一项多中心研究，以评估5-氨基乙酸（5-ALA）对小儿脑肿瘤患者的可行性
一项多中心研究，以评估Gleolan（ALA /氨基乙烯酸HCl）对小儿脑肿瘤患者的可行性
这项临床试验的重点是2岁至18岁的儿科患者，患有新的或经常性的小儿脑肿瘤，涉嫌高级或低级神经胶质瘤，并计划进行外科手术。 Gleolan，也称为5-氨基乙烯酸（5-ALA），通过FDA批准，可通过荧光在手术过程中改善成人的脑肿瘤可视化，从而使肿瘤更加完全清除。 这项研究旨在评估对小儿脑肿瘤患者的5-ALA给药的可行性，并评估该患者人群手术期间肿瘤荧光的质量。
对于临床试验，患者将在脑外科手术前6至12小时口口相传。 所有研究参与者将获得标准的医疗服务，以切除脑肿瘤。 所有参加研究的儿童将在手术前，期间和手术后进行密切监测，以确保对研究药物没有反应。 5-ALA可以使患者对阳光和直接室内照明更敏感，被称为光敏性，并会引起晒伤型反应。 出于这个原因，手术后的48小时将患者保持柔和的光条件。 一旦患者入学到手术后6个月，研究的参与就开始了。
研究概览
详细说明
这项研究的目的是评估术前施用5-ALA的可行性，如果由5-ALA诱导的肿瘤荧光足以适应儿科患者的荧光引导的脑肿瘤切除。
在这项单臂多中心研究中，新诊断或精选的复发性脑肿瘤的小儿监护人将同意5-ALA的给药。 在相关情况下，还将获得小儿患者的同意。 总共将治疗20个小儿脑肿瘤患者，以评估该人群中使用5-ALA的可行性。 所有入学的患者将在手术前6-12小时以20mg/kg体重的剂量接受5-ALA的口服溶液，然后使用机构护理标准或外科医生的首选技术进行肿瘤切除。
荧光和非荧光区域的切除将由外科医生酌情进行，外科医生将指示每个部分的荧光。 荧光将被描述为“无”，“弱”，“中等”或“强”；并被描述为“斑点”或“统一”。 当存在正荧光时，将在白光可视化下进行荧光引导的手术，并能够选择适合外科显微镜的合适过滤器，以使蓝光的特定波长在手术过程中激发肿瘤组织。 组织荧光将通过术中摄影记录。 将在手术肿瘤切除期间通常进行的活检。 每位患者将收集另外三到六个研究组织样品进行组织病理学分析。 如果肿瘤中存在荧光，则将从肿瘤核，肿瘤 - 微粒量和仅远距离肿瘤边缘的区域获得三个荧光标本，以及将获得与切除腔相邻的三个非荧光组织样品。 如果未观察到荧光，将记录下来，并且只有三个非荧光组织样品样本将从肿瘤核，肿瘤 - 微粒和距肿瘤边缘远处的区域获得。
对所有收集的荧光和非荧光组织标本的组织病理学分析将由神经病理学家进行，他们将不会被告知组织标本的荧光状态。 神经病理学家将以WHO，肿瘤类型和存在的肿瘤细胞数量来表征活检和其他三到六个研究组织样本。 如果机构对切除组织进行常规遗传和分子分析，则还将收集该数据。
5-ala使一个人对阳光和直接室内照明更敏感，被称为光敏性，并可能引起晒伤型反应。 5-ALA给药后，皮肤光敏性持续约24至48小时。 出于这个原因，手术后的48小时将患者保持柔和的光条件。
Patients will undergo standard of care clinical assessments, including physical exams, neurological assessments (Karnofsky Performance Scale and the Lansky Scale), and laboratory evaluations, at several time points: upon entry into the trial (before surgery), within 48 hours after surgery, 2-weeks post-surgery, 6-weeks post-surgery, 3-months post-surgery, and 6-months post-surgery. MRI将作为手术前的标准护理，手术后的48小时，手术后3个月和手术后6个月进行。 所有参加该研究的患者将根据手术后6个月的方案进行监测。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kristy Boggs, PhD
- 电话号码：412-647-8952
- 邮箱：boggskd@upmc.edu
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60068
- MidWest Children's Brain Tumor Center, Advocate Children's Hospital Park Ridge
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接触：
- John Ruge, MD
- 电话号码：847-723-6611
- 邮箱：john.ruge@aah.org
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首席研究员：
- John Ruge, MD
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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接触：
- Swetha Thambireddy, MPH
- 电话号码：412-692-9960
- 邮箱：swetha.thanbireddy@chp.edu
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首席研究员：
- Cody Nesvick, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 本试验中包括的受试者必须有“新的或经常性的原发性小儿脑肿瘤”的MRI文档，并已计划切除并已计划。
- The anticipated histology at resection will be "newly diagnosed" or "recurrent": pilocytic astrocytoma, pleomorphic xanthoastrocytoma (PXA), ganglioglioma, diffuse neuroepithelial tumor (DNET), astrocytoma, oligodendroglioma, ependymoma, anaplastic astrocytoma, anaplastic少突胶质瘤，那内膜性室性瘤，偏神经节神经节瘤，那间变性PXA，PNET，ATRT或髓母细胞瘤。
- 男性或女性2-17岁零182天
受试者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：
白细胞> 3,000/ml血小板> 100,000/ml总胆红素低于正常AST（SGOT）/ALT（SGPT）GGT <2.5 X <2.5 X正常肌酐的机构上限以下
或者
肌酐清除> 60 mL/min/1.73 M2适用于肌酐水平高于机构正常的患者，如每个机构所定义。
- 5-ala对发展中胎儿的影响尚不清楚。 在手术前，将为所有具有生育能力的年轻女性进行妊娠试验（请参阅下面的排除标准）。 如果一个年轻女子怀孕或怀疑她在参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。
- 患者/患者监护人理解的能力以及愿意签署书面知情同意文件的意愿。 在适当的情况下，将获得小儿患者的同意。 将适当地提供翻译。
- 包括妇女和少数民族：男性和女性以及所有种族的成员都有资格参加这项审判。
排除标准：
- 符合纳入标准但无法吞咽5-ALA解决方案的患者。
- 通过MRI评估，患有脑干的射线照相肿瘤的患者。
- 过敏反应的史归因于与5-ALA相似的化学或生物学组成的化合物。 患者应避免使用其他潜在的光毒性物质（例如四环素，磺酰胺，氟喹诺酮类，甲状腺素提取物）24小时。
- 斑岩的个人或家族史。
- 不受控制的并发疾病包括但不限于：持续或活跃的感染，心脏病，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。 因为如果母亲接受5-ala治疗，则应停止使用5-ala母乳喂养的母亲的护理婴儿中不良事件的潜在风险。
- 怀孕或怀孕的年轻妇女将被排除在试验之外，因为5-ala是致死性的或具有流过次牙科效应的尚不清楚。 在进行研究之前，将对所有S/P月经的年轻女性进行妊娠试验。
- 胃肠道穿孔，憩室炎和/或消化性溃疡病的先前史。
- 符合纳入标准但无法吞咽5-ALA解决方案的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氨基乙烯酸盐酸盐
单臂研究在脑部手术前6-12小时以20 mg/kg体重的剂量服用氨基乙烯酸盐酸盐的单一口服溶液，以切除肿瘤。
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被诊断为新的或复发性脑肿瘤的儿科患者怀疑是高级或低级神经胶质瘤，并计划进行外科手术，将在切除脑肿瘤之前接受氨基乙烯酸盐酸盐。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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所有接受5-ALA的患者的正荧光频率/速率
大体时间：手术日
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荧光正荧光的总频率/速率定义为使用5-ALA后至少具有阳性荧光（至少较弱和斑点）的患者，在所有患者中，所有患者均具有可疑的原发性或经常性脑肿瘤，被认为是低级（WHO I/II级）或高级（WHO III II II/III/IV级）。
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手术日
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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所有接受5-ALA和每种肿瘤类型的患者的荧光质量
大体时间：手术日
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荧光将被归类为“无”，“弱”，“中等”或“强”，并被称为“斑点”或“统一”。
如果存在荧光，则手术将由白光和适当过滤器的白光引导，以激发肿瘤组织。
术中照片将捕获组织荧光。
将进行活检，包括每个患者进行组织病理学分析的3-6个其他研究标本。
如果存在荧光，将从肿瘤核心，边缘和边缘附近的区域以及三个从切除腔中收集三个荧光样品。
如果没有看到荧光，将收集来自肿瘤核，边缘和周围区域的非荧光样品。
所有样本将接受神经病理学家的组织病理学检查，以了解WHO，肿瘤类型和细胞计数。
如果有可能，将收集遗传和分子分析数据。
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手术日
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每种肿瘤类型的应计率
大体时间：手术日
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组织病理学评估将通过WHO等级和肿瘤类型来表征护理活检标准。
如果机构对切除组织进行常规遗传和分子分析，则还将收集该数据。
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手术日
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肿瘤荧光的灵敏度，特异性，正预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）的确定。
大体时间：手术日
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5-ALA诱导的荧光的敏感性被计算为所有肿瘤的比例（通过组织病理学分析证实）标本和阳性荧光。
特异性是所有肿瘤的比例（通过组织病理学分析证实）标本，而不存在荧光。
正预测值（PPV）定义为具有5-ALA诱导荧光的组织比例，这些组织在组织病理学上被证实。
负预测值（NPV）是组织病理学证实肿瘤的没有荧光的组织的比例。
另外，PPV还将通过没有可见的5 ALA诱导的荧光的组织比例来计算，但通过新的检测系统可检测到的荧光水平，这些荧光在病理学上被证实。
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手术日
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所有接受ALA和每种肿瘤类型的患者的AE频率/率
大体时间：同意日，手术日；手术的48小时内； 2周后手术，6周手术后，手术后3个月，手术后6个月
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从药物管理时期到手术后6个月，所有不良事件将收集。
此外，从获得同意/同意之日起，将收集严重的不良事件（SAE）。
在修订后的NCI CTCAE版本5.0中找到的描述和分级量表将在http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html上在线获得。
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同意日，手术日；手术的48小时内； 2周后手术，6周手术后，手术后3个月，手术后6个月
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6个月的自由生存（PFS）
大体时间：手术后6个月
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护理标准，肿瘤切除后3个月和6个月将获得高脂增强的脑MRI，以评估手术场和进展。
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手术后6个月
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每种肿瘤类型内正荧光的频率/速率
大体时间：手术日
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每种肿瘤类型的荧光存在或不存在。
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手术日
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Constantinos G. Hadjipanayis, MD, PhD、University of Pittsburgh
- 首席研究员：John Ruge, MD, FAANS、Midwest Children's Brain Tumor Center, Advocate Children's Hospital-Park Ridge
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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