Ocena allogenicznej mezenchymalnej terapii iniekcyjnej komórek macierzystych (MSC) w przypadku leczenia choroba przeszczepu przeszczepu (GVHD) nie reaguje na konwencjonalne leczenie (TER-EYE)
Fazowe badanie kliniczne IIB w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa allogennej mezenchymalnej terapii iniekcji komórki macierzystych (MSC) w przypadku leśniczej choroby przeszczepu-użytkownika (GVHD) niereagującej na konwencjonalne leczenie
Ta faza IIB, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane i niekontrolowane badanie kliniczne ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa podkonawczego wstrzyknięcia mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) u pacjentów z chorobą przeszczepu-hosta-hosta (GVHD) i ciężkim zajęciem oka (choroba DYD-dry oka). Głównym celem jest ocena klinicznej i statystycznie istotnej poprawy objawów związanych z chorobą.
Cele wtórne obejmują:
- Analiza zdarzeń niepożądanych związanych z zastrzykem MSC podkonanidowym w celu potwierdzenia bezpieczeństwa tego leczenia u pacjentów z zajęciem oka GVHD.
- Identyfikacja nowych biomarkerów, które można wykorzystać do obiektywnej oceny postępu pacjentów z GVHD i ciężkim zajęciem oka.
- Badanie związku między ekspresją markerów powierzchniowych oka przez MSC a ich skutecznością kliniczną, a także zmiennością ekspresji tych markerów w odniesieniu do metod konserwacji komórek.
Ocena jakości życia pacjentów leczonych dwiema dawkami MSC przy użyciu NEI VFQ-25 (Kwestionariusz funkcji wizualnej National Eye Institute).
- Ocena, czy dawka komórki wpływa na poprawę kliniczną.
W badaniu obejmuje 30 pacjentów, podzielonych na dwie grupy 15, i koncentruje się na ocenie choroby suchej oka (EOS), z leczeniem opartym na podaniu MSC w celu poprawy wyników klinicznych i jakości życia pacjentów.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Esperanza Lopez Franco PhD, PhD in Molecular Biology
- Numer telefonu: 55779 +34923291200
- E-mail: uicec.coordinacion@ibsal.es
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Fátima Macho Sánchez-Simón, PhD in Neuroscience
- Numer telefonu: 55145 +34923291200
- E-mail: uicec-admon@ibsal.es
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci w wieku powyżej 18 lat, którzy rozumieją i podpisują formularz świadomej zgody.
- Diagnoza ciężkiego CICR zgodnie z kryteriami NIH (poprawiona przez Lee SJ w 2017 r.) Z zajęciem oka w postaci ciężkiego EO w obu oczach przez ponad 3 miesiące, obiektywnie zdefiniowane jako powierzchowne punkty punktowe keratów> 2 w skali Oksfordu (zakres 0-5) i/lub obecność wady nabłonkowej i subiektywnie jako poważne objawy,> 33 punkty na przesłanie Osdi (0-100).
- Pacjenci musieli być wcześniej leczeni przez co najmniej trzy miesiące pochodnymi krwi i/lub insuliną kropli do oczu i miejscowym cyklosporyną lub takrolimusem (chyba że którekolwiek z tych metod leczenia nie było tolerowane i trzeba było go przerwać).
- Pacjenci muszą stosować smary oka co najmniej 4 razy dziennie i pomimo tego nadal spełniać kryteria ciężkiego EOS, jak opisano w punkcie 2.
- Pacjenci z niskimi dawkami miejscowych kortykosteroidów do podtrzymania powinni mieć stabilną dawkę przez co najmniej miesiąc przed włączeniem.
- Dawka i częstotliwość wszystkich miejscowych leków, które pacjent rozpoczyna badanie, musi pozostać niezmienione przez cały czas trwania procesu, chyba że śledczy oceniono inaczej.
- Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowe CICR powinno być stabilne w zakresie stosowania układowych immunosupresorów przez co najmniej miesiąc przed włączeniem pacjenta lub przed rozpoczęciem leczenia.
- Negatywne skutek testu ciąży moczu podczas wizyty wyjściowej dla kobiet w wieku rozrodczym. Osobnikom należy zalecić zastosowanie metod antykoncepcyjnych podczas uczestnictwa w badaniu klinicznym i przejść nowy test ciążowy podczas wizyty leczenia, jeśli minęło ponad 28 dni od czasu wizyty wyjściowej.
Kryteria wykluczenia:
- Niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa lub jakikolwiek stan, który, w wyniku oceny medycznej, może narazić pacjenta na ryzyko lub wpłynąć na interpretację wyników.
- Niekontrolowany systemowy CICR.
- Aktywna infekcja oka.
- Operacja oka w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Inicjacja miejscowych terapii dla EOS wskazanych w kryteriach włączenia mniej niż 3 miesiące przed włączeniem.
- Rozpoczęcie miejscowego stosowania kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
- Upośledzenia poznawcze, które mogłyby zakłócać zgodność z badaniem.
- Kobiety w ciąży lub kobiety w okresie laktacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 6,25 miliona ASC / 2,5 ml Ringer Lactato + 1% HSA.
6,25 miliona komórek mezenchymalnych zostanie wstrzykniętych podwykonawno do każdego podmiotu w grupie.
Komórki te będą miały 2,5 ml zawiesiny roztworu Ringera, do którego wcześniej zostanie dodane 1% HSA.
|
Wstrzyknięcie podwykonawów jest szeroko stosowaną techniką w okulistyce ze względu na jej skuteczność, minimalną inwazyjność i łatwość podawania.
W iniekcji podwykonawczej komórki dorosłe komórki mezenchimalne pochodzące z tkanki tłuszczowej są dostarczane do przestrzeni podkonawczej, obszar między spojówką a twardością.
|
|
Eksperymentalny: 12,5 miliona ASC / 2,5 ml Ringer Lactato + 1% HSA.
12,5 miliona komórek mezenchymalnych zostanie wstrzykniętych podwykonawno do każdego podmiotu w grupie.
Komórki te będą miały 2,5 ml zawiesiny roztworu Ringera, do którego wcześniej zostanie dodane 1% HSA.
|
Wstrzyknięcie podwykonawów jest szeroko stosowaną techniką w okulistyce ze względu na jej skuteczność, minimalną inwazyjność i łatwość podawania.
W iniekcji podwykonawczej komórki dorosłe komórki mezenchimalne pochodzące z tkanki tłuszczowej są dostarczane do przestrzeni podkonawczej, obszar między spojówką a twardością.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana integralności powierzchni oka
Ramy czasowe: sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Znaczna poprawa integralności powierzchni oka, mierzona przez barwienie rogówki fluoresceiną.
Klinicznie znacząca poprawa definiuje się jako poprawa powierzchniowego zapalenia rogówki (SPK) wynoszącej co najmniej jedną jednostkę w porównaniu do wartości wyjściowej, zgodnie z Skalają Oxford (zakres 0-5).
Jeśli występuje wada nabłonka, wymagana jest zmniejszenie co najmniej ¾ jej początkowej wielkości.
Skala Oxford jest systemem oceniania stosowanego do oceny uszkodzenia powierzchni oka w oparciu o barwienie rogówki i spojówek fluoresceiną lub lissaminy zielonymi barwnikami.
Jest powszechnie stosowany do oceny stanów takich jak choroba suchego oka i powierzchowne punktualne zapalenie rogówki (SPK).
Skala waha się od 0 do 5, gdzie 0 reprezentuje żadne barwienie (zdrowe oko), a 5 wskazuje na poważne barwienie i uszkodzenie.
|
sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
|
Zmiana produkcji łzy
Ramy czasowe: sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Znaczący wzrost produkcji łez, oceniony za pomocą testu Schirmera z znieczuleniem miejscowym, o co najmniej 2 mm. Test Schirmera jest testem diagnostycznym stosowanym do pomiaru produkcji łez i oceny zespołu suchego oka. Ocena, czy oczy wytwarzają wystarczającą ilość łez, aby utrzymać je odpowiednio smarowane. Wyniki są następujące: Normalny: ≥10 mm zwilżania po 5 minutach od łagodnego do umiarkowanego suchego oka: 5-10 mm ciężkie suche oko: ≤5 mm |
sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
|
Zmiana stopnia przekrwienia spojówek
Ramy czasowe: sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Znaczące zmniejszenie stopnia przekrwienia spojówek o co najmniej jeden punkt (Skala Efron, 0-4). Skala Efron jest kliniczną skalą oceniania stosowaną przez specjalistów ds. Opieki w celu oceny nasilenia powikłań soczewki kontaktowej i warunków powierzchniowych oka. Zapewnia znormalizowany sposób oceny zmian w rogówki i spojówki. Skala waha się od 0 do 4, gdzie: Stopień 0 = normalny (bez oznak uszkodzenia) stopień 1 = ślad (łagodne zmiany, ledwo zauważalne) stopień 2 = łagodny (wczesne objawy podrażnienia lub uszkodzenia) stopnia 3 = umiarkowane (znaczące zmiany, wymaga uwagi) stopnia 4 = poważne (poważne powikłania, może wymagać leczenia) |
sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
|
Zmiana parametrów związanych z gruczołami Meibomian
Ramy czasowe: sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Znacząca poprawa, co najmniej jeden punkt, parametry związane z gruczołami meibomian. Gruczoły meibomijskie to wyspecjalizowane gruczoły łojowe znajdujące się w górnych i dolnych powiekach, w pobliżu krawędzi powiek. Są kluczowe dla utrzymania zdrowia powierzchni oka. Kiedy gruczoły meibomijskie stają się zablokowane lub zapalne, prowadzi to do dysfunkcji gruczołu meibomicznego (MGD). Ten stan może spowodować chorobę suchego oka. Jest mierzony za pomocą skali Efron. Skala waha się od 0 do 4, gdzie: Stopień 0 = normalny (bez oznak uszkodzenia) stopień 1 = ślad (łagodne zmiany, ledwo zauważalne) stopień 2 = łagodny (wczesne objawy podrażnienia lub uszkodzenia) stopnia 3 = umiarkowane (znaczące zmiany, wymaga uwagi) stopnia 4 = poważne (poważne powikłania, może wymagać leczenia) |
sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
|
Nasilenie choroby oczu mierzone przez WFPRS (Wong-Baker zmierza w skali oceny bólu)
Ramy czasowe: sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Wong-Baker staje w obliczu skali oceny bólu (WFPRS) to narzędzie wizualnego oceny bólu, które wykorzystuje wyraz twarzy, aby pomóc osobom opisać ich intensywność bólu. Skala składa się z sześciu twarzy, od szczęśliwej twarzy (bez bólu) po płaczącą twarz (najgorszy możliwy ból). Każda twarz odpowiada wartości liczbowej od 0 do 10: 0-nie ból: pacjent nie doświadcza dyskomfortu ani bólu i czuje się całkowicie normalnie. Ból 2-niewielki dyskomfort jest obecny, ale nie zakłóca codziennych czynności. Brak leczenia. 4-umiarkowany ból: zauważalny ból lub dyskomfort, który może powodować łagodną trudność w wykonywaniu niektórych zadań, ale nadal jest możliwa do opanowania. 6-umiarkowany do silnego bólu: ból jest bardziej uporczywy i zaczyna zakłócać koncentrację i codzienne funkcje. Może być potrzebna pomoc medyczna. 8-odcinający ból: znaczący ból, który wpływa na codzienne czynności i wymaga natychmiastowej pomocy medycznej. 10 najgorszy ból: ekstremalny, nieznośny ból, który surowo ogranicza funkcjonowanie. |
sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
|
Nasilenie choroby oczu mierzone przez liczbową skalę oceny (NRS)
Ramy czasowe: sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Numeryczna skala oceny (NRS) jest prostym i szeroko stosowanym narzędziem do oceny bólu lub nasilenia objawów u pacjentów. Zazwyczaj prosi osoby o ocenę swoich objawów w skali od 0 do 10, gdzie: 0 = brak objawów (lub brak bólu) 10 = najgorsze możliwe objawy (lub nieznośne ból) W ocenie suchego oka NRS jest często wykorzystywany do oceny: Suchość oka (0 = bez suchości, 10 = ekstremalna suchość) Dyskomfort oka (0 = bez dyskomfortu, 10 = ciężki dyskomfort) Pomaga śledzić postęp objawów i oceniać skuteczność leczenia w czasie. |
sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
|
Nasilenie choroby oczu mierzone przez zmodyfikowaną ocenę objawów w kwestionariuszu suchego oka (MISIDEQ)
Ramy czasowe: sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Zmodyfikowana ocena objawów w kwestionariuszu suchego oka (MISIDEQ) to zgłoszony przez pacjenta kwestionariusz stosowany do oceny objawów ciężkości i wpływu chorób suchych oka (DED). Jest to ulepszona wersja oryginalnej oceny objawów w kwestionariuszu suchego oka (Sideq) i została zaprojektowana tak, aby była bardziej zwięzła i istotna klinicznie. Pacjenci oceniają swoje objawy w skali numerycznej (np. 0-4 lub 0-5, w zależności od wersji). Całkowity wynik odzwierciedla ogólne obciążenie objawów suchego oka, wysokie wyniki wskazują na gorsze objawy. |
sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
|
Nasilenie choroby oczu mierzone przez wskaźnik choroby powierzchni oka (OSDI)
Ramy czasowe: sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Wskaźnik chorób powierzchni oka (OSDI) jest kwestionariuszem stosowanym do oceny ciężkości choroby suchej oka (DED) i innych zaburzeń powierzchni oka. Ocenia częstotliwość objawów suchego oka, ich wpływ na codzienne czynności i wyzwalacze środowiskowe, które mogą pogorszyć ten stan. OSDI składa się z 12 pytań podzielonych na trzy kategorie:
Każde pytanie jest oceniane od 0 do 4 (0 = bez problemów, 4 = poważne problemy). Wyniki są analizowane w następujący sposób: 0-12 → Normalne 13-22 → Łagodne suche oko 23-32 → Umiarkowane suche oko 33-100 → Surowe suche oko |
sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
|
Nasilenie choroby oczu mierzone przez CDES-Q (kwestionariusz Suchy Suchy Oko soczewki soczewki kontaktowej)
Ramy czasowe: sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Kwestionariusz objawów suchego oka soczewki kontaktowej (CDES-Q) to zgłoszony przez pacjenta kwestionariusz zaprojektowany do oceny objawów suchego oka w kontaktowych użytkownikach soczewek. Pomaga ocenić nasilenie objawów, częstotliwość i wpływ na codzienne czynności, aby lepiej zrozumieć suche oko związane z soczewką i zarządzanie kontaktem (CLDE). Pacjenci zazwyczaj oceniają częstotliwość i nasilenie objawów, takich jak:
|
sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
|
Zmiana w dowolnym ustaleniach w środkowej rogówki
Ramy czasowe: sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Znaczna poprawa w dowolnym wynikach w środkowej rogówki, ocenianej za pomocą mikroskopii konfokalnej in vivo:
Wszystkie parametry są oceniane jednocześnie przy użyciu tych samych próbek, które zostaną analizowane za pomocą mikroskopii konfokalnej. |
sześć i dwanaście miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik zdarzeń niepożądanych związanych z podawaniem wtrysku ASC podwykonawości.
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania średnio 1 rok
|
Śledczy zapisuje w ECRF i komunikuje się ze sponsorem lub osobą przyjmującą zadania delegowane przez sponsora, zdarzenia niepożądane (AES), które są uważane za szczególne zainteresowanie w badaniu tak szybko, jak to możliwe, i nie później 15 dni po uświadomieniu sobie. AES uważany za szczególny interes to: Reakcje immunogenności i ich konsekwencje. Zdarzenia niepożądane prawdopodobnie z powodu nieoczekiwanych reakcji, takich jak nadwrażliwość, reakcje immunologiczne, toksyczne i migracja komórek z miejsca zastosowania. Zdarzenia niepożądane związane z awarią produktu, które mogą być związane z procesem produkcyjnym lub z jakością produktu badawczego. |
Poprzez zakończenie badania średnio 1 rok
|
|
Analiza ekspresji markera oka w podawanych ASC
Ramy czasowe: Gdy fiolki są rozmrożone przed leczeniem pierwszych pacjentów z 6,25 mln i 12,5 mln ASC, 1 rok później i dwa lata później lub altertatywnie, gdy fiolki są rozmrożone w celu leczenia ostatniego pacjenta z 6,25 i 12,5 mln ASC.
|
Ekspresja markerów cytokeratyny K3 i K12, specyficznych dla zróżnicowanego nabłonka rogówki, oraz markery K15, czynnik transkrypcji jądrowej p63alpha (p63alpha) i białko transportera ABCG2, specyficzne dla markerów nabłonka rogówki końcowej, zostaną przeanalizowane przy użyciu techniki immunodecji (immunofluorescencyjnie).
Zostanie również przeanalizowane, w jaki sposób proces zamrażania ASC może wpływać na te markery i, jeśli to możliwe, ustanowić korelację między ekspresją tych markerów w stosowanych komórkach a wynikami klinicznymi.
|
Gdy fiolki są rozmrożone przed leczeniem pierwszych pacjentów z 6,25 mln i 12,5 mln ASC, 1 rok później i dwa lata później lub altertatywnie, gdy fiolki są rozmrożone w celu leczenia ostatniego pacjenta z 6,25 i 12,5 mln ASC.
|
|
Analiza obecności i stężenia cząsteczek związanych z zapaleniem w próbkach łzy i surowicy
Ramy czasowe: Odwiedź 2 (dzień 14 ± 7 po badaniu), 6 miesięcy, 12 miesięcy i jeśli dotyczy, przy przedwczesnym wycofaniu.
|
Obecność i stężenie 48 cząsteczek związanych z stanem zapalnym we łzy i próbek surowicy zostaną zbadane przy użyciu „CAT panelu cytokiny/chemokiny/chemokiny ludzkiej/chemokiny.
Nr Hcyta-60KPXBK48 "KIT i XMAP ™ Technology (Luminex Corporation, Austin, Teksas, USA).
Wszystkie cząsteczki są analizowane jednocześnie, a ich stężenia są mierzone w tych samych jednostkach, co pozwala na połączoną analizę.
|
Odwiedź 2 (dzień 14 ± 7 po badaniu), 6 miesięcy, 12 miesięcy i jeśli dotyczy, przy przedwczesnym wycofaniu.
|
|
Wyszukaj nowe biomarkery, które można wykorzystać do obiektywnej oceny postępu pacjentów dotkniętych EICRC z zajęciem oka.
Ramy czasowe: Odwiedź 2 (dzień 14 ± 7 po badaniu), 6 miesięcy, 12 miesięcy i jeśli dotyczy, przy przedwczesnym wycofaniu.
|
Poszukiwanie biomarkerów ma na celu opracowanie modeli predykcyjnych, które pomagają poprawić diagnozę EICRC i prognozy tych pacjentów na podstawie ekspresji niektórych genów.
|
Odwiedź 2 (dzień 14 ± 7 po badaniu), 6 miesięcy, 12 miesięcy i jeśli dotyczy, przy przedwczesnym wycofaniu.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Fermín Sánchez-Guijo Martín MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)
- Główny śledczy: Lourdes Vázquez López MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)
- Główny śledczy: Mi Kwon MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TERAV_24-01_EICRxEYE
- 2024-519772-10-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .