小児脳腫瘍患者における5-アミノレブリン酸（5-ALA）の実現可能性を評価するための多施設研究
投与の遅延後の小児脳腫瘍患者におけるグレオラン（ALA /アミノレブリン酸HCl）の実現可能性を評価する多施設研究
この臨床試験では、2歳から18歳までの小児患者に焦点を当てており、新規または再発性の小児脳腫瘍で、高悪性度または低悪性度膠腫のいずれかであると疑われ、外科的除去が予定されています。 5-アミノレブリン酸（5-ALA）としても知られるグレオランは、蛍光を介した手術中の成人の脳腫瘍の視覚化を改善するためにFDAが承認し、腫瘍のより完全な除去を可能にします。 この研究の目的は、小児脳腫瘍患者に5-ALAを投与することの実現可能性を評価し、この患者集団の手術中の腫瘍蛍光の質を評価することです。
臨床試験のために、患者は脳手術の6〜12時間前に5-ALAを口頭で摂取します。 すべての研究参加者は、脳腫瘍の除去のために標準的な医療を提供されます。 研究に登録されているすべての子供は、研究薬に対する反応がないことを確認するために、手術中、手術中、手術後に綿密に監視されます。 5-ALAは、患者を太陽光と直接的な屋内照明に対してより敏感にすることができ、光過sivityと呼ばれ、日焼け型反応を引き起こす可能性があります。 このため、患者は手術後48時間の間、鎮静状態に保たれます。 患者が研究に登録されると、術後6ヶ月後に研究参加が開始されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、5-ALAを術前に投与する可能性を評価し、結果として得られる5-ALA誘発性腫瘍蛍光が小児患者の蛍光誘導脳腫瘍切除に適している場合にアクセスすることです。
この単一の腕、多施設研究では、新たに診断された、または再発性の再発性脳腫瘍を持つ小児患者の保護者は、5-ALAの投与に同意します。 関連する場合、小児患者からの同意も取得されます。 この集団で5-ALAを使用する可能性を評価するために、合計20人の小児脳腫瘍患者が治療されます。 登録されたすべての患者は、手術の6〜12時間前に20mg/kgの体重の投与量で5-ALAの経口溶液を受け取り、その後、施設の標準ケアまたは外科医の好みの技術を使用した腫瘍切除を受けます。
蛍光領域と非蛍光領域の切除は、外科医の裁量で進行し、外科医は各セクションの蛍光を示します。 蛍光は、「なし」、「弱い」、「中程度」、または「強い」と特徴付けられます。そして、「斑状」または「均一」と呼ばれています。 正の蛍光が存在する場合、手術顕微鏡に適応した適切なフィルターを使用するために適切なフィルターの使用を選択する能力を備えた白色光視覚化の下で蛍光誘導手術が行われ、手術手術中に青色光の特定の波長が腫瘍組織を興奮させることができます。 組織蛍光は、術中の写真によって記録されます。 外科的腫瘍切除中に日常的に行われる生検が得られます。 組織病理学的分析のために、患者ごとにさらに3〜6個の研究組織標本が収集されます。 腫瘍に蛍光が存在する場合、3つの蛍光標本が腫瘍核、腫瘍マージン、および腫瘍縁からすぐの領域から得られ、3つの非蛍光組織標本が切除空洞に隣接して得られます。 蛍光が視覚化されていない場合、これは記録され、腫瘍コア、腫瘍マージン、および腫瘍縁のすぐ離れた領域から、非蛍光組織標本の3つのサンプルのみが得られます。
収集されたすべての蛍光および非蛍光組織標本の組織病理学的分析は、組織標本の蛍光状態を知らされない神経病理学者によって行われます。 神経病理学者は、生検と、存在するWHOグレード、腫瘍タイプ、および存在する腫瘍細胞の数により、生検と追加の3〜6個の研究組織標本を特徴付けます。 機関が切除された組織で日常的な遺伝的および分子分析を実行する場合、このデータも収集されます。
5-ALAは、人を太陽光と直接的な屋内照明に対してより敏感にし、光感受性と呼ばれ、日焼け型反応を引き起こす可能性があります。 皮膚の光増感は、5-ALA投与後約24時間から48時間続きます。 このため、患者は手術後48時間の間、鎮静状態に保たれます。
患者は、身体検査、神経学的評価（Karnofsky Performance Scale and the Lansky Scale）、および実験室の評価を含む標準的なケア臨床評価を受けます。 MRIは、手術前、手術の48時間以内に標準的なケアの一部として、術後3か月、および術後6か月で実施されます。 この研究に登録されたすべての患者は、手術後6か月間のプロトコルに従って監視されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kristy Boggs, PhD
- 電話番号：412-647-8952
- メール：boggskd@upmc.edu
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60068
- MidWest Children's Brain Tumor Center, Advocate Children's Hospital Park Ridge
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コンタクト：
- John Ruge, MD
- 電話番号：847-723-6611
- メール：john.ruge@aah.org
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主任研究者：
- John Ruge, MD
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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コンタクト：
- Swetha Thambireddy, MPH
- 電話番号：412-692-9960
- メール：swetha.thanbireddy@chp.edu
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主任研究者：
- Cody Nesvick, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- この試験に含まれる被験者は、切除が示されて計画されている「新規または再発性の原発性小児脳腫瘍」のMRI文書を持っていたに違いありません。
- 切除での予想される組織学は、「新たに診断された」または「再発」されます：洗服星細胞腫、多形性キサント域球腫（PXA）、ガングリオグリオマ、びまん性神経上皮腫瘍（DNET）、星状細胞腫、歯状形状腫、麻痺性乳房腫、麻痺性腺腫腫乏突起膠腫、未分類の上皮腫、未分類の輪郭腫瘍、未分類のPXA、PNET、ATRT、または髄芽腫。
- 男性または女性の2〜17歳と182日
被験者は、以下に定義するように正常な臓器と骨髄機能を持っている必要があります。
白血球> 3,000/ml血小板> 100,000/ml合計ビリルビンは、通常のAST（SGOT）/ALT（SGPT）GGTの上限の上限を下回る<2.5 X正常クレアチニンの制度上限<2.5 x正常の上限以下
または
クレアチニンクリアランス> 60 ml/min/1.73 機関ごとに定義されているように、施設の正常を超えるクレアチニンレベルを有する患者のM2。
- 発達中のヒト胎児に対する5-ALAの影響は不明です。 妊娠検査は、手術前に出産能力を持つすべての若い女性に対して行われます（以下の除外基準を参照）。 若い女性が妊娠したり、この研究に参加しているときに妊娠していると疑っている場合、彼女はすぐに治療を受けている医師に知らせるべきです。
- 患者/患者の保護者が理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。 適切な場合、小児患者の同意が得られます。 翻訳は必要に応じて提供されます。
- 女性とマイノリティを含める：男性と女性の両方、およびすべての民族グループのメンバーの両方がこの裁判の対象となります。
除外基準：
- 選択基準を満たしているが、5-ALA溶液を飲み込むことができない患者。
- MRIによって評価されるように、脳幹のX線撮影腫瘍の患者。
- 5-ALAに対する類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史。 患者は、他の潜在的な光毒素性物質（例：テトラサイクリン、スルホンアミド、フルオロキノロン、ハイペリシン抽出物）の使用を24時間控える必要があります。
- ポルフィリアの個人的または家族の歴史。
- 進行中または活動性感染症、心臓病、不安定な狭心症、心臓の不整脈、または研究要件の準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制限されていない同時疾患。 母親が5-ALAの治療を受けた場合、母乳育児の母親の治療に続発する看護乳児の有害事象の不明ですが潜在的なリスクがあるためです。
- 妊娠している、または妊娠している若い女性は、5-ALAが催奇形性の効果があるかどうかは不明であるため、試験から除外されます。 妊娠検査は、研究に入る前にS/P月経であるすべての若い女性に対して行われます。
- GI穿孔、憩室炎、および/または消化性潰瘍疾患の以前の病歴。
- 選択基準を満たしているが、5-ALA溶液を飲み込むことができない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アミノレブリン酸塩酸塩
腫瘍の切除のために脳手術の6〜12時間前に、20 mg/kg体重の用量での塩酸アミノレブリン酸塩酸塩の単一経口溶液を投与する単一の腕研究。
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新規または再発性の脳腫瘍と診断された小児患者は、高品位または低悪性度神経膠腫のいずれかであると疑われ、外科的除去が予定されているため、脳腫瘍の切除のために手術前にアミノレブリン酸塩酸塩が投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5-ALAを受けたすべての患者の全体的な頻度/正の蛍光
時間枠：手術の日
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5-ALAを使用した後、少なくとも1つの組織サンプル（少なくとも弱くて斑状のスコア）を持つ少なくとも1つの組織サンプルを持つ患者として定義される、陽性蛍光の全体的な頻度/速度は、低グレード（Grade I/II）または高級（WHO GRADE III/IV）と見なされる原発性または再発性の脳腫瘍の疑いがある5-ALAを投与されたすべての患者で定義します。
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手術の日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5-ALAおよび各腫瘍タイプ内のすべての患者における蛍光品質
時間枠：手術の日
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蛍光は「なし」、「弱い」、「中程度」、または「強い」に分類され、「斑状」または「均一」と呼ばれます。
蛍光が存在する場合、手術は腫瘍組織を励起するために適切なフィルターを備えた白色光で導かれます。
術中の写真は、組織の蛍光をキャプチャします。
組織病理学的分析のために患者ごとに3〜6個の追加の研究標本を含む生検が採取されます。
蛍光が存在する場合、3つの蛍光サンプルが腫瘍のコア、縁、縁の近くの領域から収集され、切除キャビティからの3つの非蛍光サンプルが採取されます。
蛍光が見られない場合、腫瘍コア、マージン、および周辺地域からの非蛍光サンプルのみが収集されます。
すべてのサンプルは、WHOグレード、腫瘍タイプ、および細胞数について、神経病理学者による組織病理学的検査を受けます。
利用可能な場合は、遺伝的および分子分析データが収集されます。
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手術の日
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各腫瘍タイプの発生率
時間枠：手術の日
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組織病理学の評価は、WHOグレードと腫瘍のタイプによるケア生検の標準を特徴付けます。
制度が切除された組織の日常的な遺伝的および分子分析を実行する場合、このデータも収集されます。
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手術の日
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腫瘍蛍光の感度、特異性、正の予測値（PPV）、および負の予測値（NPV）の決定。
時間枠：手術の日
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5-ALA誘導蛍光の感度は、陽性蛍光を持つすべての腫瘍（組織病理分析によって確認）標本の割合として計算されます。
特異性とは、蛍光の存在なしにすべての腫瘍（組織病理分析によって確認された）標本の割合です。
正の予測値（PPV）は、組織病理学で腫瘍が確認された5-ALA誘導蛍光を持つ組織の割合として定義されます。
負の予測値（NPV）は、組織病理学によって腫瘍が確認された蛍光のない組織の割合です。
さらに、PPVは、目に見える5-ALA誘導蛍光のない組織の割合でも計算されますが、病理学的に悪性が確認された新規検出システムを介して検出可能な蛍光レベルの蛍光レベルで計算されます。
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手術の日
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ALAおよび各腫瘍タイプを受けているすべての患者のAEの頻度/レート
時間枠：同意の署名日、手術の日。手術から48時間以内。 2週間後、術後2週間、術後6週間、術後3か月、術後6か月
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すべての有害事象は、手術後6か月後まで、薬物投与の時代から収集されます。
さらに、同意/同意が得られる時から、深刻な有害事象（SAE）が収集されます。
改訂されたNCI CTCAEバージョン5.0で見つかった説明とグレーディングスケールは、有害事象のレポートに利用されるもので、http：//ctep.cancer.gov/reporting/ctc.htmlでオンラインで入手できます。
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同意の署名日、手術の日。手術から48時間以内。 2週間後、術後2週間、術後6週間、術後3か月、術後6か月
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6か月の進行フリー生存（PFS）
時間枠：手術後6か月
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標準的なケア、ガドリニウム強化脳MRIは、腫瘍切除後3か月および6か月で得られ、外科フィールドと進行を評価します。
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手術後6か月
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各腫瘍タイプ内の正の蛍光の頻度/速度
時間枠：手術の日
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各腫瘍の種類に蛍光が存在するか不在。
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手術の日
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Constantinos G. Hadjipanayis, MD, PhD、University of Pittsburgh
- 主任研究者：John Ruge, MD, FAANS、Midwest Children's Brain Tumor Center, Advocate Children's Hospital-Park Ridge
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY22120058
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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