Evaluering af allogen mesenchymal stamcelle (MSC) injektionsterapi til ildfast transplantat-mod-vært sygdom (GVHD) reagerer ikke på konventionelle behandlinger (TER-EYE)

Eksperimentel: 6,25 millioner ASC'er / 2,5 ml Ringer Lactato + 1% af HSA.

6,25 millioner mesenchymale celler injiceres subconjunctivalt i hvert individ i gruppen. Disse celler vil være i en 2,5 ml suspension af Lactated Ringer's opløsning, hvortil 1% HSA vil være tilsat på forhånd.

Medicin: Subconjuntival-injektion af udvidet allogenisk voksne fedtvævsafledte mesenchymale stamceller (ASC

Subconjunctival -injektion er en meget anvendt teknik i oftalmologi på grund af dens effektivitet, minimal invasivitet og let at administrere. I en subconjunktival-injektion leveres cellerne voksne fedtvævsafledte mesenchimale celler i subconjunktival-rummet, området mellem konjunktiva og sclera.

Eksperimentel: 12,5 millioner ASC'er / 2,5 ml Ringer Lactato + 1% af HSA.

12,5 millioner mesenchymale celler injiceres subconjunctivalt i hvert individ i gruppen. Disse celler vil være i en 2,5 ml suspension af Lactated Ringer's opløsning, hvortil 1% HSA vil være tilsat på forhånd.

Medicin: Subconjuntival-injektion af udvidet allogenisk voksne fedtvævsafledte mesenchymale stamceller (ASC

Subconjunctival -injektion er en meget anvendt teknik i oftalmologi på grund af dens effektivitet, minimal invasivitet og let at administrere. I en subconjunktival-injektion leveres cellerne voksne fedtvævsafledte mesenchimale celler i subconjunktival-rummet, området mellem konjunktiva og sclera.

Ændring i integriteten af ​​den okulære overflade

Betydelig forbedring af integriteten af ​​den okulære overflade, målt ved hornhindefarvning med fluorescein. En klinisk signifikant forbedring defineres som en forbedring af overfladisk punktering keratitis (SPK) på mindst en enhed sammenlignet med baseline, ifølge Oxford-skalaen (interval 0-5). Hvis der er en epitel -defekt, kræves en reduktion på mindst ¾ af dens oprindelige størrelse. Oxford -skalaen er et klassificeringssystem, der bruges til at vurdere okulær overfladeskade baseret på hornhinde og konjunktival farvning med fluorescein eller lissamingrønne farvestoffer. Det bruges ofte til at evaluere tilstande som tør øjensygdom og overfladisk punktering keratitis (SPK). Skalaen varierer fra 0 til 5, hvor 0 ikke repræsenterer nogen farvning (sundt øje) og 5 indikerer alvorlig farvning og skade.

Ændring i tåreproduktion

Betydelig stigning i tåreproduktion, evalueret ved hjælp af Schirmer -testen med topisk anæstesi, med mindst 2 mm. Schirmer -testen er en diagnostisk test, der bruges til at måle tåreproduktion og vurdere tørt øjensyndrom. Det evaluerer, om øjnene producerer nok tårer til at holde dem ordentligt smurt. Resultaterne er som følger:

Normal: ≥10 mm befugtning efter 5 minutter mildt til moderat tørt øje: 5-10 mm alvorligt tørt øje: ≤5 mm

Ændring i graden af ​​konjunktival hyperæmi

Betydelig reduktion i graden af ​​konjunktival hyperæmi med mindst et punkt (Efron-skala, 0-4). EFRON -skalaen er en klinisk klassificeringsskala, der bruges af fagfolk i øjenpleje til at vurdere sværhedsgraden af ​​kontaktlinserkomplikationer og okulære overfladeforhold. Det giver en standardiseret måde at evaluere ændringer i hornhinden og konjunktiva på. Skalaen varierer fra 0 til 4, hvor:

Grad 0 = Normal (ingen tegn på skade) Grad 1 = Spor (milde ændringer, næppe mærkbar) grad 2 = mild (tidlige tegn på irritation eller skade) Grad 3 = Moderat (væsentlige ændringer, kræver opmærksomhed) Grad 4 = alvorlige (alvorlige komplikationer, kan have brug for behandling)

Ændring i parametrene relateret til de meibomiske kirtler

Betydelig forbedring, med mindst et punkt, i parametre relateret til de meibomiske kirtler. De meibomiske kirtler er specialiserede talgkirtler placeret i de øvre og nedre øjenlåg, nær kanterne af øjenlågene. De er afgørende for at bevare den okulære overflades helbred. Når de meibomiske kirtler bliver blokeret eller betændt, fører det til meibomisk kirteldysfunktion (MGD). Denne tilstand kan resultere i tør øjensygdom. Det måles ved hjælp af Efron -skala. Skalaen varierer fra 0 til 4, hvor:

Grad 0 = Normal (ingen tegn på skade) Grad 1 = Spor (milde ændringer, næppe mærkbar) grad 2 = mild (tidlige tegn på irritation eller skade) Grad 3 = Moderat (væsentlige ændringer, kræver opmærksomhed) Grad 4 = alvorlige (alvorlige komplikationer, kan have brug for behandling)

Alvorligheden af ​​øjensygdom målt ved WFPRS (Wong-Baker står over for smerter i smerter i smerter)

Wong-Baker står over for Pain Rating Scale (WFPRS) er et Visual Pain Assessment Tool, der bruger ansigtsudtryk til at hjælpe enkeltpersoner med at beskrive deres smerteintensitet. Skalaen består af seks ansigter, der spænder fra et lykkeligt ansigt (ingen smerter) til et grædende ansigt (værst mulig smerte). Hvert ansigt svarer til en numerisk værdi fra 0 til 10:

0-ingen smerte: Patienten oplever intet ubehag eller smerter og føles helt normalt.

2-Mild smerte: let ubehag er til stede, men forstyrrer ikke daglige aktiviteter. Ingen behandling nødvendig.

4-moderat smerte: mærkbar smerte eller ubehag, hvilket kan forårsage milde vanskeligheder med at udføre visse opgaver, men er stadig håndterbare.

6-moderat til svær smerte: Smerter er mere vedvarende og begynder at forstyrre koncentrationen og daglige funktioner. Der kan være behov for lægehjælp.

8-Sever Pain: Betydelig smerte, der påvirker daglige aktiviteter og kræver øjeblikkelig lægehjælp.

Smerter af 10 værdier: Ekstreme, uudholdelige smerter, der alvorligt begrænser funktionen.

Alvorlighed af øjensygdom målt ved numerisk vurderingsskala (NRS)

Den numeriske vurderingsskala (NRS) er et enkelt og vidt anvendt værktøj til vurdering af smerter eller symptomens sværhedsgrad hos patienter. Det beder typisk enkeltpersoner om at bedømme deres symptomer på en skala fra 0 til 10, hvor:

0 = Ingen symptomer (eller ingen smerte) 10 = værst mulige symptomer (eller uudholdelig smerte)

I vurderinger af tørt øje bruges NRS ofte til at vurdere:

Øjentørhed (0 = ingen tørhed, 10 = ekstrem tørhed) Øjen ubehag (0 = intet ubehag, 10 = alvorligt ubehag)

Det hjælper med at spore symptomprogression og evaluere behandlingseffektivitet over tid.

Alvorligheden af ​​øjensygdom målt ved modificeret symptomvurdering i tørt øje spørgeskema (MSIDEQ)

Den modificerede symptomvurdering i Dry Eye-spørgeskemaet (MSIDEQ) er et patientrapporteret spørgeskema, der bruges til at vurdere sværhedsgraden og påvirkningen af ​​tørre øjensygdomme (DED) symptomer. Det er en forbedret version af den originale symptomvurdering i Dry Eye -spørgeskemaet (SIDEQ) og er designet til at være mere kortfattet og klinisk relevant. Patienter vurderer deres symptomer i en numerisk skala (f.eks. 0-4 eller 0-5, afhængigt af versionen).

Den samlede score afspejler den samlede byrde af høje symptomer-symptomer-højere scoringer indikerer dårligere symptomer.

Alvorligheden af ​​øjensygdom målt ved okulær overfladesygdomindeks (OSDI)

Okulært overfladesygdomindeks (OSDI) er et spørgeskema, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​tør øjensygdom (DED) og andre okulære overfladeforstyrrelser. Det evaluerer hyppigheden af ​​tørre øjesymptomer, deres indflydelse på daglige aktiviteter og miljømæssige triggere, der kan forværre tilstanden. OSDI består af 12 spørgsmål opdelt i tre kategorier:

• Okulære symptomer (f.eks. Ubehag i tørt øje, grittiness, smerter)
• Visuel funktion (f.eks. Sværhedsgrad med at læse, køre, bruge en computer)
• Miljøudløsere (f.eks. Følsomhed over for vind eller aircondition)

Hvert spørgsmål scores fra 0 til 4 (0 = ingen problemer, 4 = alvorlige problemer). Resultaterne analiseres som følger:

0-12 → Normal 13-22 → Mildt tørt øje 23-32 → Moderat tørt øje 33-100 → Alvorligt tørt øje

Alvorligheden af ​​øjensygdom målt ved CDES-Q (kontaktlinse tørt øje symptomspørgeskema)

Spørgeskemaet for kontaktlinser tørre øje symptomspørgeskema (CDES-Q) er et patientrapporteret spørgeskema designet til at vurdere tørre øjesymptomer hos kontaktlinser. Det hjælper med at evaluere symptomens sværhedsgrad, hyppighed og indflydelse på daglige aktiviteter for bedre at forstå og styre kontaktlinserelateret tørt øje (CLDE). Patienter vurderer typisk hyppigheden og sværhedsgraden af ​​symptomer som:

• Tørhed eller ubehag, mens du bærer linser
• Brændende eller stikkende fornemmelser
• Foreign Body Sensation (føles som om noget er i øjet)
• Sløret syn eller svingende klarhed
• Objektivbevidsthed eller intolerance over tid Højere score indikerer mere alvorlige tørre øjensymptomer relateret til kontaktlinse slid.

Ændring i nogen af ​​resultaterne i det centrale hornhinde

Betydelig forbedring af nogen af ​​resultaterne i den centrale hornhinde, evalueret gennem in vivo konfokal mikroskopi:

1. Forbedring af mindst en klasse (tre kvaliteter: hornhinde, blandet, konjunktival) i epitelfænotypen.
2. Betydelig reduktion i densiteten af ​​dendritiske celler i hornhindens stroma.
3. Forbedring i egenskaberne ved underbasal hornhinde nerveplexus (antal nerver, densitet, længde, tortuositet og nervepassi).

Alle parametre evalueres på samme tid ved hjælp af de samme prøver, som vil blive analyseret ved konfokal mikroskopi.

Hastighed af bivirkninger relateret til administration af subconjunktival ASC -injektion.

Undersøgeren registrerer i ECRF og kommunikerer til sponsoren eller til den person, der antager de opgaver, der er delegeret af sponsoren, de bivirkninger (AE'er), der betragtes som af særlig interesse, der forekommer under undersøgelsen så hurtigt som muligt, og senest 15 dage efter at de blev opmærksomme på dem.

AES betragtes af særlig interesse er:

Immunogenicitetsreaktioner og deres konsekvenser. Bivirkninger muligvis på grund af uventede reaktioner såsom overfølsomhed, immunologiske, toksiske reaktioner og migration af celler fra påføringsstedet.

Bivirkninger relateret til produktfejl, der kan være forbundet med produktionsprocessen eller med kvaliteten af ​​undersøgelsesproduktet.

Analyse af okulær markørudtryk i de administrerede ASC'er

Ekspressionen af ​​markørerne cytokeratin K3 og K12, der er specifikt for differentierede hornhindepitel, og markørerne K15, nuklear transkriptionsfaktor p63alpha (p63alpha) og ABCG2 -transporterprotein, specifikt for limbal hornhindenepitel, vil analyseres ved anvendelse af en immunodetektionsteknik (immunofluorescence). Det vil også blive analyseret, hvordan frysningsprocessen for ASC'er kan påvirke disse markører og om muligt etablere en sammenhæng mellem ekspressionen af ​​disse markører i de anvendte celler og de kliniske resultater.

Analyse af tilstedeværelsen og koncentrationen af ​​inflammationsrelaterede molekyler i tåre og serumprøver

Tilstedeværelsen og koncentrationen af ​​48 inflammationsrelaterede molekyler i tåre og serumprøver vil blive undersøgt ved hjælp af "humant cytokin/kemokin/vækstfaktorpanelkat. Nej. Hcyta-60kpxbk48 "Kit og XMAP ™ -teknologi (Luminex Corporation, Austin, TX, USA). Alle molekyler analyseres samtidig, og deres koncentrationer måles i de samme enheder, hvilket muliggør en kombineret analyse.

Søg efter nye biomarkører, der kan bruges til objektivt at evaluere udviklingen af ​​patienter, der er berørt af EICRC med okulær involvering.

Søgningen efter biomarkører sigter mod udvikling af forudsigelige modeller, der hjælper med at forbedre diagnosen EICRC og prognosen for disse patienter baseret på ekspressionen af ​​visse gener.