Évaluation du traitement par injection allogénique des cellules souches mésenchymateuses (MSC) pour la maladie réfractaire de la greffe contre l'hôte (GVHD) sans réponse aux traitements conventionnels (TER-EYE)
Un essai clinique de phase IIB pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie injectable allogénique des cellules souches mésenchymateuses (MSC) pour la maladie de greffe de greffe réfractaire (GVHD) non réactive aux traitements conventionnels
Cet essai clinique, multicentrique, en double aveugle, randomisé et incontrôlé vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'injection sous-conjonctivale des cellules souches mésenchymateuses (CSM) chez les patients atteints d'une maladie oculaire du greffage-versus (GVHD) et d'une implication oculaire sévère (maladie oculaire Dyd-Dry). L'objectif principal est d'évaluer l'amélioration clinique et statistiquement significative des signes et symptômes associés à la maladie.
Les objectifs secondaires comprennent:
- Analyser les événements indésirables liés à l'injection sous-conjonctivale des MSC pour confirmer la sécurité de ce traitement chez les patients présentant une atteinte oculaire GVHD.
- Identification de nouveaux biomarqueurs qui peuvent être utilisés pour évaluer objectivement la progression des patients atteints de GVHD et d'implication oculaire sévère.
- Étudier la relation entre l'expression des marqueurs spécifiques à la surface oculaire par les CSM et leur efficacité clinique, ainsi que la variation de l'expression de ces marqueurs par rapport aux méthodes de préservation cellulaire.
Évaluation de la qualité de vie des patients traités avec deux doses de CSM en utilisant le NEI VFQ-25 (questionnaire sur la fonction visuelle du National Eye Institute).
- Évaluation si la dose cellulaire a un impact sur l'amélioration clinique.
L'essai comprend 30 patients, divisés en deux groupes de 15, et se concentre sur l'évaluation de la sécheresse oculaire (EOS), avec le traitement basé sur l'administration de la MSC pour améliorer les résultats cliniques et la qualité de vie des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Esperanza Lopez Franco PhD, PhD in Molecular Biology
- Numéro de téléphone: 55779 +34923291200
- E-mail: uicec.coordinacion@ibsal.es
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Fátima Macho Sánchez-Simón, PhD in Neuroscience
- Numéro de téléphone: 55145 +34923291200
- E-mail: uicec-admon@ibsal.es
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Les patients de plus de 18 ans qui comprennent et signer le formulaire de consentement éclairé.
- Diagnostic de CICR sévère selon les critères du NIH (révisé par Lee SJ en 2017) avec une implication oculaire sous la forme d'une kératite sévère dans les deux yeux pendant plus de 3 mois, objectivement définie comme superficielle ponctuée de kératite> 2 à l'échelle d'Oxford (plage 0-5) et / ou la présence de la question épithéliale, et subjectivement comme des symptômes de grave (0-100).
- Les patients doivent avoir été traités auparavant pendant au moins trois mois avec des dérivés sanguins et / ou des gouttes oculaires d'insuline et de la cyclosporine topique ou du tacrolimus (à moins que l'un de ces traitements n'ait été toléré et devait être interrompu).
- Les patients doivent utiliser des lubrifiants oculaires au moins 4 fois par jour et, malgré cela, il répond toujours aux critères d'EOS sévères comme indiqué au point 2.
- Les patients à faible doses de corticostéroïdes topiques pour l'entretien devraient avoir une dose stable pendant au moins un mois avant l'inclusion.
- La dose et la fréquence de tous les médicaments topiques avec lesquels le patient commence le procès doit rester inchangé tout au long de la durée du procès, sauf en passant par l'enquêteur.
- Le traitement systémique chronique du CICR devrait être stable concernant l'utilisation d'immunosuppresseurs systémiques pendant au moins un mois avant l'inclusion du patient ou avant de commencer le traitement.
- Résultat négatif dans le test de grossesse urinaire lors de la visite de base pour les femmes en âge de procréer. Les sujets doivent être invités à utiliser des méthodes contraceptives lors de leur participation à l'essai clinique et à subir un nouveau test de grossesse lors de la visite de traitement si plus de 28 jours se sont écoulés depuis la visite de base.
Critères d'exclusion:
- Une maladie systémique non contrôlée ou toute condition qui, dans le jugement médical, pourrait mettre le patient en danger ou affecter l'interprétation des résultats.
- CICR systémique non contrôlé.
- Infection oculaire active.
- Chirurgie oculaire au cours des 3 derniers mois.
- L'initiation des thérapies topiques pour les EOS indiqués dans les critères d'inclusion moins de 3 mois avant l'inclusion.
- Début de l'utilisation topique des corticostéroïdes dans les 4 semaines avant l'inclusion.
- Déficiences cognitives qui pourraient interférer avec la conformité à l'étude.
- Femmes ou femmes enceintes pendant la période de lactation.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 6,25 millions ASCS / 2,5 ml de lactato Ringer + 1% de HSA.
6,25 millions de cellules mésenchymateuses seront injectées sous-conjonctives dans chaque sujet du groupe.
Ces cellules seront dans une suspension de 2,5 ml de la solution de Ringer lactatée, à laquelle 1% de HSA aura été ajouté au préalable.
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L'injection sous-conjonctivale est une technique largement utilisée en ophtalmologie en raison de son efficacité, de son invasivité minimale et de sa facilité d'administration.
Dans une injection sous-conjonctivale, les cellules des cellules mésenchimales dérivées du tissu adipeux adulte sont délivrées dans l'espace sous-conjonctival, la zone entre la conjonctive et la sclérome.
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Expérimental: 12,5 millions ASCS / 2,5 ml de lactato Ringer + 1% de HSA.
12,5 millions de cellules mésenchymateuses seront injectées sous-conjonctives dans chaque sujet du groupe.
Ces cellules seront dans une suspension de 2,5 ml de la solution de Ringer lactatée, à laquelle 1% de HSA aura été ajouté au préalable.
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L'injection sous-conjonctivale est une technique largement utilisée en ophtalmologie en raison de son efficacité, de son invasivité minimale et de sa facilité d'administration.
Dans une injection sous-conjonctivale, les cellules des cellules mésenchimales dérivées du tissu adipeux adulte sont délivrées dans l'espace sous-conjonctival, la zone entre la conjonctive et la sclérome.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dans l'intégrité de la surface oculaire
Délai: Six et douze mois à partir du début du traitement
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Amélioration significative de l'intégrité de la surface oculaire, mesurée par coloration cornéenne avec de la fluorescéine.
Une amélioration cliniquement significative est définie comme une amélioration de la kératite ponctuelle superficielle (SPK) d'au moins une unité par rapport à la ligne de base, selon l'échelle d'Oxford (plage 0-5).
Si un défaut épithélial est présent, une réduction d'au moins ¾ de sa taille initiale est nécessaire.
L'échelle d'Oxford est un système de classement utilisé pour évaluer les dommages de la surface oculaires basés sur la coloration cornéenne et conjonctivale avec la fluorescéine ou les colorants verts de lissamine.
Il est couramment utilisé pour évaluer des conditions telles que les maladies de la sécheresse oculaire et la kératite ponctuelle superficielle (SPK).
L'échelle varie de 0 à 5, où 0 ne représente aucune coloration (œil sain) et 5 indique une coloration et des dommages sévères.
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Six et douze mois à partir du début du traitement
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Changement de production de larmes
Délai: Six et douze mois à partir du début du traitement
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Une augmentation significative de la production de déchirures, évaluée à l'aide du test Schirmer avec une anesthésie topique, par au moins 2 mm. Le test Schirmer est un test de diagnostic utilisé pour mesurer la production de déchirure et évaluer le syndrome de la sécheresse oculaire. Il évalue si les yeux produisent suffisamment de larmes pour les garder correctement lubrifiés. Les résultats sont les suivants: NORMAL: ≥ 10 mm de mouillage après 5 minutes Sèche à sécheresse légère à modérée: 5-10 mm sévère de sécheresse: ≤5 mm |
Six et douze mois à partir du début du traitement
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Changement du degré d'hyperémie conjonctivale
Délai: Six et douze mois à partir du début du traitement
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Réduction significative du degré d'hyperémie conjonctivale par au moins un point (échelle EFRON, 0-4). L'échelle EFRON est une échelle de classement clinique utilisée par les professionnels des soins oculaires pour évaluer la gravité des complications des lentilles de contact et des conditions de surface oculaire. Il fournit un moyen standardisé d'évaluer les changements dans la cornée et la conjonctive. L'échelle varie de 0 à 4, où: Grade 0 = normal (aucun signe de dommage) Grade 1 = trace (changements légers, à peine perceptible) Grade 2 = Signeau léger (signes précoces d'irritation ou de dommage) Grade 3 = Modéré (changements significatifs, nécessite une attention) Grade 4 = Sévère (complications graves, peut nécessiter un traitement) |
Six et douze mois à partir du début du traitement
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Changement dans les paramètres liés aux glandes Meibomian
Délai: Six et douze mois à partir du début du traitement
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Amélioration significative, par au moins un point, dans les paramètres liés aux glandes Meibomian. Les glandes Meibomian sont des glandes sébacées spécialisées situées dans les paupières supérieures et inférieures, près des bords des paupières. Ils sont cruciaux pour maintenir la santé de la surface oculaire. Lorsque les glandes de Meibomian sont bloquées ou enflammées, cela conduit au dysfonctionnement des glands de Meibomian (MGD). Cette condition peut entraîner une maladie de la sécheresse oculaire. Il est mesuré à l'aide de l'échelle EFRON. L'échelle varie de 0 à 4, où: Grade 0 = normal (aucun signe de dommage) Grade 1 = trace (changements légers, à peine perceptible) Grade 2 = Signeau léger (signes précoces d'irritation ou de dommage) Grade 3 = Modéré (changements significatifs, nécessite une attention) Grade 4 = Sévère (complications graves, peut nécessiter un traitement) |
Six et douze mois à partir du début du traitement
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Gravité des maladies oculaires mesurées par les WFPR (Wong-Baker fait face à l'échelle d'évaluation de la douleur)
Délai: Six et douze mois à partir du début du traitement
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Le Wong-Baker fait face à l'échelle d'évaluation de la douleur (WFPRS) est un outil d'évaluation de la douleur visuelle qui utilise des expressions faciales pour aider les individus à décrire leur intensité de douleur. L'échelle se compose de six visages, allant d'un visage heureux (pas de douleur) à un visage qui pleure (pire douleur possible). Chaque face correspond à une valeur numérique de 0 à 10: 0 Non Douleur: Le patient ne ressent aucune gêne ni douleur et se sent complètement normal. Douleur à 2 mideaux: un léger inconfort est présent mais n'interfère pas avec les activités quotidiennes. Aucun traitement nécessaire. Douleur 4 modérée: douleur ou inconfort notable, ce qui peut provoquer de légères difficultés à effectuer certaines tâches mais est toujours gérable. 6 modérés à une douleur intense: la douleur est plus persistante et commence à interférer avec la concentration et les fonctions quotidiennes. Des soins médicaux peuvent être nécessaires. Douleur 8-sévère: douleur importante qui affecte les activités quotidiennes et nécessite des soins médicaux immédiats. Douleur de 10 ans possible: douleur extrême et insupportable qui limite sévèrement le fonctionnement. |
Six et douze mois à partir du début du traitement
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Gravité des maladies oculaires mesurées par échelle de notation numérique (NRS)
Délai: Six et douze mois à partir du début du traitement
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L'échelle de notation numérique (NRS) est un outil simple et largement utilisé pour évaluer la douleur ou la gravité des symptômes chez les patients. Il demande généralement aux individus d'évaluer leurs symptômes sur une échelle de 0 à 10, où: 0 = aucun symptôme (ou aucune douleur) 10 = pire symptômes possibles (ou douleur insupportable) Dans les évaluations de la sécheresse oculaire, le NRS est souvent utilisé pour évaluer: Sécheresse oculaire (0 = pas de sécheresse, 10 = sécheresse extrême) inconfort des yeux (0 = pas d'inconfort, 10 = inconfort sévère) Il aide à suivre la progression des symptômes et à évaluer l'efficacité du traitement au fil du temps. |
Six et douze mois à partir du début du traitement
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Gravité des maladies oculaires mesurées par évaluation des symptômes modifiée dans le questionnaire sur la sécheresse oculaire (MDEDQ)
Délai: Six et douze mois à partir du début du traitement
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L'évaluation des symptômes modifiée dans le questionnaire sur les yeux de la sécheresse (MDEDQ) est un questionnaire signalé par le patient utilisé pour évaluer la gravité et l'impact des symptômes de la maladie de la sécheresse oculaire (DED). Il s'agit d'une version améliorée de l'évaluation des symptômes d'origine dans le questionnaire Dry Eye (SideQ) et est conçue pour être plus concise et cliniquement pertinente. Les patients évaluent leurs symptômes sur une échelle numérique (par exemple, 0-4 ou 0-5, selon la version). Le score total reflète le fardeau global des symptômes de la sécheresse oculaire, les scores plus élevés indiquent des symptômes pires. |
Six et douze mois à partir du début du traitement
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Gravité des maladies oculaires mesurées par l'indice des maladies de surface oculaire (OSDI)
Délai: Six et douze mois à partir du début du traitement
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L'indice de maladie de surface oculaire (OSDI) est un questionnaire utilisé pour évaluer la gravité des maladies de la sécheresse oculaire (DED) et d'autres troubles de la surface oculaires. Il évalue la fréquence des symptômes de la sécheresse oculaire, leur impact sur les activités quotidiennes et les déclencheurs environnementaux qui pourraient aggraver la condition. L'OSDI se compose de 12 questions divisées en trois catégories:
Chaque question est notée de 0 à 4 (0 = aucun problème, 4 = problèmes graves). Les résultats sont analysés comme suit: 0-12 → Normal 13-22 → Sèche légère 23-32 → Modéré sécheuse 33-100 → sécheresse sévère |
Six et douze mois à partir du début du traitement
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Gravité des maladies oculaires mesurées par CDE-Q (questionnaire de symptômes de sécheresse de la lentille de contact)
Délai: Six et douze mois à partir du début du traitement
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Le questionnaire sur les symptômes de l'objectif de l'objectif de contact (CDE-Q) est un questionnaire signalé par le patient conçu pour évaluer les symptômes de la sécheresse oculaire chez les porteurs de lentilles de contact. Il aide à évaluer la gravité, la fréquence et l'impact des symptômes sur les activités quotidiennes pour mieux comprendre et gérer la sécheresse de la lentille de contact (CLDE). Les patients évaluent généralement la fréquence et la gravité des symptômes comme:
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Six et douze mois à partir du début du traitement
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Changement dans l'une des résultats de la cornée centrale
Délai: Six et douze mois à partir du début du traitement
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Amélioration significative de l'une des résultats de la cornée centrale, évaluée par microscopie confocale in vivo:
Tous les paramètres sont évalués en même temps en utilisant les mêmes échantillons, qui seront analysés par microscopie confocale. |
Six et douze mois à partir du début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'événements indésirables liés à l'administration de l'injection de l'ASC sous-conjonctival.
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an
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L'enquêteur enregistrera dans l'ECRF et communiquera au sponsor ou à la personne en supposant les tâches déléguées par le sponsor, les événements indésirables (EI) qui sont considérés comme un intérêt particulier survenant au cours de l'étude dès que possible, et au plus tard 15 jours après leur être conscient. Les EI considérés comme un intérêt particulier sont: Réactions d'immunogénicité et leurs conséquences. Événements indésirables peut-être en raison de réactions inattendues telles que l'hypersensibilité, les réactions immunologiques et toxiques et la migration des cellules du site d'application. Événements indésirables liés à la défaillance du produit qui peuvent être associés au processus de production ou à la qualité du produit d'enquête. |
Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an
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Analyse de l'expression du marqueur oculaire dans les ASC administrés
Délai: Lorsque les flacons sont décongelés avant de traiter les premiers patients avec 6,25 usines et 12,5 moulins ASC, 1 an après et deux ans après ou alternativement, lorsque les flacons sont décongelés pour traiter le dernier patient avec ASC de 6,25 et 12,5 broyeurs.
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L'expression des marqueurs cytokératine K3 et K12, spécifique à l'épithélium cornéen différencié, et les marqueurs K15, le facteur de transcription nucléaire p63alpha (p63alpha), et la protéine transporteur ABCG2, spécifique aux marqueurs d'épithélium cornéen limbal, seront analysés en utilisant une technique d'immunodétection (immunofluosence).
Il sera également analysé comment le processus de congélation des ASC peut affecter ces marqueurs et, si possible, établir une corrélation entre l'expression de ces marqueurs dans les cellules appliquées et les résultats cliniques.
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Lorsque les flacons sont décongelés avant de traiter les premiers patients avec 6,25 usines et 12,5 moulins ASC, 1 an après et deux ans après ou alternativement, lorsque les flacons sont décongelés pour traiter le dernier patient avec ASC de 6,25 et 12,5 broyeurs.
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Analyse de la présence et de la concentration des molécules liées à l'inflammation dans les échantillons de déchirure et de sérum
Délai: Visitez 2 (jour 14 ± 7 après le dépistage), 6 mois, 12 mois et le cas échéant, au retrait prématuré.
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La présence et la concentration de 48 molécules liées à l'inflammation dans les échantillons de déchirure et de sérum seront étudiées en utilisant le «panneau de panneau de facteur de chimiokine / chimiokine / de croissance humain.
Non.
Toutes les molécules sont analysées simultanément et leurs concentrations sont mesurées dans les mêmes unités, permettant une analyse combinée.
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Visitez 2 (jour 14 ± 7 après le dépistage), 6 mois, 12 mois et le cas échéant, au retrait prématuré.
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Recherchez de nouveaux biomarqueurs qui peuvent être utilisés pour évaluer objectivement la progression des patients affectés par l'EICRC avec une atteinte oculaire.
Délai: Visitez 2 (jour 14 ± 7 après le dépistage), 6 mois, 12 mois et le cas échéant, au retrait prématuré.
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La recherche de biomarqueurs vise au développement de modèles prédictifs qui aident à améliorer le diagnostic de l'EICRC et le pronostic de ces patients en fonction de l'expression de certains gènes.
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Visitez 2 (jour 14 ± 7 après le dépistage), 6 mois, 12 mois et le cas échéant, au retrait prématuré.
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Fermín Sánchez-Guijo Martín MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)
- Chercheur principal: Lourdes Vázquez López MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)
- Chercheur principal: Mi Kwon MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TERAV_24-01_EICRxEYE
- 2024-519772-10-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Critères d'accès au partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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