Monikeskustutkimus 5-aminolevuliinihapon (5-ALA) toteutettavuuden arvioimiseksi lasten aivokasvainpotilailla
Monikeskustutkimus gleolanin (ALA / aminolevuliinihapon HCL) toteutettavuuden arvioimiseksi lasten aivokasvainpotilailla viivästyneen antamisen jälkeen
Tämä kliininen tutkimus keskittyy 2–18-vuotiaisiin lapsipotilaille, joissa on uusi tai toistuva lasten aivokasvain, jonka epäillään olevan joko korkealaatuista tai heikkolaatuista glioomaa ja suunniteltu kirurgisen poistoon. Gleolan, joka tunnetaan myös nimellä 5-aminolevuliinihappo (5-ALA), on FDA: n hyväksytty aikuisten aivokasvaimen visualisoinnin parantamiseksi leikkauksen aikana fluoresenssin kautta, mikä mahdollistaa kasvaimen täydellisemmän poistamisen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida 5-ALA: n antamisen toteutettavuutta lasten aivokasvainpotilaille ja arvioida kasvaimen fluoresenssin laatua leikkauksen aikana tässä potilaspopulaatiossa.
Kliinisessä tutkimuksessa potilas nauttii suun kautta 5-ALA 6–12 tuntia ennen aivoleikkausta. Kaikille tutkimuksen osallistujille tarjotaan tavanomainen lääketieteellinen hoito aivokasvaimen poistamiseksi. Kaikkia tutkimukseen ilmoittautuneita lapsia seurataan tiiviisti ennen leikkausta, sen aikana ja sen jälkeen sen aikana ja sen jälkeen, ettei tutkimuslääkkeessä ole reaktioita. 5-ALA voi tehdä potilaalle herkempiä auringonvalolle ja ohjaamaan sisävalaistukseen, jota kutsutaan valoherkkyydeksi ja voi aiheuttaa auringonpolttamatyyppisen reaktion. Tästä syystä potilaita pidetään vaimeassa valotiloissa 48 tunnin ajan leikkauksen jälkeen. Tutkimuksen osallistuminen alkaa, kun potilas on ilmoittautunut tutkimukseen 6 kuukauden leikkauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida 5-ALA: n ennakkoluulotonta antamisen toteutettavuutta ja saada pääsy, jos tuloksena oleva 5-ALA: n aiheuttama tuumorin fluoresenssi on riittävä fluoresenssiohjattuun aivokasvaimen resektioon lapsipotilailla.
Tässä yhden käden monikeskustutkimuksessa lasten potilaan vartijat, joilla on äskettäin diagnosoitu tai valitut toistuvat aivokasvaimet, antavat suostumuksen 5-ALA: n antamiseen. Asiaankuuluvissa tapauksissa saadaan myös lapsipotilaiden suostumus. Kaksikymmentä lasten kasvainpotilasta hoidetaan yhteensä 5-ALA: n käytön toteutettavuuden arvioimiseksi tässä populaatiossa. Kaikki ilmoittautuneet potilaat saavat 5-ALA: n oraalisen liuoksen annoksella 20 mg/kg kehon painoa 6-12 tuntia ennen leikkausta, jota seuraa kasvaimen resektio joko institutionaalisen hoidon standardilla tai kirurgin suositulla tekniikalla.
Fluoresoivien ja ei-fluoresoivien alueiden resektio etenee kirurgin harkinnan mukaan ja kirurgi osoittaa kunkin osan fluoresenssin. Fluoresenssi on karakterisoitu 'ei mitään', 'heikko' '' kohtalainen 'tai' vahva '; ja kuvataan 'hajanaiseksi' tai 'yhtenäiseksi'. Kun positiivista fluoresenssia on läsnä, fluoresenssiohjattu leikkaus suoritetaan valkoisen valon visualisoinnissa, ja se voi valita leikkausmikroskooppiin sopeutuneiden sopivien suodattimien käyttöä sinisen valon spesifisen aallonpituuden sallimiseksi kasvainkudoksen leikkaamiseksi operatiivisen toimenpiteen aikana. Kudosfluoresenssi tallennetaan intraoperatiivisella valokuvauksella. Biopsiat, jotka suoritetaan rutiininomaisesti kirurgisen kasvaimen resektion aikana, saadaan. Kolme - kuusi ylimääräistä tutkimuskudosnäytteitä kerätään potilasta kohti histopatologista analyysiä varten. Jos kasvaimessa esiintyy fluoresenssia, tuumorin, kasvainmarginaalin ja alueiden ja alueille saadaan kolme fluoresoivaa näytettä, jotka ovat vain kaukana kasvainmarginaaleista, samoin kuin kolme ei-fluoresoivaa kudosnäyttettä saadaan resektioonkalon vieressä. Jos fluoresenssia ei visualisoida, tämä dokumentoidaan ja vain kolme näytettä ei-fluoresoivista kudosnäytteistä saadaan tuumorinytiminen, kasvainmarginaali ja alueet, jotka ovat vain kaukana kasvainmarginaaleista.
Kaikista kerättyjen fluoresoivien ja ei-fluoresoivien kudosnäytteiden histopatologista analyysiä suorittaa neuropatologi, jolle ei ilmoiteta kudosnäytteiden fluoresenssitilasta. Neuropatologi karakterisoi biopsiat ja ylimääräiset kolme tai kuusi tutkimuskudosnäytteitä WHO -luokan, kasvaintyypin ja läsnä olevien kasvainsolujen lukumäärän perusteella. Jos instituutiot suorittavat rutiininomaisen geneettisen ja molekyylianalyysin resektoidussa kudoksessa, myös nämä tiedot kerätään.
5-ALA tekee ihmisestä herkempiä auringonvalolle ja ohjaamaan sisävalaistukseen, jota kutsutaan valoherkkyydeksi ja voi aiheuttaa auringonpolttamatyyppisen reaktion. Ihon valoherkistys kestää noin 24-48 tuntia 5-ALA: n antamisen jälkeen. Tästä syystä potilaita pidetään vaimeassa valotiloissa 48 tunnin ajan leikkauksen jälkeen.
Potilaat suorittavat standardin kliiniset arviot, mukaan lukien fyysiset tutkimukset, neurologiset arvioinnit (Karnofsky suorituskykyaste ja Lansky-asteikko) ja laboratorioarvioinnit useissa ajankohdassa: saapuessaan tutkimukseen (ennen leikkausta) 48 tunnin kuluessa leikkauksen jälkeen, 2 viikon leikkauksen jälkeinen, 6-kuukauden jälkeinen, 3 kuukauden kulkuväli ja 6-kuukautta ja 6-kuukautta ja 6-kuukautta jälkikäteen. MRI: t suoritetaan osana vakiohoitoa ennen leikkausta, 48 tunnin leikkauksen ja 3 kuukauden leikkauksen jälkeen ja 6 kuukauden leikkauksen jälkeen. Kaikkia tutkimukseen ilmoittautuneita potilaita seurataan 6 kuukauden leikkauksen jälkeisen protokollan mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kristy Boggs, PhD
- Puhelinnumero: 412-647-8952
- Sähköposti: boggskd@upmc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60068
- MidWest Children's Brain Tumor Center, Advocate Children's Hospital Park Ridge
-
Ottaa yhteyttä:
- John Ruge, MD
- Puhelinnumero: 847-723-6611
- Sähköposti: john.ruge@aah.org
-
Päätutkija:
- John Ruge, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
Ottaa yhteyttä:
- Swetha Thambireddy, MPH
- Puhelinnumero: 412-692-9960
- Sähköposti: swetha.thanbireddy@chp.edu
-
Päätutkija:
- Cody Nesvick, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tässä tutkimuksessa mukana olevilla henkilöillä on oltava MRI -dokumentaatio "uudesta tai toistuvasta primaarisesta lasten aivokasvaimesta", jolle resektio on osoitettu ja on suunniteltu.
- Resektion odotettu histologia on "äskettäin diagnosoitu" tai "toistuva": Pilosyyttinen astrosytooma, pleomorfinen ksantoastrosytooma (PXA), ganglioglioma, diffuusi neuroepiteelituumori (DNET), astrosytooma, oligodendroglitic, ependoma, anapltinen astrosytooma Oligodendroglioma, anaplastinen ependymooma, anaplastinen ganglioglioma, anaplastinen PXA, PNET, ATRT tai Medulloblastooma.
- Miesten tai naisten ikä 2-17 vuotta ja 182 päivää
Koehenkilöillä on oltava normaali elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
Leukosyytit> 3000/ml verihiutaleita> 100 000/ml kokonaisbilirubiinia normaalin AST: n (SGOT)/ALT (SGPT) GGT: n korkeakoulun alapuolella.
TAI
Kreatiniinin puhdistus> 60 ml/min/1,73 M2 potilaille, joilla on kreatiniinitasot institutionaalisen normaalin yläpuolella, kuten määritetään instituutiota kohden.
- 5-ALA: n vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön ei tunneta. Kaikille nuorille lapsenpoistokyvyn naisille suoritetaan raskaustesti ennen leikkausta (katso alla oleva poissulkemiskriteerit). Jos nuori nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille välittömästi.
- Potilaan/potilaan huoltajan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Asiaankuuluvissa tapauksissa saadaan lapsipotilaiden suostumus. Käännös toimitetaan tarvittaessa.
- Naisten ja vähemmistöjen sisällyttäminen: Sekä miehet että naiset ja kaikkien etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän oikeudenkäyntiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka täyttävät osallistamiskriteerit, mutta eivät pysty nielemään 5-ALA-ratkaisua.
- Potilaat, joilla on aivovarren radiografiset kasvaimet MRI: n arvioimana.
- Allergisten reaktioiden historia, joka on annettu yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus 5-ALA: ksi. Potilaiden tulisi pidättäytyä muiden potentiaalisten fototoksisten aineiden käytöstä (esim. Tetrasykliinit, sulfonamidit, fluorokinolonit, hyperiiniuutteet) 24 tunnin ajan.
- Porfyrian henkilökohtainen tai perheen historia.
- Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: jatkuva tai aktiivinen infektio, sydänsairaus, epävakaa angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen vaatimusten noudattamista. Koska äidin hoidossa olevien imettäjien haittavaikutusten haittavaikutusten riski on tuntematon, 5-ALA: n imetyksellä, olisi lopetettava, jos äitiä hoidetaan 5-ALA: lla.
- Raskaana olevat tai raskaana olevat nuoret naiset jätetään tutkimuksen ulkopuolelle, koska ei ole tiedossa, onko 5-ALA teratogeeninen vai että sillä on abortifacient-vaikutuksia. Raskaustesti suoritetaan kaikille nuorille naisille, jotka ovat S/P -kuukautisia ennen opiskelua.
- Aikaisempi GI -perforaation, divertikuliitin ja/tai peptisen haavataudin historia.
- Potilaat, jotka täyttävät osallistamiskriteerit, mutta eivät pysty nielemään 5-ALA-ratkaisua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aminolevuliinihapon hydrokloridi
Yksittäinen käsivarren tutkimus, joka antaa aminolevuliinihapon hydrokloridia yhden oraalisen liuoksen annoksella 20 mg/kg ruumiinpainoa, 6-12 tuntia ennen aivoleikkausta kasvaimen resektioon.
|
Lastenlääkärit, joilla on diagnosoitu uusi tai toistuva aivokasvain, epäillään olevan joko korkealaatuista tai heikkolaatuista glioomaa ja jonka on suunniteltu kirurgiseen poistoon saavat aminolevuliinihapon hydrokloridia ennen leikkausta aivokasvaimen resektioon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Positiivisen fluoresenssin kokonaistiheys/nopeus kaikilla potilailla, jotka saavat 5-ALA: ta
Aikaikkuna: Leikkauspäivä
|
Positiivisen fluoresenssin kokonaistiheys/nopeus, joka määritellään potilaiksi, joilla on vähintään yksi kudosnäyte, jolla on positiivinen fluoresenssi (pisteet ainakin heikko ja hajanainen) 5-ALA: n käytön jälkeen, kaikilla potilailla, jotka on annettu 5-ALA: lla epäillyn primaarisen tai toistuvan aivokasvaimen kanssa, jota pidetään alhaisena luokan (WHO: n luokan I/II) tai korkealaatuisena (WHO III/IV) glioomana.
|
Leikkauspäivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fluoresenssin laatu kaikilla potilailla, jotka saavat 5-ALA: ta ja jokaisessa kasvaintyypissä
Aikaikkuna: Leikkauspäivä
|
Fluoresenssi luokitellaan 'ei mitään', 'heikko' '' kohtalainen 'tai' vahva 'ja kuvataan' hajanaiseksi 'tai' yhtenäiseksi '.
Jos fluoresenssia on läsnä, leikkausta ohjataan valkoisella valolla sopivilla suodattimilla kasvaimen kudoksen herättämiseksi.
Intraoperatiiviset valokuvat kaappaavat kudosfluoresenssin.
Biopsiat otetaan, mukaan lukien 3-6 lisätutkimusta potilasta kohti histopatologista analyysiä varten.
Jos fluoresenssia on läsnä, tuumorin ytimestä, marginaalista ja alueelta kerätään kolme fluoresoivaa näytettä, samoin kuin kolmen ei-fluoresoivan näytteen kanssa resektioontelosta.
Jos fluoresenssia ei ole nähty, kerätään vain kasvaimen ytimestä, marginaalista ja ympäröivistä alueista vain fluoresoivia näytteitä.
Kaikille näytteille tehdään neuropatologi histopatologinen tutkimus WHO -luokan, kasvaintyypin ja solujen määrän suhteen.
Geneettiset ja molekyylianalyysitiedot kerätään, jos niitä on saatavana.
|
Leikkauspäivä
|
|
Kunkin kasvaintyypin keräysprosentti
Aikaikkuna: Leikkauspäivä
|
Histopatologian arviointi karakterisoidaan hoitobiopsioiden standardi WHO: n ja kasvaintyypin mukaan.
Jos instituutiot suorittavat rutiininomaisen geneettisen ja resektoidun kudoksen geneettisen ja molekyylianalyysin, myös nämä tiedot kerätään.
|
Leikkauspäivä
|
|
Kasvaimen fluoresenssin herkkyyden, spesifisyyden, positiivisen ennustearvon (PPV) ja negatiivisen ennustearvon (NPV) määrittäminen.
Aikaikkuna: Leikkauspäivä
|
5-ALA: n indusoiman fluoresenssin herkkyys lasketaan suhteessa kaikkiin tuumoriin (vahvistettu histopatologiaanalyysillä) näytteitä, joilla on positiivinen fluoresenssi.
Spesifisyys on kaikkien tuumorin osuus (vahvistettu histopatologiaanalyysillä) näytteitä ilman fluoresenssin läsnäoloa.
Positiivinen ennustava arvo (PPV) määritellään suhteessa kudoksiin, joilla on 5-ALA: n indusoima fluoresenssi, jotka vahvistettiin kasvaimen histopatologiassa.
Negatiivinen ennustava arvo (NPV) on kudosten osuus ilman fluoresenssia, jotka vahvistivat kasvaimen histopatologialla.
Lisäksi PPV lasketaan myös kudoksella, jolla ei ole näkyvää 5-ALA: n aiheuttamaa fluoresenssia, mutta havaittavissa olevilla fluoresenssitasoilla uuden havaitsemisjärjestelmän avulla, joka vahvistettiin pahanlaatuisesti patologiassa.
|
Leikkauspäivä
|
|
AE: n tiheys/nopeus kaikilla ALA: ta saavilla potilailla ja jokaiselle kasvaintyypille
Aikaikkuna: Suostumuksen päivä allekirjoittaminen, leikkauspäivä; 48 tunnin sisällä leikkauksesta; 2 viikon leikkauksen jälkeinen, 6 viikon leikkauksen jälkeinen, 3 kuukauden leikkauksen jälkeinen, 6 kuukauden leikkauksen jälkeen leikkaus
|
Kaikki haittavaikutukset kerätään lääkkeen antamisen ajasta 6 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen.
Lisäksi vakavat haittavaikutukset (SAE) kerätään suostumuksen/ suostumuksen saamisesta lähtien.
Tarkistetussa NCI CTCAE -versiossa 5.0 löydetyt kuvaukset ja luokitusasteikat, joita käytetään haittatapahtumien raportointiin, on saatavana verkossa osoitteessa http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html.
|
Suostumuksen päivä allekirjoittaminen, leikkauspäivä; 48 tunnin sisällä leikkauksesta; 2 viikon leikkauksen jälkeinen, 6 viikon leikkauksen jälkeinen, 3 kuukauden leikkauksen jälkeinen, 6 kuukauden leikkauksen jälkeen leikkaus
|
|
6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukauden leikkauksen jälkeinen
|
Hoitostandardi, gadoliiniumin parannetut aivojen MRI saadaan 3- ja 6 kuukauden kuluttua kasvaimen resektion jälkeen kirurgisen kentän ja etenemisen arvioimiseksi.
|
6 kuukauden leikkauksen jälkeinen
|
|
Positiivisen fluoresenssin taajuus/nopeus kussakin kasvaintyypissä
Aikaikkuna: Leikkauspäivä
|
Fluoresenssin esiintyminen tai puuttuminen kussakin kasvaintyypissä.
|
Leikkauspäivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Constantinos G. Hadjipanayis, MD, PhD, University of Pittsburgh
- Päätutkija: John Ruge, MD, FAANS, Midwest Children's Brain Tumor Center, Advocate Children's Hospital-Park Ridge
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY22120058
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .