Utvärdering av allogen mesenkymal stamcell (MSC) injektionsterapi för eldfast transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) svarar inte på konventionella behandlingar (TER-EYE)

Experimentell: 6,25 miljoner ASC: er / 2,5 ml Ringer Lactato + 1% av HSA.

6.25 miljoner mesenkymceller kommer att injiceras underkonjunktivt i varje ämne i gruppen. Dessa celler kommer att vara i en 2,5 ml suspension av Lactated Ringers lösning, till vilken 1% HSA kommer att ha lagts till i förväg.

Läkemedel: Subconjuntival injektion av utvidgad allogen vuxen fettvävnads-härledda mesenkymala stamceller (ASC

Subconjunctival -injektion är en allmänt använt teknik i oftalmologi på grund av dess effektivitet, minimal invasivitet och enkel administrering. I en subkonjunktivinjektion levereras cellerna vuxna fettvävnads-härledda mesenchimala celler in i subkonjunktivalet, området mellan konjunktiva och sklera.

Experimentell: 12,5 miljoner ASC: er / 2,5 ml Ringer Lactato + 1% av HSA.

12,5 miljoner mesenkymceller kommer att injiceras underkonjunktivt i varje ämne i gruppen. Dessa celler kommer att vara i en 2,5 ml suspension av Lactated Ringers lösning, till vilken 1% HSA kommer att ha lagts till i förväg.

Läkemedel: Subconjuntival injektion av utvidgad allogen vuxen fettvävnads-härledda mesenkymala stamceller (ASC

Subconjunctival -injektion är en allmänt använt teknik i oftalmologi på grund av dess effektivitet, minimal invasivitet och enkel administrering. I en subkonjunktivinjektion levereras cellerna vuxna fettvävnads-härledda mesenchimala celler in i subkonjunktivalet, området mellan konjunktiva och sklera.

Förändring i integriteten hos den okulära ytan

Betydande förbättring av integriteten hos den okulära ytan, mätt med hornhinnfärgning med fluorescein. En kliniskt signifikant förbättring definieras som en förbättring av ytlig punkterad keratit (SPK) av minst en enhet jämfört med baslinjen, enligt Oxford-skalan (intervall 0-5). Om en epiteldefekt finns, krävs en minskning av minst ¾ av dess initiala storlek. Oxford -skalan är ett betygssystem som används för att bedöma okulära ytskador baserat på hornhinnan och konjunktivalfärgning med fluorescein eller lissamingröna färgämnen. Det används vanligtvis för att utvärdera tillstånd som torr ögonsjukdom och ytlig punkteringskeratit (SPK). Skalan sträcker sig från 0 till 5, där 0 representerar ingen färgning (friskt öga) och 5 indikerar allvarlig färgning och skador.

Förändring i tårproduktion

Betydande ökning av tårproduktionen, utvärderad med hjälp av Schirmer -testet med topisk anestesi, med minst 2 mm. Schirmer -testet är ett diagnostiskt test som används för att mäta tårproduktion och bedöma torrt ögonsyndrom. Den utvärderar om ögonen producerar tillräckligt med tårar för att hålla dem ordentligt smörjade. Resultaten är följande:

Normal: ≥10 mm vätning efter 5 minuter mild till måttligt torrt öga: 5-10 mm allvarligt torrt öga: ≤5 mm

Förändring i graden av konjunktival hyperemi

Betydande minskning av graden av konjunktival hyperemi med minst en punkt (Efron-skala, 0-4). EFRON -skalan är en klinisk graderingsskala som används av ögonvårdspersonal för att bedöma svårighetsgraden av kontaktlinskomplikationer och okulära ytförhållanden. Det ger ett standardiserat sätt att utvärdera förändringar i hornhinnan och konjunktiva. Skalan sträcker sig från 0 till 4, där:

Grad 0 = normal (inga tecken på skada) grad 1 = spår (milda förändringar, knappt märkbar) grad 2 = mild (tidiga tecken på irritation eller skada) grad 3 = måttliga (betydande förändringar, kräver uppmärksamhet) grad 4 = allvarliga (allvarliga komplikationer, kan behöva behandling)

Förändring i parametrarna relaterade till meibomian -körtlarna

Betydande förbättringar, minst en punkt, i parametrar relaterade till meibomian -körtlarna. Meibomian -körtlarna är specialiserade sebaceous körtlar belägna i de övre och nedre ögonlocken, nära ögonlockens kanter. De är avgörande för att upprätthålla hälsan på den okulära ytan. När de meibomiska körtlarna blir blockerade eller inflammerade leder det till Meibomian körtlysfunktion (MGD). Detta tillstånd kan resultera i torr ögonsjukdom. Det mäts med EFRON -skala. Skalan sträcker sig från 0 till 4, där:

Grad 0 = normal (inga tecken på skada) grad 1 = spår (milda förändringar, knappt märkbar) grad 2 = mild (tidiga tecken på irritation eller skada) grad 3 = måttliga (betydande förändringar, kräver uppmärksamhet) grad 4 = allvarliga (allvarliga komplikationer, kan behöva behandling)

Svårighetsgraden av ögonsjukdom mätt med WFPRS (Wong-Baker står inför smärtbetyg)

Wong-Baker Faces Pain Rating Scale (WFPRS) är ett visuellt smärtbedömningsverktyg som använder ansiktsuttryck för att hjälpa individer att beskriva sin smärtintensitet. Skalan består av sex ansikten, allt från ett lyckligt ansikte (ingen smärta) till ett gråtande ansikte (värsta smärta som möjligt). Varje ansikte motsvarar ett numeriskt värde från 0 till 10:

0-Nej smärta: Patienten upplever inget obehag eller smärta och känns helt normal.

2-Mild smärta: Lite obehag finns men stör inte dagliga aktiviteter. Ingen behandling nödvändig.

4-måttlig smärta: märkbar smärta eller obehag, vilket kan orsaka milda svårigheter att utföra vissa uppgifter men är fortfarande hanterbar.

6-måttlig till svår smärta: Smärta är mer ihållande och börjar störa koncentration och dagliga funktioner. Medicinsk uppmärksamhet kan behövas.

8-severe smärta: Betydande smärta som påverkar dagliga aktiviteter och kräver omedelbar läkarvård.

10-värst att smärta möjlig: extrem, outhärdlig smärta som allvarligt begränsar fungerar.

Svårigheten av ögonsjukdom mätt med numerisk betygsskala (NRS)

Den numeriska betygsskalan (NRS) är ett enkelt och allmänt använt verktyg för att bedöma smärta eller symptomens svårighetsgrad hos patienter. Det ber vanligtvis individer att betygsätta sina symtom på en skala från 0 till 10, där:

0 = Inga symtom (eller ingen smärta) 10 = Värsta möjliga symtom (eller outhärdlig smärta)

Vid utvärderingar av torra ögon används NRS ofta för att betygsätta:

Ögonkronhet (0 = ingen torrhet, 10 = extrem torrhet) ögon obehag (0 = inget obehag, 10 = allvarligt obehag)

Det hjälper till att spåra symptomprogression och utvärdera behandlingens effektivitet över tid.

Svårighetsgraden av ögonsjukdom mätt med modifierad symptombedömning i Dry Eye Questionnaire (Msideq)

Den modifierade symptombedömningen i Dry Eye Questionnaire (MIDEQ) är ett patientrapporterat frågeformulär som används för att bedöma svårighetsgraden och påverkan av symtom för torr ögonsjukdom (DED). Det är en förbättrad version av den ursprungliga symptombedömningen i Dry Eye Questionnaire (SIDEQ) och är utformad för att vara mer kortfattad och kliniskt relevant. Patienter betygsätter sina symtom i en numerisk skala (t.ex. 0-4 eller 0-5, beroende på versionen).

Den totala poängen återspeglar den totala bördan av torra ögonsymtom-högre poäng indikerar sämre symtom.

Svårigheten av ögonsjukdom mätt med Ocular Surface Disease Index (OSDI)

Det okulära ytsjukdomindexet (OSDI) är ett frågeformulär som används för att bedöma svårighetsgraden av torr ögonsjukdom (DED) och andra okulära ytstörningar. Den utvärderar frekvensen av torra ögonsymtom, deras inverkan på dagliga aktiviteter och miljöutlösare som kan förvärra tillståndet. OSDI består av 12 frågor uppdelade i tre kategorier:

• Okulära symtom (t.ex. obehag i torrt ögon, grittiness, smärta)
• Visuell funktion (t.ex. svårigheter att läsa, köra, använda en dator)
• Miljöutlösare (t.ex. känslighet för vind eller luftkonditionering)

Varje fråga görs från 0 till 4 (0 = inga problem, 4 = allvarliga problem). Resultaten analyseras enligt följande:

0-12 → Normal 13-22 → Mild torrt öga 23-32 → Måttligt torrt öga 33-100 → Svårt torrt öga

Svårighetsgraden av ögonsjukdom mätt med CDES-Q (Kontaktlinsor Dry Eye Symptom Questionnaire)

Kontaktlinsens Dry Eye Symptom-frågeformulär (CDES-Q) är ett patientrapporterat frågeformulär utformat för att bedöma torra ögonsymtom i kontaktlinsbärare. Det hjälper till att utvärdera symptomens svårighetsgrad, frekvens och påverkan på dagliga aktiviteter för att bättre förstå och hantera kontaktlinsrelaterat torrt öga (CLDE). Patienter betygsätter vanligtvis frekvensen och svårighetsgraden av symtom som:

• Torrhet eller obehag när du bär linser
• Brinnande eller stickande sensationer
• Utländsk kroppssensation (känns som något är i ögat)
• Suddig syn eller fluktuerande tydlighet
• Linsmedvetenhet eller intolerans över tid högre poäng indikerar svårare torra ögonsymtom relaterade till kontaktlinsslitage.

Förändring i någon av resultaten i den centrala hornhinnan

Betydande förbättring av någon av resultaten i den centrala hornhinnan, utvärderad genom konfokal mikroskopi in vivo:

1. Förbättring av minst en klass (tre betyg: hornhinnan, blandad, konjunktival) i epitelfenotypen.
2. Betydande minskning av densiteten för dendritiska celler i hornhinnens stroma.
3. Förbättring av egenskaperna hos sub-basal hornhinnsnervplexus (antal nerver, densitet, längd, tortuositet och nervförgrening).

Alla parametrar utvärderas samtidigt med samma prover, som kommer att analyseras med konfokal mikroskopi.

Hastigheten för biverkningar relaterade till administrering av subkonjunktival ASC -injektion.

Utredaren kommer att spela in i ECRF och kommunicera till sponsorn eller till den person som antar de uppgifter som delegeras av sponsorn, de biverkningar (AES) som anses vara särskilt intresse under studien så snart som möjligt, och senast 15 dagar efter att ha blivit medveten om dem.

AE: erna som anses vara särskilt intresse är:

Immunogenicitetsreaktioner och deras konsekvenser. Biverkningar eventuellt på grund av oväntade reaktioner såsom överkänslighet, immunologiska, toxiska reaktioner och migration av celler från applikationsplatsen.

Biverkningar relaterade till produktfel som kan vara förknippade med produktionsprocessen eller med kvaliteten på utredningsprodukten.

Analys av okulärt marköruttryck i de administrerade ASC: erna

Uttrycket av markörerna cytokeratin K3 och K12, specifikt för differentierat hornhinnepitel, och markörerna K15, kärntranskriptionsfaktor p63Alpha (p63Alpha), och ABCG2 -transporterprotein, specifikt för limbalthornsepitelmarkörer, kommer att analyseras med användning av en immunförstärkningsteknik (immuoresccenscencencens). Det kommer också att analyseras hur frysningsprocessen för ASC: er kan påverka dessa markörer och om möjligt skapa en korrelation mellan uttrycket av dessa markörer i de tillämpade cellerna och de kliniska resultaten.

Analys av närvaron och koncentrationen av inflammationsrelaterade molekyler i tår- och serumprover

Närvaron och koncentrationen av 48 inflammationsrelaterade molekyler i tår- och serumprover kommer att studeras med användning av "Human Cytokine/Chemokine/Growth Factor Panel CAT. Nej. HCYTA-60KPXBK48 "Kit och XMAP ™ Technology (Luminex Corporation, Austin, TX, USA). Alla molekyler analyseras samtidigt och deras koncentrationer mäts i samma enheter, vilket möjliggör en kombinerad analys.

Sök efter nya biomarkörer som kan användas för att objektivt utvärdera utvecklingen av patienter som påverkas av EICRC med okulär involvering.

Sökningen efter biomarkörer syftar till utvecklingen av prediktiva modeller som hjälper till att förbättra diagnosen EICRC och prognosen för dessa patienter baserat på uttrycket av vissa gener.