Evaluering av allogen mesenkymal stamcelle (MSC) injeksjonsterapi for ildfast graft-versus-vert sykdom (GVHD) som ikke reagerer på konvensjonelle behandlinger (TER-EYE)

Eksperimentell: 6,25 millioner ASCS / 2,5 ml Ringer Lactato + 1% av HSA.

6,25 millioner mesenkymale celler vil bli injisert subkonjunktivt i hvert emne i gruppen. Disse cellene vil være i en 2,5 ml suspensjon av laktert Ringers løsning, som 1% HSA vil ha blitt tilsatt på forhånd.

Legemiddel: Subconjuntival injeksjon av utvidet allogen voksen fettvev-avledet mesenkymale stamceller (ASC

Subconjunctival -injeksjon er en mye brukt teknikk i oftalmologi på grunn av dens effektivitet, minimal invasivitet og enkel administrasjon. I en subconjunctival-injeksjon blir cellene voksne fettvev-avledede mesenchimale celler levert inn i subconjunctival-rommet, området mellom konjunktiva og sclera.

Eksperimentell: 12,5 millioner ASCS / 2,5 ml Ringer Lactato + 1% av HSA.

12,5 millioner mesenkymale celler vil bli injisert subkonjunktivt i hvert individ i gruppen. Disse cellene vil være i en 2,5 ml suspensjon av laktert Ringers løsning, som 1% HSA vil ha blitt tilsatt på forhånd.

Legemiddel: Subconjuntival injeksjon av utvidet allogen voksen fettvev-avledet mesenkymale stamceller (ASC

Subconjunctival -injeksjon er en mye brukt teknikk i oftalmologi på grunn av dens effektivitet, minimal invasivitet og enkel administrasjon. I en subconjunctival-injeksjon blir cellene voksne fettvev-avledede mesenchimale celler levert inn i subconjunctival-rommet, området mellom konjunktiva og sclera.

Endring i integriteten til den okulære overflaten

Betydelig forbedring i integriteten til den okulære overflaten, målt ved hornhinnefarging med fluorescein. En klinisk signifikant forbedring er definert som en forbedring i overfladisk punktat keratitt (SPK) på minst en enhet sammenlignet med baseline, i henhold til Oxford-skalaen (område 0-5). Hvis en epitelfeil er til stede, er det nødvendig med en reduksjon på minst ¾ av dens opprinnelige størrelse. Oxford -skalaen er et graderingssystem som brukes til å vurdere okulær overflateskade basert på hornhinnen og konjunktival farging med fluorescein eller lissamingrønne fargestoffer. Det brukes ofte til å evaluere tilstander som tørr øyesykdom og overfladisk punktat keratitt (SPK). Skalaen varierer fra 0 til 5, der 0 representerer ingen farging (sunt øye) og 5 indikerer alvorlig farging og skade.

Endring i tåreproduksjon

Betydelig økning i tåreproduksjon, evaluert ved bruk av Schirmer -testen med aktuell anestesi, med minst 2 mm. Schirmer -testen er en diagnostisk test som brukes til å måle tåreproduksjon og vurdere tørt øyesyndrom. Den evaluerer om øynene produserer nok tårer til å holde dem ordentlig smurt. Resultatene er som følger:

Normal: ≥10 mm fukting etter 5 minutter mild til moderat tørt øye: 5-10 mm alvorlig tørt øye: ≤5 mm

Endring i graden av konjunktival hyperemi

Betydelig reduksjon i graden av konjunktival hyperemi med minst ett punkt (Efron Scale, 0-4). Efron -skalaen er en klinisk graderingsskala som brukes av fagpersoner for øyepleier for å vurdere alvorlighetsgraden av komplikasjoner med kontaktlinser og okulære overflateforhold. Det gir en standardisert måte å evaluere endringer i hornhinnen og konjunktiva. Skalaen varierer fra 0 til 4, hvor:

Grad 0 = Normal (ingen tegn på skade) Grad 1 = spor (milde endringer, knapt merkbar) grad 2 = milde (tidlige tegn på irritasjon eller skade) grad 3 = moderat (betydelige endringer, krever oppmerksomhet) grad 4 = alvorlige (alvorlige komplikasjoner, kan trenge behandling)

Endring i parametrene relatert til de meibomiske kjertlene

Betydelig forbedring, med minst ett punkt, i parametere relatert til de meibomiske kjertlene. De meibomiske kjertlene er spesialiserte talgkjertler som ligger i øvre og nedre øyelokk, nær kantene på øyelokkene. De er avgjørende for å opprettholde helsen til den okulære overflaten. Når de meibomiske kjertlene blir blokkert eller betent, fører det til meibomian kjertel dysfunksjon (MGD). Denne tilstanden kan føre til tørr øyesykdom. Det måles ved hjelp av Efron Scale. Skalaen varierer fra 0 til 4, hvor:

Grad 0 = Normal (ingen tegn på skade) Grad 1 = spor (milde endringer, knapt merkbar) grad 2 = milde (tidlige tegn på irritasjon eller skade) grad 3 = moderat (betydelige endringer, krever oppmerksomhet) grad 4 = alvorlige (alvorlige komplikasjoner, kan trenge behandling)

Alvorlighetsgraden av øyesykdom målt ved WFPRS (Wong-Baker står overfor smertevurderingsskala)

Wong-Baker står overfor Smert Rating Scale (WFPRS) er et visuell smertevurderingsverktøy som bruker ansiktsuttrykk for å hjelpe enkeltpersoner til å beskrive smerteintensiteten. Skalaen består av seks ansikter, alt fra et lykkelig ansikt (ingen smerter) til et gråtende ansikt (verste smerter mulig). Hvert ansikt tilsvarer en numerisk verdi fra 0 til 10:

0-ingen smerter: Pasienten opplever ingen ubehag eller smerte og føles helt normalt.

2-MILD PAIN: Litt ubehag er til stede, men forstyrrer ikke daglige aktiviteter. Ingen behandling nødvendig.

4-moderat smerte: merkbar smerte eller ubehag, noe som kan forårsake milde vanskeligheter med å utføre visse oppgaver, men som fremdeles er håndterbar.

6-moderat til sterke smerter: Smerter er mer vedvarende og begynner å forstyrre konsentrasjonen og daglige funksjoner. Legehjelp kan være nødvendig.

8-alvorlige smerter: Betydelig smerte som påvirker daglige aktiviteter og krever øyeblikkelig legehjelp.

10-dårligere smerter mulig: Ekstrem, uutholdelige smerter som begrenser seg alvorlig.

Alvorlighetsgraden av øyesykdom målt ved numerisk vurderingsskala (NRS)

Den numeriske vurderingsskalaen (NRS) er et enkelt og mye brukt verktøy for å vurdere smerter eller symptomens alvorlighetsgrad hos pasienter. Det ber vanligvis enkeltpersoner om å vurdere symptomene sine på en skala fra 0 til 10, hvor:

0 = Ingen symptomer (eller ingen smerter) 10 = verste mulige symptomer (eller uutholdelig smerte)

I tørre øyne vurderinger brukes NRS ofte til å rangere:

Øyetørrhet (0 = ingen tørrhet, 10 = ekstrem tørrhet) Ubehag i øyet (0 = Ingen ubehag, 10 = alvorlig ubehag)

Det hjelper med å spore symptomprogresjon og evaluere behandlingseffektivitet over tid.

Alvorlighetsgraden av øyesykdom målt ved modifisert symptomvurdering i Dry Eye Questionnaire (MSIDEQ)

Den modifiserte symptomvurderingen i Dry Eye-spørreskjema (MSIDEQ) er et pasientrapportert spørreskjema som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden og effekten av symptomer på tørr øyesykdom (DED). Det er en forbedret versjon av den opprinnelige symptomvurderingen i Dry Eye Questionnaire (SideQ) og er designet for å være mer kortfattet og klinisk relevant. Pasienter vurderer symptomene sine i en numerisk skala (f.eks. 0-4 eller 0-5, avhengig av versjonen).

Den totale poengsummen gjenspeiler den generelle belastningen av tørre øyesymptomer-høyere score indikerer dårligere symptomer.

Alvorlighetsgraden av øyesykdom målt ved okulær overflatesykdom indeks (OSDI)

Ocular Surface Disease Index (OSDI) er et spørreskjema som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av tørr øyesykdom (DED) og andre okulære overflatesykdommer. Den evaluerer hyppigheten av tørre øyesymptomer, deres innvirkning på daglige aktiviteter og miljømessige triggere som kan forverre tilstanden. OSDI består av 12 spørsmål fordelt på tre kategorier:

• Okulære symptomer (f.eks. Drys ubehag, grittiness, smerter)
• Visuell funksjon (f.eks. Vanskeligheter med å lese, kjøre, bruke en datamaskin)
• Miljøutløsere (f.eks. Følsomhet for vind eller klimaanlegg)

Hvert spørsmål blir scoret fra 0 til 4 (0 = ingen problemer, 4 = alvorlige problemer). Resultatene er analysert som følger:

0-12 → Normal 13-22 → Mildt tørt øye 23-32 → Moderat, tørt øye 33-100 → alvorlig tørt øye

Alvorlighetsgraden av øyesykdom målt ved CDES-Q (Kontaktlinser Dry Eye Symptom Questionnaire)

Contact Lens Dry Eye Symptom-spørreskjemaet (CDES-Q) er et pasientrapportert spørreskjema designet for å vurdere tørre øyesymptomer i kontaktlinsebrukere. Det hjelper med å evaluere symptomens alvorlighetsgrad, frekvens og innvirkning på daglige aktiviteter for å bedre forstå og håndtere kontaktlinserelatert tørt øye (CLDE). Pasienter vurderer vanligvis frekvensen og alvorlighetsgraden av symptomer som:

• Tørrhet eller ubehag mens du bruker linser
• Brennende eller sviende sensasjoner
• Fremmedkroppsfølelse (føles som om noe er i øynene)
• Uskarpe syn eller svingende klarhet
• Linsebevissthet eller intoleranse over tid Høyere score indikerer mer alvorlige tørre øyesymptomer relatert til kontaktlinser.

Endring i noen av funnene i den sentrale hornhinnen

Betydelig forbedring i noen av funnene i den sentrale hornhinnen, evaluert gjennom in vivo konfokal mikroskopi:

1. Forbedring av minst en karakter (tre karakterer: hornhinne, blandet, konjunktival) i epitelfenotypen.
2. Betydelig reduksjon i tettheten av dendritiske celler i hornhinnestrommet.
3. Forbedring i egenskapene til sub-basal hornhinnen nervepleks (antall nerver, tetthet, lengde, tortuositet og nerveforgrening).

Alle parametere blir evaluert samtidig ved bruk av de samme prøvene, som vil bli analysert ved konfokal mikroskopi.

Hastigheten av bivirkninger relatert til administrering av subconjunctival ASC -injeksjon.

Etterforskeren vil registrere i ECRF og kommunisere til sponsoren eller til personen som antar oppgavene som er delegert av sponsoren, de bivirkninger (AES) som anses som spesiell interesse som oppstår under studien så snart som mulig, og ikke senere enn 15 dager etter å ha blitt klar over dem.

AE -ene som vurderes av spesiell interesse er:

Immunogenisitetsreaksjoner og deres konsekvenser. Bivirkninger muligens på grunn av uventede reaksjoner som overfølsomhet, immunologiske, toksiske reaksjoner og migrasjon av celler fra applikasjonsstedet.

Bivirkninger relatert til produktsvikt som kan være assosiert med produksjonsprosessen eller med kvaliteten på undersøkelsesproduktet.

Analyse av okulær markøruttrykk i de administrerte ASC -ene

Ekspresjonen av markørene cytokeratin K3 og K12, spesifikt for differensiert hornhinnepitel, og markørene K15, nukleær transkripsjonsfaktor p63alpha (p63alpha) og ABCG2 -transportørprotein, spesifikk for limbal hornhinnelangelmarkører, vil bli analysert ved bruk av en immununodeteksjon. Det vil også bli analysert hvordan fryseprosessen med ASC -er kan påvirke disse markørene og om mulig etablere en sammenheng mellom uttrykket av disse markørene i de anvendte celler og de kliniske resultatene.

Analyse av tilstedeværelsen og konsentrasjonen av betennelsesrelaterte molekyler i tåre- og serumprøver

Tilstedeværelsen og konsentrasjonen av 48 betennelsesrelaterte molekyler i tåre og serumprøver vil bli studert ved bruk av "humant cytokin/kjemokin/vekstfaktorpanelkatt. Nr. Hcyta-60kpxbk48 "Kit og XMAP ™ Technology (Luminex Corporation, Austin, TX, USA). Alle molekyler analyseres samtidig, og konsentrasjonene deres måles i de samme enhetene, noe som gir en kombinert analyse.

Søk etter nye biomarkører som kan brukes til å objektivt evaluere progresjonen av pasienter som er berørt av EICRC med okulært involvering.

Letingen etter biomarkører tar sikte på utvikling av prediktive modeller som bidrar til å forbedre diagnosen EICRC og prognosen til disse pasientene basert på uttrykk for visse gener.