Allogeenisen mesenkymaalisen kantasolujen (MSC) injektiohoiton arviointi tulenkestävälle siirteelle-isäntätauti (GVHD) reagoi (TER-EYE)

Kokeellinen: 6,25 miljoonaa ASCS / 2,5 ml Ringer Lactato + 1% HSA: ta.

6,25 miljoonaa mesenkymaalista solua injektoidaan subkonjunktiivisesti ryhmän jokaiseen kohteeseen. Nämä solut ovat 2,5 ml: n suspensiossa laktaattisen soittoäänen liuoksen, johon 1% HSA: ta on lisätty etukäteen.

Lääke: Laajennettujen allogeenisten aikuisten rasvakudoksen johdettujen mesenkymaalisten kantasolujen aligeenisten allogeenisten aikuisten subkonjuntival-injektio (ASC

Subconjunctival -injektio on laajalti käytetty tekniikka oftalmologiassa sen tehokkuuden, minimaalisen invasiivisuuden ja antamisen helppouden vuoksi. Subkonjunktivaalis-injektiossa solut aikuiset rasvakudoksesta johdetut mesenchimaaliset solut toimitetaan subkonjunktivaalitilaan, sidekalvon ja skleran väliseen alueeseen.

Kokeellinen: 12,5 miljoonaa ASCS / 2,5 ml Ringer Lactato + 1% HSA: sta.

12,5 miljoonaa mesenkymaalista solua injektoidaan subkonjunktiivisesti ryhmän jokaiseen kohteeseen. Nämä solut ovat 2,5 ml: n suspensiossa laktaattisen soittoäänen liuoksen, johon 1% HSA: ta on lisätty etukäteen.

Lääke: Laajennettujen allogeenisten aikuisten rasvakudoksen johdettujen mesenkymaalisten kantasolujen aligeenisten allogeenisten aikuisten subkonjuntival-injektio (ASC

Subconjunctival -injektio on laajalti käytetty tekniikka oftalmologiassa sen tehokkuuden, minimaalisen invasiivisuuden ja antamisen helppouden vuoksi. Subkonjunktivaalis-injektiossa solut aikuiset rasvakudoksesta johdetut mesenchimaaliset solut toimitetaan subkonjunktivaalitilaan, sidekalvon ja skleran väliseen alueeseen.

Muutos silmäpinnan eheydessä

Merkittävä parannus silmäpinnan eheydessä, mitattuna sarveiskalvon värjäyksellä fluoreseiinilla. Kliinisesti merkittävä parannus määritellään vähintään yhden yksikön pinnallisen punctate-keratiitin (SPK) parannukseksi Oxfordin asteikon (alue 0-5) mukaan. Jos epiteelivika on läsnä, vähintään ¾ sen alkuperäisestä koosta vaaditaan. Oxford -asteikko on luokitusjärjestelmä, jota käytetään silmän pintavaurioiden arvioimiseksi, joka perustuu sarveiskalvon ja sidekalvojen värjäytymiseen fluoreseiini- tai lissamiinin vihreiden väriaineiden kanssa. Sitä käytetään yleisesti arvioimaan olosuhteita, kuten kuiva silmäsairaus ja pinnallinen punctate -keratiitti (SPK). Asteikko vaihtelee välillä 0 - 5, missä 0 ei ole värjäys (terve silmä) ja 5 osoittaa vakavaa värjäystä ja vaurioita.

Muutos kyyneltuotannossa

Merkittävä kyyneltuotannon lisääntyminen, arvioidaan käyttämällä Schirmer -testiä ajankohtaisella anestesialla, vähintään 2 mm. Schirmer -testi on diagnostinen testi, jota käytetään kyyneltuotannon mittaamiseen ja kuiva -silmien oireyhtymän arviointiin. Se arvioi, tuottavatko silmät tarpeeksi kyyneleitä pitämään ne kunnolla voideltuina. Tulokset ovat seuraavat:

Normaali: ≥10 mm kostutusta 5 minuutin lievästä tai kohtalaisesta kuivasta silmältä: 5-10 mm vakava kuiva silmä: ≤5 mm

Sidekalvojen hyperemian asteen muutos

Merkittävä aleneminen sidekalvojen hyperemian asteen väheneminen vähintään yhdellä pisteellä (Efron-asteikko, 0-4). Efron -asteikko on kliininen luokitusasteikko, jota silmähoidon ammattilaiset käyttävät piilolinssien komplikaatioiden ja silmän pintaolosuhteiden vakavuuden arvioimiseksi. Se tarjoaa standardisoidun tavan arvioida sarveiskalvon ja sidekalvon muutoksia. Asteikko vaihtelee välillä 0 - 4, missä:

Aste 0 = Normaali (ei merkkejä vaurioista) Luokka 1 = TRACE (Lievät muutokset, tuskin havaittavissa) Luokka 2 = lievä (varhaiset ärsytyksen merkit tai vauriot) Luokka 3 = kohtalainen (merkittävät muutokset, vaatii huomiota) luokka 4 = vakavat (vakavat komplikaatiot, saattavat tarvita hoitoa) tarvitaan hoitoa) saattaa tarvita hoitoa).

Muutos meibomian rauhasiin liittyvissä parametreissa

Merkittävä parannus vähintään yhdellä pisteellä Meibomian rauhasiin liittyvissä parametreissa. Meibomian rauhaset ovat erikoistuneita talirauhasia, jotka sijaitsevat silmäluomien reunojen ylä- ja ala -silmäluomissa. Ne ovat ratkaisevan tärkeitä silmän pinnan terveyden ylläpitämiseksi. Kun Meibomian rauhaset tukkeutuvat tai tulehtuvat, se johtaa Meibomian rauhasten toimintahäiriöihin (MGD). Tämä tila voi johtaa kuiviin silmäsairauksiin. Se mitataan Efron -asteikolla. Asteikko vaihtelee välillä 0 - 4, missä:

Aste 0 = Normaali (ei merkkejä vaurioista) Luokka 1 = TRACE (Lievät muutokset, tuskin havaittavissa) Luokka 2 = lievä (varhaiset ärsytyksen merkit tai vauriot) Luokka 3 = kohtalainen (merkittävät muutokset, vaatii huomiota) luokka 4 = vakavat (vakavat komplikaatiot, saattavat tarvita hoitoa) tarvitaan hoitoa) saattaa tarvita hoitoa).

WFPRS: n mitattu silmätaudin vakavuus (Wong-Baker kohtaa kivun asteikon)

Wong-Baker kohtaa kivun asteikon (WFPRS) on visuaalisen kivun arviointityökalu, joka käyttää kasvoilmaisuja auttaakseen yksilöitä kuvaamaan kivun voimakkuuttaan. Asteikko koostuu kuudesta kasvosta, jotka vaihtelevat onnellisista kasvoista (ei kipua) itkevään kasvoihin (pahin mahdollinen kipu). Jokainen kasvo vastaa numeerista arvoa välillä 0 - 10:

0-ei kipu: Potilaalla ei ole epämukavuutta tai kipua ja tuntuu täysin normaalilta.

2-Mil-kipu: Lievä epämukavuus on läsnä, mutta ei häiritse päivittäistä toimintaa. Ei hoitoa välttämätöntä.

4-kohtalainen kipu: Huomattava kipu tai epämukavuus, mikä voi aiheuttaa lievää vaikeuksia tiettyjen tehtävien suorittamisessa, mutta on silti hallittavissa.

6-kohtalainen tai vaikea kipu: Kipu on pysyvämpää ja alkaa häiritä pitoisuutta ja päivittäisiä toimintoja. Lääketieteellistä hoitoa voidaan tarvita.

8-Vakava kipu: merkittävä kipu, joka vaikuttaa päivittäiseen toimintaan ja vaatii välitöntä lääketieteellistä hoitoa.

10-pahan kipu mahdollinen: äärimmäinen, sietämätön kipu, joka rajoittaa vakavasti.

Silmäsairauden vakavuus mitattuna numeerisella luokitusasteikolla (NRS)

Numeerinen luokitusasteikko (NRS) on yksinkertainen ja laajalti käytetty työkalu potilaiden kivun tai oireiden vakavuuden arviointiin. Se pyytää tyypillisesti yksilöitä arvioimaan oireitaan asteikolla 0 - 10, missä:

0 = Ei oireita (tai ei kipua) 10 = pahimmat mahdolliset oireet (tai sietämätön kipu)

Kuivien silmien arvioinnissa NRS: ää käytetään usein arviointiin:

Silmien kuivuus (0 = ei kuivuutta, 10 = äärimmäinen kuivuus) silmien epämukavuus (0 = ei epämukavuutta, 10 = vakava epämukavuus)

Se auttaa seuraamaan oireiden etenemistä ja arvioimaan hoidon tehokkuutta ajan myötä.

Silmäsairauden vakavuus mitattuna modifioidulla oireiden arvioinnilla kuivassa silmäkyselyssä (MSideQ)

Kuivasilmäkyselyssä (MSEDQ) modifioitu oireiden arviointi on potilaan ilmoittama kyselylomake, jota käytetään kuivien silmäsairauksien (DED) oireiden vakavuuden ja vaikutuksen arvioimiseksi. Se on parannettu versio alkuperäisestä oireiden arvioinnista Dry Eye Silmäkyselyssä (SideQ), ja se on suunniteltu tiivisempi ja kliinisesti merkityksellisempi. Potilaat arvioivat oireensa numeerisessa mittakaavassa (esim. 0-4 tai 0-5 versiosta riippuen).

Kokonaispistemäärä heijastaa kuivien silmien oireiden korkeiden pistemäärien yleistä taakkaa osoittavat huonompia oireita.

Silmän pintataudin indeksillä mitattu silmätaudin vakavuus (OSDI)

Silmän pintataudin indeksi (OSDI) on kyselylomake, jota käytetään kuivan silmäsairauden (DED) ja muiden silmän pintahäiriöiden vakavuuden arviointiin. Se arvioi kuivien silmien oireiden esiintymisen, niiden vaikutuksen päivittäiseen toimintaan ja ympäristö laukaisevia tekijöitä, jotka saattavat pahentaa tilaa. OSDI koostuu 12 kysymyksestä, jotka on jaettu kolmeen luokkaan:

• Silmän oireet (esim. Kuiva silmävaara, raikkaus, kipu)
• Visuaalinen toiminto (esim. Lukeminen, ajaminen, tietokoneen käyttäminen)
• Ympäristön laukaisimet (esim. Herkkyys tuulen tai ilmastointiin)

Jokainen kysymys pisteytetään 0 - 4 (0 = ei ongelmia, 4 = vakavia ongelmia). Tulokset analysoidaan seuraavasti:

0-12 → Normaali 13-22 → Lievä kuiva silmä 23-32 → Kohtalainen kuiva silmä 33-100 → Vaikea kuiva silmä

CDES-Q: lla mitattu silmätaudin vakavuus (kosketuslinssin kuiva silmäoirekysely)

Kosketuslinssin kuiva silmäoirekysely (CDES-Q) on potilaan ilmoittama kyselylomake, jonka tarkoituksena on arvioida kuivien silmien oireita kosketuslinssin käyttäjissä. Se auttaa arvioimaan oireiden vakavuutta, tiheyttä ja vaikutusta päivittäisiin toimintoihin ymmärtääksesi ja hallita paremmin kosketuslinssiin liittyvää kuivaa silmää (CLDE). Potilaat arvioivat tyypillisesti oireiden tiheyttä ja vakavuutta, kuten:

• Kuivuus tai epämukavuus linsseissä
• Polttaminen tai pistely tunteet
• Vieras kehon sensaatio (tunne kuin jotain on silmässä)
• Hämärtynyt visio tai vaihteleva selkeys
• Linssin tietoisuus tai intoleranssi ajan myötä korkeammat pisteet osoittavat vakavampia kuiva silmäoireita, jotka liittyvät kosketuslinssien kulumiseen.

Muutos missä tahansa sarveiskalvon havainnoissa

Merkittävä parannus minkä tahansa sarveiskalvon havainnoissa, arvioitu in vivo konfokaalimikroskopia:

1. Ainakin yhden luokan (kolmen luokan: sarveiskalvon, sekoitetun, sidekalvon) parantaminen epiteelifenotyypissä.
2. Merkittävä vähentyminen dendriittisolujen tiheyden vähentymisessä sarveiskalvon stroomassa.
3. Sub-basaalisen sarveiskalvon hermon plexuksen ominaisuuksien paraneminen (hermojen lukumäärä, tiheys, pituus, tortuositeetti ja hermon haarautuminen).

Kaikki parametrit arvioidaan samanaikaisesti samoilla näytteillä, jotka analysoidaan konfokaalimikroskopialla.

Subkonjunktivaalin ASC -injektion antamiseen liittyvät haittavaikutukset.

Tutkija kirjataan ECRF: ssä ja kommunikoi sponsorille tai henkilölle, joka olettaa sponsorin delegoituja tehtäviä, haittavaikutuksia (AE), joita pidetään erityisen kiinnostuksen kohteena tutkimuksen aikana mahdollisimman pian ja viimeistään 15 päivää sen jälkeen, kun he ovat tietoisia niistä.

Erityisen mielenkiinnon kohteena olevia haittoja on:

Immunogeenisyysreaktiot ja niiden seuraukset. Haittavaikutukset johtuvat mahdollisesti odottamattomista reaktioista, kuten yliherkkyydestä, immunologisista, myrkyllisistä reaktioista ja solujen kulkeutumisesta levityskohdasta.

Tuotteen epäonnistumiseen liittyvät haittavaikutukset, jotka voivat liittyä tuotantoprosessiin tai tutkimustuotteen laatuun.

Silmamerkin ekspression analyysi annetuissa ASC: ssä

Sytokeratiinin K3 ja K12 ekspressio, spesifinen sarveiskalvon epiteeli ja markkerit K15, ydintranskriptiotekijä p63alpha (p63alpha) ja abcg2 -kuljetusproteiinit, jotka ovat spesifisiä sarveiskalvon epiteelimarkkereille, analysoidaan immunodetointitekniikan (immunoflorenssi) avulla. Lisäksi analysoidaan, kuinka ASC: n jäätymisprosessi voi vaikuttaa näihin markkereihin ja mahdollisuuksien mukaan korrelaation näiden markkerien ilmentymisen välillä sovellettuissa soluissa ja kliinisissä tuloksissa.

Tulehduksiin liittyvien molekyylien esiintymisen ja konsentraation analyysi kyynel- ja seeruminäytteissä

48 tulehdukseen liittyvän molekyylin esiintymistä ja konsentraatiota kyynel- ja seeruminäytteissä tutkitaan käyttämällä "ihmisen sytokiini/kemokiini/kasvutekijän paneelikissa. Ei. Hcyta-60kpxbk48 "Kit ja XMAP ™ -teknologia (Luminex Corporation, Austin, TX, USA). Kaikki molekyylit analysoidaan samanaikaisesti, ja niiden pitoisuudet mitataan samoissa yksiköissä, mikä mahdollistaa yhdistetyn analyysin.

Etsi uusia biomarkkereita, joita voidaan käyttää objektiivisesti arvioimaan EICRC: n vaikuttavien potilaiden etenemistä silmän osallistumisessa.

Biomarkkereiden etsinnän tavoitteena on kehittyä ennustavia malleja, jotka auttavat parantamaan EICRC: n diagnoosia ja näiden potilaiden ennustetta tiettyjen geenien ilmentymisen perusteella.