Avaliação da terapia de injeção de células-tronco mesenquimais alogênicas (MSC) para doença refratária do enxerto contra o host (GVHD) que não responde aos tratamentos convencionais (TER-EYE)

Experimental: 6,25 milhões de ASCs / 2,5 ml de lactato de Ringer + 1% do HSA.

6,25 milhões de células mesenquimais serão injetadas subconjuntativamente em cada sujeito do grupo. Essas células estarão em uma suspensão de 2,5 mL da solução de Ringer lactada, à qual 1% de HSA será adicionado antes.

Medicamento: Injeção subconjuntival de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo adulto expandido (ASC

A injeção subconjuntival é uma técnica amplamente usada na oftalmologia devido à sua eficácia, invasão mínima e facilidade de administração. Em uma injeção subconjuntival, as células são entregues as células mesenquimais derivadas de tecidos adiposos adultos no espaço subconjuntival, a área entre a conjuntiva e a esclera.

Experimental: 12,5 milhões de ASCs / 2,5 ml de lactato de Ringer + 1% do HSA.

12,5 milhões de células mesenquimais serão injetadas subconjuntalmente em cada sujeito do grupo. Essas células estarão em uma suspensão de 2,5 mL da solução de Ringer lactada, à qual 1% de HSA será adicionado antes.

Medicamento: Injeção subconjuntival de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo adulto expandido (ASC

A injeção subconjuntival é uma técnica amplamente usada na oftalmologia devido à sua eficácia, invasão mínima e facilidade de administração. Em uma injeção subconjuntival, as células são entregues as células mesenquimais derivadas de tecidos adiposos adultos no espaço subconjuntival, a área entre a conjuntiva e a esclera.

Mudança na integridade da superfície ocular

Melhoria significativa na integridade da superfície ocular, medida pela coloração da córnea com fluoresceína. Uma melhora clinicamente significativa é definida como uma melhora na ceratite pontual superficial (SPK) de pelo menos uma unidade em comparação à linha de base, de acordo com a escala de Oxford (intervalo 0-5). Se um defeito epitelial estiver presente, é necessária uma redução de pelo menos ¾ do seu tamanho inicial. A Escala Oxford é um sistema de classificação usado para avaliar danos na superfície ocular com base na coloração córnea e conjuntival com corantes verdes de fluoresceína ou lissamina. É comumente usado para avaliar condições como doença do olho seco e ceratite pontual superficial (SPK). A escala varia de 0 a 5, onde 0 representa a coloração (olho saudável) e 5 indica coloração e dano graves.

Mudança na produção de lágrimas

Aumento significativo na produção de lágrimas, avaliado usando o teste de Schirmer com anestesia tópica, em pelo menos 2 mm. O teste de Schirmer é um teste de diagnóstico usado para medir a produção de lágrimas e avaliar a síndrome do olho seco. Ele avalia se os olhos produzem lágrimas suficientes para mantê -los adequadamente lubrificados. Os resultados são os seguintes:

Normal: ≥10 mm de umedecimento após 5 minutos de olho seco leve a moderado: 5-10 mm olho seco grave: ≤5 mm

Mudança no grau de hiperemia conjuntival

Redução significativa no grau de hiperemia conjuntival em pelo menos um ponto (escala Efron, 0-4). A Escala Efron é uma escala de classificação clínica usada pelos profissionais de atendimento ocular para avaliar a gravidade das complicações da lente de contato e as condições da superfície ocular. Ele fornece uma maneira padronizada de avaliar mudanças na córnea e na conjuntiva. A escala varia de 0 a 4, onde:

Grau 0 = normal (sem sinais de dano) grau 1 = rastreamento (alterações leves, quase imperceptível) grau 2 = leve (sinais precoces de irritação ou dano) grau 3 = moderado (alterações significativas, requer atenção) grau 4 = grave (complicações graves, pode precisar de tratamento)

Mudança nos parâmetros relacionados às glândulas meibomianas

Melhoria significativa, em pelo menos um ponto, em parâmetros relacionados às glândulas meibomianas. As glândulas meibomianas são glândulas sebáceas especializadas localizadas nas pálpebras superiores e inferiores, perto das bordas das pálpebras. Eles são cruciais para manter a saúde da superfície ocular. Quando as glândulas meibomianas ficam bloqueadas ou inflamadas, isso leva à disfunção da glândula meibomiana (MGD). Essa condição pode resultar em doença do olho seco. É medido usando a escala EFRON. A escala varia de 0 a 4, onde:

Grau 0 = normal (sem sinais de dano) grau 1 = rastreamento (alterações leves, quase imperceptível) grau 2 = leve (sinais precoces de irritação ou dano) grau 3 = moderado (alterações significativas, requer atenção) grau 4 = grave (complicações graves, pode precisar de tratamento)

A gravidade da doença ocular medida pelo WFPRS (Wong-Baker enfrenta a escala de classificação de dor)

A Wong-Baker enfrenta a escala de classificação de dor (WFPRS) é uma ferramenta de avaliação da dor visual que usa expressões faciais para ajudar os indivíduos a descrever sua intensidade da dor. A escala consiste em seis rostos, variando de um rosto feliz (sem dor) a um rosto chorando (pior dor possível). Cada face corresponde a um valor numérico de 0 a 10:

0-NO DOR: O paciente não experimenta desconforto ou dor e parece completamente normal.

Dor 2-Mild: O leve desconforto está presente, mas não interfere nas atividades diárias. Nenhum tratamento necessário.

Dor 4-moderada: dor ou desconforto perceptível, o que pode causar dificuldade em executar certas tarefas, mas ainda é gerenciável.

6 Moderado a dor severa: a dor é mais persistente e começa a interferir na concentração e nas funções diárias. Atenção médica pode ser necessária.

Dor de 8 anos: dor significativa que afeta as atividades diárias e requer atenção médica imediata.

Dor 10 pomagem possível: dor extrema e insuportável que limita severamente a função.

Gravidade da doença ocular medida por escala de classificação numérica (NRS)

A escala de classificação numérica (NRS) é uma ferramenta simples e amplamente usada para avaliar a dor ou a gravidade dos sintomas em pacientes. Normalmente, pede às pessoas que avaliem seus sintomas em uma escala de 0 a 10, onde:

0 = sem sintomas (ou sem dor) 10 = pior sintomas possíveis (ou dor insuportável)

Nas avaliações dos olhos secos, o NRS é frequentemente usado para avaliar:

Secura ocular (0 = sem secura, 10 = secura extrema) desconforto dos olhos (0 = sem desconforto, 10 = desconforto grave)

Ajuda a rastrear a progressão dos sintomas e avaliar a eficácia do tratamento ao longo do tempo.

Gravidade da doença ocular medida por avaliação de sintomas modificados em questionário de olho seco (MSideq)

A avaliação de sintomas modificada no questionário de olho seco (Msideq) é um questionário relatado pelo paciente usado para avaliar a gravidade e o impacto dos sintomas de doença do olho seco (DED). É uma versão aprimorada da avaliação dos sintomas originais em questionário de olho seco (SideQ) e foi projetado para ser mais conciso e clinicamente relevante. Os pacientes classificam seus sintomas em uma escala numérica (por exemplo, 0-4 ou 0-5, dependendo da versão).

A pontuação total reflete o ônus geral dos escores dos sintomas mais altos do olho seco indicam piores sintomas.

Gravidade da doença ocular medida pelo Índice de Doenças da Superfície Ocular (OSDI)

O Índice de Doenças da Superfície Ocular (OSDI) é um questionário usado para avaliar a gravidade da doença do olho seco (DED) e outros distúrbios da superfície ocular. Ele avalia a frequência dos sintomas do olho seco, seu impacto nas atividades diárias e gatilhos ambientais que podem piorar a condição. O OSDI consiste em 12 perguntas divididas em três categorias:

• Sintomas oculares (por exemplo, desconforto do olho seco, sombra, dor)
• Função visual (por exemplo, dificuldade em ler, dirigir, usar um computador)
• Gatilhos ambientais (por exemplo, sensibilidade ao vento ou ar condicionado)

Cada pergunta é pontuada de 0 a 4 (0 = sem problemas, 4 = problemas graves). Os resultados são analisados ​​da seguinte forma:

0-12 → Normal 13-22 → olho seco suave 23-32 → olho seco moderado 33-100 → olho seco grave

Gravidade da doença ocular medida pelo CDES-Q (Questionário de sintomas de olho seco da lente de contato)

O questionário de sintomas de olho seco da lente de contato (CDES-Q) é um questionário relatado pelo paciente projetado para avaliar os sintomas dos olhos secos nos usuários de lentes de contato. Ajuda a avaliar a gravidade, a frequência e o impacto dos sintomas nas atividades diárias para entender e gerenciar melhor o olho seco relacionado à lente de contato (CLDE). Os pacientes normalmente classificam a frequência e a gravidade dos sintomas como:

• Secura ou desconforto ao usar lentes
• Sensações de queimação ou picada
• Sensação do corpo estranho (sentindo que algo está nos olhos)
• Visão turva ou clareza flutuante
• A conscientização ou intolerância à lente ao longo do tempo pontuações mais altas indicam sintomas de olho seco mais graves relacionados ao desgaste da lente de contato.

Mudança em qualquer uma das descobertas na córnea central

Melhoria significativa em qualquer uma das descobertas na córnea central, avaliada por microscopia confocal in vivo:

1. Melhoria de pelo menos um grau (três graus: córnea, mista, conjuntival) no fenótipo epitelial.
2. Redução significativa na densidade das células dendríticas no estroma da córnea.
3. Melhoria nas características do plexo do nervo da córnea sub-bacharel (número de nervos, densidade, comprimento, tortuosidade e ramificação nervosa).

Todos os parâmetros são avaliados ao mesmo tempo, usando as mesmas amostras, que serão analisadas por microscopia confocal.

Taxa de eventos adversos relacionados à administração da injeção de ASC subconjuntival.

O investigador registrará no ECRF e se comunicará ao patrocinador ou à pessoa assumindo as tarefas delegadas pelo patrocinador, os eventos adversos (EAs) que são considerados de interesse especial que ocorrem durante o estudo o mais rápido possível e, no final de 15 dias, depois de tomar conhecimento deles.

Os AES considerados de interesse especial são:

Reações de imunogenicidade e suas consequências. Eventos adversos possivelmente devido a reações inesperadas, como hipersensibilidade, reações imunológicas e tóxicas e migração de células do local de aplicação.

Eventos adversos relacionados à falha do produto que podem estar associados ao processo de produção ou à qualidade do produto investigacional.

Análise da expressão do marcador ocular no ASCS administrado

A expressão dos marcadores citoqueratina K3 e K12, específica para o epitélio diferenciado da córnea, e os marcadores K15, o fator de transcrição nuclear P63alpha (p63alpha) e o ABCG2 transportador, específico para os marcadores de imunção (epitélios de córnea limbal, será analisada usando uma técnica imunodetectiva. Também será analisado como o processo de congelamento dos ASCs pode afetar esses marcadores e, se possível, estabelecer uma correlação entre a expressão desses marcadores nas células aplicadas e os resultados clínicos.

Análise da presença e concentração de moléculas relacionadas à inflamação em amostras de lesão e soro

A presença e a concentração de 48 moléculas relacionadas à inflamação em amostras de lesão e soro serão estudadas usando "citocinas/quimiocina/quimiocina/painel de crescimento do gato do fator de crescimento. Não. HCYTA-60KPXBK48 "KIT e TECNOLOGIA XMAP ™ (Luminex Corporation, Austin, TX, EUA). Todas as moléculas são analisadas simultaneamente e suas concentrações são medidas nas mesmas unidades, permitindo uma análise combinada.

Procure novos biomarcadores que possam ser usados ​​para avaliar objetivamente a progressão de pacientes afetados pelo EICRC com envolvimento ocular.

A busca por biomarcadores visa o desenvolvimento de modelos preditivos que ajudam a melhorar o diagnóstico de EICRC e o prognóstico desses pacientes com base na expressão de certos genes.