Оценка инъекционной терапии алгогенными мезенхимальными стволовыми клетками (MSC) для рефрактерного заболевания трансплантата против хозяина (GVHD) не отвечает на обычные методы лечения (TER-EYE)
Фаза IIB Клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности инъекционной терапии аллогенной мезенхимальной стволовой клеток (MSC) для рефрактерных заболеваний трансплантата против хозяина (GVHD) не отвечает на обычные методы лечения
Эта фаза IIB, многоцентровая, двойная слепая, рандомизированная и неконтролируемая клиническое исследование направлено на оценку эффективности и безопасности субконъюнктивальной инъекции мезенхимальных стволовых клеток (MSC) у пациентов с заболеванием г-н-до-хоста (GVHD) и тяжелым вовлечением глаз (DYD-DRY-болезнь глаз). Основная цель состоит в том, чтобы оценить клинически и статистически значимое улучшение признаков и симптомов, связанных с заболеванием.
Вторичные цели включают:
- Анализ нежелательных явлений, связанных с субконъюнктивальной инъекцией MSC, для подтверждения безопасности этого лечения у пациентов с вовлечением глаз GVHD.
- Выявление новых биомаркеров, которые могут быть использованы для объективной оценки прогрессирования пациентов с GVHD и тяжелым вовлечением глаз.
- Изучение взаимосвязи между экспрессией специфических для поверхности глаз с помощью MSCS и их клинической эффективностью, а также изменением экспрессии этих маркеров в отношении методов сохранения клеток.
Оценка качества жизни пациентов, получавших две дозы MSC, с использованием NEI VFQ-25 (Анкета Национального института глаз).
- Оценка того, влияет ли доза клеток клиническое улучшение.
Исследование включает 30 пациентов, разделенных на две группы по 15, и фокусируется на оценке заболеваний сухого глаза (EOS), с лечением, основанным на введении MSC для улучшения клинических результатов и качества жизни пациентов.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Esperanza Lopez Franco PhD, PhD in Molecular Biology
- Номер телефона: 55779 +34923291200
- Электронная почта: uicec.coordinacion@ibsal.es
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Fátima Macho Sánchez-Simón, PhD in Neuroscience
- Номер телефона: 55145 +34923291200
- Электронная почта: uicec-admon@ibsal.es
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 18 лет, которые понимают и подписывают форму информированного согласия.
- Диагностика тяжелой CICR в соответствии с критериями NIH (пересмотрен Lee SJ в 2017 году) с вовлечением глаз в форме тяжелых EOS в обоих глазах более 3 месяцев, объективно определяемой как поверхностный пунктит кератит> 2 по шкале Оксфорда (диапазон 0-5) и/или наличие эпителиального дефекта и субъективно в качестве суровых симптомов,> 33 точек на 0-100 на 0-100.
- Пациенты должны были ранее лечиться в течение по крайней мере трех месяцев с производными крови и/или инсулиновыми глазными каплями и местными циклоспорином или такролимусом (если ни одно из этих методов лечения не допускалось и не должно было быть прекращено).
- Пациенты должны использовать глазные смазочные материалы не менее 4 раза в день, и, несмотря на это, по -прежнему соответствуют критериям для тяжелых EOS, как указано в точке 2.
- Пациенты, находящиеся в низких дозах местных кортикостероидов для поддержания, должны иметь стабильную дозу как минимум за месяц до включения.
- Доза и частота всех местных препаратов, с которыми пациент начинает исследование, должна оставаться неизменной на протяжении всего судебного разбирательства, если следователь не оценивается.
- Хроническое системное лечение CICR должно быть стабильным в отношении использования системных иммуносупрессоров в течение как минимум за месяц до включения пациента или до начала лечения.
- Отрицательный результат в тестировании на беременность мочи при базовом посещении женщин детородного возраста. Субъектам следует рекомендовать использовать методы противозачаточных средств во время их участия в клиническом испытании и пройти новый тест на беременность при посещении лечения, если с момента базового визита прошло более 28 дней.
Критерии исключения:
- Неконтролируемое системное заболевание или любое заболевание, которое, по медицинским суждениям, может поставить пациента под угрозу или повлиять на интерпретацию результатов.
- Неконтролируемый системный CICR.
- Активная глазная инфекция.
- Глазная хирургия в течение последних 3 месяцев.
- Инициирование местной терапии для EOS, указанных в критериях включения менее чем за 3 месяца до включения.
- Начало местного использования кортикостероидов в течение 4 недель до включения.
- Когнитивные нарушения, которые могут мешать соблюдению исследования.
- Беременные женщины или женщины в период лактации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 6,25 миллиона ASC / 2,5 мл Ringer Lactato + 1% HSA.
6,25 миллиона мезенхимальных клеток будут вводить субконъюнктивально в каждый субъект в группе.
Эти клетки будут в суспензии 2,5 мл раствора лактетированного рингера, к которому 1% HSA будет добавлен заранее.
|
Субконъюнктивальная инъекция является широко используемой техникой в офтальмологии из -за ее эффективности, минимальной инвазивности и простоты введения.
В субконъюнктивальной инъекции клетки мезенхимальные клетки, полученные из жировой ткани взрослых, доставляются в субконъюнктивальное пространство, область между конъюнктивой и склерой.
|
|
Экспериментальный: 12,5 миллиона ASC / 2,5 мл Ringer Lactato + 1% HSA.
12,5 миллиона мезенхимальных клеток будут вводить субконъюнктивально в каждый субъект в группе.
Эти клетки будут в суспензии 2,5 мл раствора лактетированного рингера, к которому 1% HSA будет добавлен заранее.
|
Субконъюнктивальная инъекция является широко используемой техникой в офтальмологии из -за ее эффективности, минимальной инвазивности и простоты введения.
В субконъюнктивальной инъекции клетки мезенхимальные клетки, полученные из жировой ткани взрослых, доставляются в субконъюнктивальное пространство, область между конъюнктивой и склерой.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение целостности окулярной поверхности
Временное ограничение: Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
Значительное улучшение целостности поверхности глаз, измеренное окрашиванием роговицей флуоресцеином.
Клинически значимое улучшение определяется как улучшение поверхностного точечного кератита (SPK), по крайней мере, одной единицы по сравнению с исходным уровнем, в соответствии с Oxford Scale (диапазон 0-5).
Если присутствует эпителиальный дефект, требуется сокращение как минимум ¾ его начального размера.
Оксфордская шкала представляет собой систему оценки, используемая для оценки повреждения поверхности глаз на основе окрашивания роговицы и конъюнктивы флуоресцеином или лиссаминовыми зелеными красителями.
Он обычно используется для оценки таких состояний, как сухое заболевание глаз и поверхностный точечный кератит (SPK).
Шкала колеблется от 0 до 5, где 0 не представляет окрашивания (здоровый глаз), а 5 указывает на серьезное окрашивание и повреждение.
|
Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
|
Изменение производства слез
Временное ограничение: Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
Значительное увеличение производства разрывов, оцениваемое с использованием теста Ширмера с местной анестезией, по крайней мере, на 2 мм. Тест Ширмера - это диагностический тест, используемый для измерения производства разрыва и оценить синдром сухого глаза. Он оценивает, производят ли глаза достаточно слез, чтобы их правильно смазать. Результаты следующие: Нормальный: ≥10 мм смачивания через 5 минут от легкого или умеренного сухого глаза: 5-10 мм тяжелый сухой глаз: ≤5 мм |
Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
|
Изменение степени конъюнктивальной гиперемии
Временное ограничение: Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
Значительное снижение степени конъюнктивальной гиперемии, по крайней мере, на один пункт (шкала Efron, 0-4). Шкала Efron - это клиническая шкала оценки, используемая специалистами по уходу за глазами для оценки тяжести осложнений контактных линз и условий поверхности глаз. Он обеспечивает стандартизированный способ оценки изменений в роговице и конъюнктиве. Шкала колеблется от 0 до 4, где: Степень 0 = Нормальные (без признаков повреждения) класс 1 = трассировка (легкие изменения, едва заметно). Уровень 2 = легкие (ранние признаки раздражения или повреждения). 3 -й класс 3 = умеренные (значительные изменения, требуют внимания) 4 -й класс = серьезные (серьезные осложнения, могут нуждаться в лечении) |
Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
|
Изменение параметров, связанных с мейбомии
Временное ограничение: Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
Значительное улучшение, по крайней мере, к одному пункту, в параметрах, связанных с мейбомии. Мейбомианские железы представляют собой специализированные сальные железы, расположенные в верхних и нижних веках, рядом с краями век. Они имеют решающее значение для поддержания здоровья поверхности глаз. Когда мейбомические железы становятся заблокированными или воспаленными, это приводит к дисфункции мейбомийской железы (MGD). Это состояние может привести к заболеванию сухого глаза. Он измеряется с использованием шкалы Efron. Шкала колеблется от 0 до 4, где: Степень 0 = Нормальные (без признаков повреждения) класс 1 = трассировка (легкие изменения, едва заметно). Уровень 2 = легкие (ранние признаки раздражения или повреждения). 3 -й класс 3 = умеренные (значительные изменения, требуют внимания) 4 -й класс = серьезные (серьезные осложнения, могут нуждаться в лечении) |
Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
|
Тяжесть заболеваний глаз, измеренная WFPRS (Wong-baker
Временное ограничение: Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
Wong-Baker сталкивается с оценкой боли (WFPRS)-это инструмент оценки визуальной боли, который использует выражения лица, чтобы помочь людям описать их интенсивность боли. Масштаб состоит из шести лиц, начиная от счастливого лица (без боли) до плачущего лица (худшая боль). Каждое лицо соответствует численному значению от 0 до 10: 0-нет боли: пациент не испытывает дискомфорта или боли и чувствует себя совершенно нормальным. 2-м боли: присутствует небольшой дискомфорт, но не мешает повседневной деятельности. Лечение не требуется. 4-умеренная боль: заметная боль или дискомфорт, что может вызвать легкую трудность при выполнении определенных задач, но все еще подлежит управлению. От от 6 до сильной боли: боль более стойкость и начинает мешать концентрации и ежедневным функциям. Медицинская помощь может понадобиться. 8-восточная боль: значительная боль, которая влияет на повседневную деятельность и требует немедленной медицинской помощи. Возможна 10-дневная боль: экстремальная, невыносимая боль, которая сильно ограничивает функционирование. |
Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
|
Тяжесть заболеваний глаз, измеренная по шкале численности (NRS)
Временное ограничение: Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
Численная шкала оценки (NRS) представляет собой простой и широко используемый инструмент для оценки боли или тяжести симптомов у пациентов. Обычно он просит людей оценить свои симптомы по шкале от 0 до 10, где: 0 = нет симптомов (или нет боли) 10 = худшие возможные симптомы (или невыносимая боль) В оценках сухого глаза NR часто используется для оценки: Сухость глаз (0 = без сухости, 10 = экстремальная сухость) дискомфорт глаз (0 = без дискомфорта, 10 = тяжелый дискомфорт) Это помогает отслеживать прогрессирование симптомов и оценивать эффективность лечения с течением времени. |
Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
|
Тяжесть заболеваний глаз, измеренная с помощью модифицированной оценки симптомов в анкету сухого глаза (MSIDEQ)
Временное ограничение: Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
Модифицированная оценка симптомов в вопроснике с сухой глазом (MSIDEQ)-это вопросник, сообщаемый пациентом Это улучшенная версия первоначальной оценки симптомов в вопроснике в сухой глаз (SideQ) и предназначена для более краткой и клинически значимой. Пациенты оценивают свои симптомы в численном масштабе (например, 0-4 или 0-5, в зависимости от версии). Общая оценка отражает общее бремя сухого глаза симптомов, которые указывают на худшие симптомы. |
Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
|
Тяжесть заболеваний глаз, измеренная по индексу поверхностных заболеваний глаз (OSDI)
Временное ограничение: Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
Индекс заболеваний глаз (OSDI) - это вопросник, используемый для оценки тяжести заболевания сухого глаза (DED) и других нарушений поверхности глаз. Он оценивает частоту симптомов сухого глаза, их влияние на повседневную деятельность и триггеры окружающей среды, которые могут ухудшить состояние. OSDI состоит из 12 вопросов, разделенных на три категории:
Каждый вопрос оценивается от 0 до 4 (0 = нет проблем, 4 = серьезные проблемы). Результаты проанализированы следующим образом: 0-12 → Нормальный 13-22 → Мягкий сухой глаз 23-32 → умеренный сухой глаз 33-100 → тяжелый сухой глаз |
Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
|
Тяжесть заболеваний глаз, измеренная с помощью CDES-Q (вопросник с симптомом контактных линз сухой глаз)
Временное ограничение: Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
Анкета для симптомов сухого глаза контактных линз (CDES-Q) представляет собой вопросник, рассчитанной на пациент, предназначенную для оценки симптомов сухого глаза у владельцев контактных линз. Это помогает оценить тяжесть, частоту и влияние симптомов, и воздействие на повседневную деятельность, чтобы лучше понять и управлять сухим глазом, связанным с контактными линзами (CLDE). Пациенты обычно оценивают частоту и тяжесть симптомов, таких как:
|
Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
|
Изменения в любом из выводов в центральной роговице
Временное ограничение: Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
Значительное улучшение любого из результатов в центральной роговице, оцениваемое с помощью конфокальной микроскопии in vivo:
Все параметры оцениваются одновременно с использованием одних и тех же образцов, которые будут проанализированы с помощью конфокальной микроскопии. |
Шесть и двенадцать месяцев после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость нежелательных явлений, связанных с введением субконъюнктивальной инъекции ASC.
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 1 год
|
Следователь будет записывать в ECRF и общаться со спонсором или человеку, принимающему задачи, делегированные спонсором, нежелательные явления (AES), которые считаются особыми интересами во время исследования как можно скорее, и не позднее 15 дней после того, как они осознают их. AES, которые считают особым интересом: Реакции иммуногенности и их последствия. Неблагоприятные события, возможно, из -за неожиданных реакций, таких как гиперчувствительность, иммунологические, токсичные реакции и миграция клеток из места применения. Неблагоприятные события, связанные с сбоем продукта, которые могут быть связаны с производственным процессом или качеством исследуемого продукта. |
Благодаря завершению исследования в среднем 1 год
|
|
Анализ экспрессии глазных маркеров в введенных ASC
Временное ограничение: Когда флаконы оттаивают перед обработкой первых пациентов с 6,25 мельницей и 12,5 мельницей ASC, через 1 год и через два года или сэлта, когда флаконы оттачиваются, чтобы лечить последнего пациента с 6,25 и 12,5 млн. ASC.
|
Экспрессия маркеров цитокератина K3 и K12, специфичной для дифференцированного эпителия роговицы, и маркеров K15, ядерного транскрипционного фактора p63Alpha (p63Alpha) и протеина транспортера ABCG2, специфичных для лимбальных маркеров роговицы, анализируются с использованием метода иммуноодезирования (иммунофильоресцена).
Также будет проанализировано, как процесс замораживания ASC может влиять на эти маркеры и, если возможно, установить корреляцию между экспрессией этих маркеров в приложенных клетках и клиническими результатами.
|
Когда флаконы оттаивают перед обработкой первых пациентов с 6,25 мельницей и 12,5 мельницей ASC, через 1 год и через два года или сэлта, когда флаконы оттачиваются, чтобы лечить последнего пациента с 6,25 и 12,5 млн. ASC.
|
|
Анализ присутствия и концентрации связанных с воспалением молекул в образцах разрывов и сыворотки
Временное ограничение: Посетите 2 (день 14 ± 7 после скрининга), 6 месяцев, 12 месяцев и в применимости, при преждевременном выводе.
|
Присутствие и концентрация 48 связанных с воспалением молекул в образцах разрывов и сыворотки будут изучены с использованием «цитокинов/хемокинов/хемокинов/хемокинов/фактора роста.
№ Hcyta-60Kpxbk48 "Kit и технология XMAP ™ (Luminex Corporation, Остин, Техас, США).
Все молекулы анализируются одновременно, и их концентрации измеряются в одних и тех же единицах, что позволяет проводить комбинированный анализ.
|
Посетите 2 (день 14 ± 7 после скрининга), 6 месяцев, 12 месяцев и в применимости, при преждевременном выводе.
|
|
Поиск новых биомаркеров, которые можно использовать для объективной оценки прогрессирования пациентов, затронутых EICRC с вовлечением глаз.
Временное ограничение: Посетите 2 (день 14 ± 7 после скрининга), 6 месяцев, 12 месяцев и в применимости, при преждевременном выводе.
|
Поиск биомаркеров направлен на разработку прогнозных моделей, которые помогают улучшить диагноз EICRC и прогноз этих пациентов на основе экспрессии определенных генов.
|
Посетите 2 (день 14 ± 7 после скрининга), 6 месяцев, 12 месяцев и в применимости, при преждевременном выводе.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Fermín Sánchez-Guijo Martín MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)
- Главный следователь: Lourdes Vázquez López MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)
- Главный следователь: Mi Kwon MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TERAV_24-01_EICRxEYE
- 2024-519772-10-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .