¾ van de initiële grootte vereist.
De Oxford -schaal is een beoordelingssysteem dat wordt gebruikt om oculaire oppervlakteschade te beoordelen op basis van cornea en conjunctivale kleuring met fluoresceïne of lissamine groene kleurstoffen.
Het wordt vaak gebruikt om aandoeningen zoals droge ogen en oppervlakkige punctate keratitis (SPK) te evalueren.
De schaal varieert van 0 tot 5, waarbij 0 geen kleuring weergeeft (gezond oog) en 5 duidt op ernstige kleuring en schade.
|
Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
|
Verandering in traanproductie
Tijdsspanne: Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
Significante toename van de traanproductie, geëvalueerd met behulp van de Schirmer -test met topische anesthesie, met ten minste 2 mm. De Schirmer -test is een diagnostische test die wordt gebruikt om de traanproductie te meten en het droge oogsyndroom te beoordelen. Het evalueert of de ogen voldoende tranen produceren om ze goed gesmeerd te houden. Resultaten zijn als volgt: Normaal: ≥10 mm bevochtiging na 5 minuten Milde tot matig droge ogen: 5-10 mm Ernstig droge ogen: ≤5 mm |
Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
|
Verandering in de mate van conjunctivale hyperemie
Tijdsspanne: Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
Significante vermindering van de mate van conjunctivale hyperemie met ten minste één punt (Efron-schaal, 0-4). De EFRON -schaal is een klinische beoordelingsschaal die wordt gebruikt door oogzorgprofessionals om de ernst van de complicaties van de contactlens en oculaire oppervlakte -omstandigheden te beoordelen. Het biedt een gestandaardiseerde manier om veranderingen in het hoornvlies en conjunctiva te evalueren. De schaal varieert van 0 tot 4, waar: Graad 0 = normale (geen tekenen van schade) graad 1 = trace (milde veranderingen, nauwelijks merkbaar) graad 2 = milde (vroege tekenen van irritatie of schade) graad 3 = matige (significante veranderingen, vereisen aandacht) graad 4 = ernstige (ernstige complicaties, kan een behandeling nodig hebben) |
Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
|
Verandering in de parameters met betrekking tot de Meibomiaanse klieren
Tijdsspanne: Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
Significante verbetering, met ten minste één punt, in parameters die verband houden met de Meibomiaanse klieren. De Meibomiaanse klieren zijn gespecialiseerde talgklieren in de bovenste en onderste oogleden, nabij de randen van de oogleden. Ze zijn cruciaal voor het handhaven van de gezondheid van het oculaire oppervlak. Wanneer de Meibomiaanse klieren geblokkeerd of ontstoken raken, leidt dit tot Meibomian klierdisfunctie (MGD). Deze aandoening kan leiden tot droge ogen. Het wordt gemeten met behulp van Efron -schaal. De schaal varieert van 0 tot 4, waar: Graad 0 = normale (geen tekenen van schade) graad 1 = trace (milde veranderingen, nauwelijks merkbaar) graad 2 = milde (vroege tekenen van irritatie of schade) graad 3 = matige (significante veranderingen, vereisen aandacht) graad 4 = ernstige (ernstige complicaties, kan een behandeling nodig hebben) |
Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
|
Ernst van oogaandoeningen gemeten door WFPRS (Wong-Baker wordt geconfronteerd met pijnstilleringsschaal)
Tijdsspanne: Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
De Wong-Baker wordt geconfronteerd met Pain Rating Scale (WFPRS) een visuele pijnbeoordelingsinstrument die gezichtsuitdrukkingen gebruikt om individuen te helpen hun pijnintensiteit te beschrijven. De schaal bestaat uit zes gezichten, variërend van een gelukkig gezicht (geen pijn) tot een huilende gezicht (ergste pijn mogelijk). Elk gezicht komt overeen met een numerieke waarde van 0 tot 10: 0-geen pijn: de patiënt ervaart geen ongemak of pijn en voelt volkomen normaal aan. Pijn met 2 mild: licht ongemak is aanwezig, maar interfereert niet met dagelijkse activiteiten. Geen behandeling nodig. 4-matige pijn: merkbare pijn of ongemak, wat een milde moeite kan veroorzaken bij het uitvoeren van bepaalde taken maar nog steeds beheersbaar is. 6-matige tot ernstige pijn: pijn is persistenter en begint de concentratie en dagelijkse functies te verstoren. Medische aandacht kan nodig zijn. Pijn met 8 ernstige pijn: aanzienlijke pijn die de dagelijkse activiteiten beïnvloedt en onmiddellijke medische hulp vereist. Pijn van 10-opsloeg mogelijk: extreme, ondraaglijke pijn die de functie ernstig beperkt. |
Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
|
Ernst van oogaandoeningen gemeten door numerieke beoordelingsschaal (NRS)
Tijdsspanne: Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
De numerieke beoordelingsschaal (NRS) is een eenvoudig en veel gebruikt hulpmiddel voor het beoordelen van pijn of de ernst van de symptoom bij patiënten. Het vraagt meestal individuen om hun symptomen te beoordelen op een schaal van 0 tot 10, waar: 0 = geen symptomen (of geen pijn) 10 = slechtste mogelijke symptomen (of ondraaglijke pijn) Bij droge ogen worden de NRS vaak gebruikt om te beoordelen: Oog droogheid (0 = geen droogheid, 10 = extreme droogheid) oog ongemak (0 = geen ongemak, 10 = ernstig ongemak) Het helpt bij het volgen van de symptoomprogressie en evalueren de effectiviteit van de behandeling in de loop van de tijd. |
Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
|
Ernst van oogaandoeningen gemeten door gemodificeerde symptoombeoordeling in droge ogen vragenlijst (MSDEQ)
Tijdsspanne: Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
De gemodificeerde symptoombeoordeling in de vragenlijst van droge ogen (MSDEQ) is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die wordt gebruikt om de ernst en de impact van de symptomen van droge ogen (DED) te beoordelen. Het is een verbeterde versie van de originele symptoombeoordeling in de vragenlijst van droge ogen (SIDEQ) en is ontworpen om beknopt en klinisch relevanter te zijn. Patiënten beoordelen hun symptomen op een numerieke schaal (bijv. 0-4 of 0-5, afhankelijk van de versie). De totale score weerspiegelt de algehele last van de symptomen van droge ogen en hogere scores duiden op slechtere symptomen. |
Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
|
Ernst van oogaandoeningen gemeten door oculaire oppervlakte -ziekte -index (OSDI)
Tijdsspanne: Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
De Ocular Surface Disease Index (OSDI) is een vragenlijst die wordt gebruikt om de ernst van droge ogen (DED) en andere oculaire oppervlakte -aandoeningen te beoordelen. Het evalueert de frequentie van symptomen van droge ogen, hun impact op dagelijkse activiteiten en milieutriggers die de aandoening kunnen verergeren. De OSDI bestaat uit 12 vragen verdeeld in drie categorieën:
Elke vraag wordt gescoord van 0 tot 4 (0 = geen problemen, 4 = ernstige problemen). De resultaten worden als volgt analyseerd: 0-12 → Normaal 13-22 → Milde droge ogen 23-32 → Matig droge ogen 33-100 → Ernstige droge ogen |
Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
|
Ernst van oogaandoeningen gemeten door CDES-Q (contactlens droge ogen symptoomvragenlijst)
Tijdsspanne: Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
De Contact Lens Dry Eye Symptom Questionnaire (CDES-Q) is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die is ontworpen om symptomen van droge ogen bij droge lensdragers te beoordelen. Het helpt bij het evalueren van de ernst, frequentie en impact op de dagelijkse activiteiten om de contactlensgerelateerd droge ogen (CLDE) beter te begrijpen en te beheren. Patiënten beoordelen meestal de frequentie en ernst van symptomen zoals:
|
Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
|
Verandering in een van de bevindingen in het centrale hoornvlies
Tijdsspanne: Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
Significante verbetering van een van de bevindingen in het centrale hoornvlies, geëvalueerd door in vivo confocale microscopie:
Alle parameters worden tegelijkertijd geëvalueerd met behulp van dezelfde monsters, die worden geanalyseerd door confocale microscopie. |
Zes en twaalf maanden vanaf het begin van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van bijwerkingen met betrekking tot de toediening van subconjunctivale ASC -injectie.
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
De onderzoeker zal in de ECRF registreren en communiceren met de sponsor of met de persoon die de taken aanneemt die zijn gedelegeerd door de sponsor, de bijwerkingen (AE's) die worden beschouwd als speciale interesse die zich zo snel mogelijk tijdens de studie voordoet, en uiterlijk 15 dagen nadat hij zich ervan bewust was. De AE's die van speciaal belang worden beschouwd, zijn: Immunogeniciteitsreacties en hun gevolgen. Bijwerkingen mogelijk te wijten aan onverwachte reacties zoals overgevoeligheid, immunologische, toxische reacties en migratie van cellen van de toepassingsplaats. Bijwerkingen met betrekking tot productfalen die kunnen worden geassocieerd met het productieproces of met de kwaliteit van het onderzoeksproduct. |
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Analyse van oculaire marker -expressie in de toegediende ASC's
Tijdsspanne: Wanneer flesjes worden ontdooid voordat de eerste patiënten met 6,25 molen en 12,5 molen ASC worden behandeld, 1 jaar daarna en twee jaar daarna of veranderend, wanneer flesjes worden ontdooid om de laatste patiënt te behandelen met 6,25 en 12,5 molen ASC.
|
De expressie van de markers cytokeratine K3 en K12, specifiek voor gedifferentieerd cornea -epitheel en de markers K15, nucleaire transcriptiefactor p63alpha (p63alpha) en ABCG2 -transportereiwit, specifieke tot limbal corneale epitheel -epitheel -epitheel -epithelium -markers, zal worden geanalyseerd met behulp van een immunodetectietechniek (Immunorescence).
Er zal ook worden geanalyseerd hoe het vriesproces van ASC's deze markers kan beïnvloeden en, indien mogelijk, een correlatie tot stand kan brengen tussen de expressie van deze markers in de toegepaste cellen en de klinische resultaten.
|
Wanneer flesjes worden ontdooid voordat de eerste patiënten met 6,25 molen en 12,5 molen ASC worden behandeld, 1 jaar daarna en twee jaar daarna of veranderend, wanneer flesjes worden ontdooid om de laatste patiënt te behandelen met 6,25 en 12,5 molen ASC.
|
|
Analyse van de aanwezigheid en concentratie van ontstekingsgerelateerde moleculen in traan- en serummonsters
Tijdsspanne: Bezoek 2 (dag 14 ± 7 na screening), 6 maanden, 12 maanden en indien van toepassing, bij voortijdige terugtrekking.
|
De aanwezigheid en concentratie van 48 ontstekingsgerelateerde moleculen in traan- en serummonsters zal worden bestudeerd met behulp van de "menselijke cytokine/chemokine/groeifactor paneelkat.
Nee. HCYTA-60KPXBK48 "KIT EN XMAP ™ Technology (Luminex Corporation, Austin, TX, VS).
Alle moleculen worden gelijktijdig geanalyseerd en hun concentraties worden gemeten in dezelfde eenheden, waardoor een gecombineerde analyse mogelijk is.
|
Bezoek 2 (dag 14 ± 7 na screening), 6 maanden, 12 maanden en indien van toepassing, bij voortijdige terugtrekking.
|
|
Zoek naar nieuwe biomarkers die kunnen worden gebruikt om de progressie van patiënten die door EICRC worden getroffen objectief te evalueren met oculaire betrokkenheid.
Tijdsspanne: Bezoek 2 (dag 14 ± 7 na screening), 6 maanden, 12 maanden en indien van toepassing, bij voortijdige terugtrekking.
|
De zoektocht naar biomarkers is gericht op de ontwikkeling van voorspellende modellen die helpen bij het verbeteren van de diagnose van EICRC en de prognose van deze patiënten op basis van de expressie van bepaalde genen.
|
Bezoek 2 (dag 14 ± 7 na screening), 6 maanden, 12 maanden en indien van toepassing, bij voortijdige terugtrekking.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Fermín Sánchez-Guijo Martín MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)
- Hoofdonderzoeker: Lourdes Vázquez López MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)
- Hoofdonderzoeker: Mi Kwon MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TERAV_24-01_EICRxEYE
- 2024-519772-10-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .