Hodnocení injekční terapie alogenní mezenchymální kmenové buňky (MSC) pro republiku onemocnění refrakterního štěpu a hostitele (GVHD), která nereaguje na konvenční ošetření (TER-EYE)
Klinická studie fáze IIB pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti injekční terapie alogenní mezenchymální kmenové buňky (MSC) pro onemocnění refrakterního štěpu a hostitele (GVHD), která nereaguje na konvenční léčbu
Tato fáze IIB, multicentrická, dvojitě slepá, randomizovaná a nekontrolovaná klinická studie se zaměřuje na posouzení účinnosti a bezpečnosti subkonjunktivního injekce mezenchymálních kmenových buněk (MSC) u pacientů s onemocněním štěpu-versus-hostitel (GVHD) (GVHD) (GVHD) (GVHD) (GVHD) (GVHD) (GVHD) (GVHD) (GVHD) (GVHD) (GVHD) (GVHD) (Dyd-Dry Eye). Primárním cílem je zhodnotit klinicky a statisticky významné zlepšení příznaků a příznaků spojených s nemocí.
Mezi sekundární cíle patří:
- Analýza nežádoucích účinků souvisejících s subkonjunktivální injekcí MSC k potvrzení bezpečnosti této léčby u pacientů s oční postižení GVHD.
- Identifikace nových biomarkerů, které lze použít k objektivnímu posouzení progrese pacientů s GVHD a závažným očním postižením.
- Studium vztahu mezi expresí očních povrchově specifických markerů pomocí MSC a jejich klinickou účinností, jakož i změnou exprese těchto markerů ve vztahu k metodám ochrany buněk.
Posouzení kvality života pacientů léčených dvěma dávkami MSC pomocí dotazníku Nei VFQ-25 (National Eye Institute Visual Function).
- Vyhodnocení, zda dávka buněk ovlivňuje klinické zlepšení.
Studie zahrnuje 30 pacientů rozdělených do dvou skupin po 15 a zaměřuje se na hodnocení onemocnění suchého oka (EOS), s léčbou založenou na podávání MSC za účelem zlepšení klinických výsledků a kvality života u pacientů.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Esperanza Lopez Franco PhD, PhD in Molecular Biology
- Telefonní číslo: 55779 +34923291200
- E-mail: uicec.coordinacion@ibsal.es
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Fátima Macho Sánchez-Simón, PhD in Neuroscience
- Telefonní číslo: 55145 +34923291200
- E-mail: uicec-admon@ibsal.es
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starších 18 let, kteří chápou a podepisují formulář informovaného souhlasu.
- Diagnosis of severe CICR according to NIH criteria (revised by Lee SJ in 2017) with ocular involvement in the form of severe EOS in both eyes for more than 3 months, objectively defined as superficial punctate keratitis >2 on the Oxford scale (range 0-5) and/or the presence of epithelial defect, and subjectively as severe symptoms, >33 points on the OSDI questionnaire (0-100).
- Pacienti museli být dříve léčeni po dobu nejméně tří měsíců s deriváty krve a/nebo kapky očí inzulínu a topickým cyklosporinem nebo takrolimem (pokud některá z těchto ošetření nebyla tolerována a musela být přerušena).
- Pacienti musí používat oční maziva nejméně 4krát denně a přesto stále splňuje kritéria pro těžké EOS, jak je uvedeno v bodě 2.
- Pacienti s nízkými dávkami topických kortikosteroidů pro údržbu by měli mít stabilní dávku po dobu nejméně jednoho měsíce před zařazením.
- Dávka a frekvence všech topických léků, se kterými pacient začíná zkouška, musí zůstat nezměněna po celou dobu studie, pokud vyšetřovatel není posuzován jinak.
- Chronická systémová léčba CICR by měla být stabilní, pokud jde o použití systémových imunosupresorů po dobu nejméně jednoho měsíce před zařazením pacienta nebo před zahájením léčby.
- Negativní výsledek v těhotenském testu moči na základní návštěvě pro ženy v plodném věku. Subjektům musí být doporučeno, aby během jejich účasti na klinickém hodnocení používaly antikoncepční metody a při návštěvě léčby podstoupily nový těhotenský test, pokud od základní návštěvy uplynulo více než 28 dní.
Kritéria pro vyloučení:
- Nekontrolované systémové onemocnění nebo jakýkoli stav, který by při lékařském úsudku mohl pacienta ohrozit nebo ovlivnit interpretaci výsledků.
- Nekontrolovaný systémový CICR.
- Aktivní oční infekce.
- Oční chirurgie během posledních 3 měsíců.
- Zahájení topických terapií pro EOS uvedené v kritériích inkluze méně než 3 měsíce před zařazením.
- Začátek lokálního používání kortikosteroidů do 4 týdnů před zařazením.
- Kognitivní poruchy, které by mohly narušit dodržování studia.
- Těhotné ženy nebo ženy během laktačního období.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 6,25 milionu ASC / 2,5 ml Ringer Lactato + 1% HSA.
Do každého subjektu ve skupině bude do každého subjektu ve skupině injikováno 6,25 milionu mezenchymálních buněk.
Tyto buňky budou v 2,5 ml suspenzi roztoku Lactated Ringer, ke kterému bude 1% HSA přidáno předem.
|
Subkonjunktivální injekce je široce používanou technikou v oftalmologii kvůli jeho účinnosti, minimální invazivitě a snadnému podání.
Při subkonjunktivální injekci jsou buňky mezenimální buňky odvozené od dospělých tukových tkáně dodávány do subkonjunktiválního prostoru, což je oblast mezi konjunktiva a Sclera.
|
|
Experimentální: 12,5 milionu ASC / 2,5 ml Ringer Lactato + 1% HSA.
12,5 milionu mezenchymálních buněk bude do každého subjektu ve skupině injikováno subkonjunktiválně.
Tyto buňky budou v 2,5 ml suspenzi roztoku Lactated Ringer, ke kterému bude 1% HSA přidáno předem.
|
Subkonjunktivální injekce je široce používanou technikou v oftalmologii kvůli jeho účinnosti, minimální invazivitě a snadnému podání.
Při subkonjunktivální injekci jsou buňky mezenimální buňky odvozené od dospělých tukových tkáně dodávány do subkonjunktiválního prostoru, což je oblast mezi konjunktiva a Sclera.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna integrity očního povrchu
Časové okno: šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
Významné zlepšení integrity očního povrchu, měřeno barvením rohovky fluoresceinem.
Klinicky významné zlepšení je definováno jako zlepšení povrchové punktate keratitidy (SPK) alespoň jedné jednotky ve srovnání s výchozím hodnotou, podle Oxford Scale (rozmezí 0-5).
Pokud je přítomen epiteliální defekt, je nutná snížení alespoň ¾ jeho počáteční velikosti.
Oxfordská stupnice je systém klasifikace používaný k posouzení očního povrchového poškození na základě barvení rohovky a konjunktivalu fluoresceinem nebo lisminově zeleným barvivem.
Obyčejně se používá k hodnocení stavů, jako je onemocnění suchého oka a povrchová punkta keratitida (SPK).
Měřítko se pohybuje od 0 do 5, kde 0 nepředstavuje žádné barvení (zdravé oko) a 5 naznačuje závažné barvení a poškození.
|
šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
|
Změna produkce slzy
Časové okno: šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
Významné zvýšení produkce slzy, vyhodnoceno pomocí Schirmerovy zkoušky s lokální anestézií, nejméně 2 mm. Schirmerový test je diagnostický test používaný k měření produkce slz a posouzení syndromu suchého oka. Vyhodnocuje, zda oči produkují dostatek slz, aby je udržovaly správně namazané. Výsledky jsou následující: Normální: ≥ 10 mm smáčení po 5 minutách mírné až střední suché oko: 5-10 mm těžké suché oko: ≤ 5 mm |
šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
|
Změna stupně spojivky hyperémie
Časové okno: šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
Významné snížení stupně spojovací hyperémie alespoň o jeden bod (Efron Scale, 0-4). Měřítko Efron je stupnice klinického třídění používaného odborníky v oblasti péče o oči k posouzení závažnosti komplikací kontaktních čoček a očních povrchových podmínek. Poskytuje standardizovaný způsob, jak vyhodnotit změny v rohovce a konjunktivě. Měřítko se pohybuje od 0 do 4, kde: Stupeň 0 = Normální (žádné známky poškození) Stupeň 1 = stopa (mírné změny, stěží patrné) Stupeň 2 = mírné (časné známky podráždění nebo poškození) Stupeň 3 = střední (významné změny, vyžaduje pozornost) stupeň 4 = závažné (vážné komplikace, může vyžadovat ošetření) |
šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
|
Změna parametrů souvisejících s meibomianskými žlázami
Časové okno: šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
Významné zlepšení, alespoň o jeden bod, v parametrech souvisejících s meibomickými žlázami. Meibomické žlázy jsou specializované mazové žlázy umístěné v horních a dolních víčkách, poblíž okrajů víček. Jsou zásadní pro udržení zdraví očního povrchu. Když jsou meibomické žlázy blokovány nebo zaníceny, vede k dysfunkci meibomické žlázy (MGD). Tento stav může mít za následek onemocnění suchého oka. Měří se pomocí měřítka Efron. Měřítko se pohybuje od 0 do 4, kde: Stupeň 0 = Normální (žádné známky poškození) Stupeň 1 = stopa (mírné změny, stěží patrné) Stupeň 2 = mírné (časné známky podráždění nebo poškození) Stupeň 3 = střední (významné změny, vyžaduje pozornost) stupeň 4 = závažné (vážné komplikace, může vyžadovat ošetření) |
šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
|
Závažnost oční choroby měřená pomocí WFPRS (Wong-Baker čelí stupnici hodnocení bolesti)
Časové okno: šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
Wong-Baker čelí stupnici hodnocení bolesti (WFPRS) je nástroj pro hodnocení vizuální bolesti, který používá výrazy obličeje, aby jednotlivcům pomohl popsat jejich intenzitu bolesti. Měřítko se skládá ze šesti tváří, od šťastné tváře (bez bolesti) až po plačící tvář (nejhorší možná bolest). Každá tvář odpovídá numerické hodnotě od 0 do 10: 0-ne bolest: Pacient nezažívá žádné nepohodlí ani bolest a cítí se úplně normální. 2 mírná bolest: je přítomno mírné nepohodlí, ale nezasahuje do každodenní činnosti. Není nutné žádné ošetření. 4-mírová bolest: znatelná bolest nebo nepohodlí, což může způsobit mírné potíže při provádění určitých úkolů, ale je stále zvládnutelné. 6-MODETERA až STARE MLOW: Bolest je perzistentnější a začíná narušovat koncentraci a denní funkce. Může být potřeba lékařská péče. Bolest 8-severe: významná bolest, která ovlivňuje každodenní činnosti a vyžaduje okamžitou lékařskou péči. Možnost 10 nejhorší bolesti: Extrémní, nesnesitelná bolest, která silněji omezuje. |
šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
|
Závažnost oční choroby měřená pomocí numerické stupnice hodnocení (NRS)
Časové okno: šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
Numerická stupnice hodnocení (NRS) je jednoduchým a široce používaným nástrojem pro hodnocení bolesti nebo závažnosti symptomů u pacientů. Obvykle žádá jednotlivce, aby hodnotili své příznaky na stupnici od 0 do 10, kde: 0 = Žádné příznaky (nebo žádná bolest) 10 = nejhorší možné příznaky (nebo nesnesitelná bolest) Při hodnocení suchých očí se NRS často používá k hodnocení: Suchost očí (0 = žádná suchost, 10 = extrémní suchost) Nepohodlí oka (0 = žádné nepohodlí, 10 = závažné nepohodlí) Pomáhá sledovat progresi symptomů a hodnotit účinnost léčby v průběhu času. |
šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
|
Závažnost oční choroby měřená modifikovaným hodnocením symptomů v dotazníku suchého oka (Msideq)
Časové okno: šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
Modifikované posouzení symptomů v dotazníku Dry Eye (MISDEQ) je dotazník hlášeným pacientem používaným k posouzení závažnosti a dopadu příznaků onemocnění suchého oka (DED). Jedná se o vylepšenou verzi původního hodnocení symptomů v dotazníku Dry Eye (Sideq) a je navržena tak, aby byla stručnější a klinicky relevantní. Pacienti hodnotí své příznaky v numerickém měřítku (např. 0-4 nebo 0-5, v závislosti na verzi). Celkové skóre odráží celkové zatížení příznaků suchého oka vysoké skóre naznačuje horší příznaky. |
šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
|
Závažnost oční choroby měřená indexem oční povrchové choroby (OSDI)
Časové okno: šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
Index očního povrchového onemocnění (OSDI) je dotazník používaný k posouzení závažnosti onemocnění suchého oka (DED) a dalších poruch oční povrchu. Vyhodnocuje frekvenci příznaků suchého oka, jejich dopad na každodenní činnosti a environmentální spouštěče, které by mohly zhoršit stav. OSDI se skládá z 12 otázek rozdělených do tří kategorií:
Každá otázka je hodnocena od 0 do 4 (0 = žádné problémy, 4 = závažné problémy). Výsledky jsou analyzovány následovně: 0-12 → Normální 13-22 → Mírné suché oko 23-32 → Mírné suché oko 33-100 → Těžké suché oko |
šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
|
Závažnost oční choroby měřená pomocí CDES-Q (dotazník příznaků suchého oka kontaktu))
Časové okno: šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
Dotazník s příznaky suchého oka v kontaktní čočky (CDES-Q) je dotazník uváděným pacientem, který má hodnocení příznaků suchého oka u nositelů kontaktních čoček. Pomáhá vyhodnotit závažnost příznaků, frekvenci a dopad na každodenní činnosti, aby lépe porozuměl a správu suchého oka souvisejícího s kontaktními čočkami (CLDE). Pacienti obvykle hodnotí frekvenci a závažnost symptomů, jako je:
|
šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
|
Změna jakéhokoli z zjištění v centrální rohovce
Časové okno: šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
Významné zlepšení kteréhokoli z nálezů v centrální rohovce, vyhodnocené in vivo konfokální mikroskopií:
Všechny parametry jsou hodnoceny současně pomocí stejných vzorků, které budou analyzovány konfokální mikroskopií. |
šest a dvanáct měsíců od začátku léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost nežádoucích účinků souvisejících s podáváním injekci subkonjunktiválu ASC.
Časové okno: Dokončení studie je v průměru 1 rok
|
Vyšetřovatel zaznamená v ECRF a sdělí sponzorovi nebo osobě za předpokladu, že úkoly delegované sponzorem, nežádoucími událostmi (AE), které se považují za zvláštní zájem, který se během studie vyskytuje co nejdříve, a nejpozději 15 dnů poté, co si je uvědomí. AES zvažovaný zvláštní zájem jsou: Reakce imunogenicity a jejich důsledky. Nežádoucí účinky pravděpodobně způsobené neočekávanými reakcemi, jako je přecitlivělost, imunologické, toxické reakce a migrace buněk z místa aplikace. Nežádoucí účinky související s selháním produktu, které mohou být spojeny s výrobním procesem nebo s kvalitou vyšetřovacího produktu. |
Dokončení studie je v průměru 1 rok
|
|
Analýza exprese očních markerů v podaných ASC
Časové okno: Když jsou lahvičky rozmrazeny před ošetřením prvních pacientů s 6,25 mlýny a 12,5 mlýny ASC, 1 rok poté a dva roky poté nebo altertativně, když jsou lahvičky rozmrazeny, aby ošetřovaly posledního pacienta s ASC 6,25 a 12,5 mlýny.
|
Exprese markerů cytokeratinu K3 a K12, specifické pro diferencovaný rohový epitel a markery K15, jaderný transkripční faktor p63alfa (p63alfa) a transportérní protein ABCG2, bude analyzován pomocí imunodeektového proteinu).
Rovněž bude analyzováno, jak může proces zmrazení ASC ovlivnit tyto markery a pokud je to možné, vytvořit korelaci mezi expresí těchto markerů v aplikovaných buňkách a klinickými výsledky.
|
Když jsou lahvičky rozmrazeny před ošetřením prvních pacientů s 6,25 mlýny a 12,5 mlýny ASC, 1 rok poté a dva roky poté nebo altertativně, když jsou lahvičky rozmrazeny, aby ošetřovaly posledního pacienta s ASC 6,25 a 12,5 mlýny.
|
|
Analýza přítomnosti a koncentrace molekul souvisejících se zánětem ve vzorcích slzů a séra
Časové okno: Navštivte 2 (den 14 ± 7 po screeningu), 6 měsíců, 12 měsíců a případně, při předčasném stažení.
|
Přítomnost a koncentrace 48 molekul souvisejících se zánětem ve vzorcích slzů a séra bude studována pomocí „lidského cytokinu/chemokinu/růstového faktoru panelu kočky.
Ne. HCYTA-60KPXBK48 "KIT a XMAP ™ Technology (Luminex Corporation, Austin, TX, USA).
Všechny molekuly jsou analyzovány současně a jejich koncentrace se měří ve stejných jednotkách, což umožňuje kombinovanou analýzu.
|
Navštivte 2 (den 14 ± 7 po screeningu), 6 měsíců, 12 měsíců a případně, při předčasném stažení.
|
|
Hledejte nové biomarkery, které lze použít k objektivnímu vyhodnocení progrese pacientů postižených EICRC s oční postižení.
Časové okno: Navštivte 2 (den 14 ± 7 po screeningu), 6 měsíců, 12 měsíců a případně, při předčasném stažení.
|
Hledání biomarkerů se zaměřuje na vývoj prediktivních modelů, které pomáhají zlepšit diagnózu EICRC a prognózu těchto pacientů na základě exprese určitých genů.
|
Navštivte 2 (den 14 ± 7 po screeningu), 6 měsíců, 12 měsíců a případně, při předčasném stažení.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Fermín Sánchez-Guijo Martín MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)
- Vrchní vyšetřovatel: Lourdes Vázquez López MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Centro Asistencial Universitario de Salamanca (CAUSA)
- Vrchní vyšetřovatel: Mi Kwon MD, PhD, Medical Degree in Haematology, Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TERAV_24-01_EICRxEYE
- 2024-519772-10-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .