En multicenterstudie för att bedöma genomförbarheten av 5-aminolevulinsyra (5-ALA) hos pediatriska hjärntumörpatienter

Syftet med denna studie är att bedöma genomförbarheten av att administrera 5-ALA preoperativt och att komma åt om de resulterande 5-ALA-inducerade tumörfluorescensen är tillräcklig för fluorescensstyrd hjärntumörresektion hos barn.

I denna enarmvapen, multicenterstudie kommer Guardians för den pediatriska patienten med en nydiagnostiserad eller utvalda återkommande hjärntumörer att ge samtycke för administrering av 5-ALA. I relevanta fall kommer samtycke från pediatriska patienter också att erhållas. Totalt tjugo pediatriska hjärntumörpatienter kommer att behandlas för att utvärdera genomförbarheten av att använda 5-ALA i denna population. Alla inskrivna patienter kommer att få en oral lösning av 5-ALA i en dos av 20 mg/kg kroppsvikt 6-12 timmar före operationen, följt av tumörresektion med antingen den institutionella vårdstandarden eller kirurgens föredragna teknik.

Resektion av fluorescerande och icke-fluorescerande områden kommer att fortsätta efter kirurgens bedömning och kirurgen kommer att indikera fluorescensen för varje sektion. Fluorescensen kommer att karakteriseras som 'ingen', 'svag' 'måttlig' eller 'stark'; och beskrivs som "patchy" eller "uniform". När positiv fluorescens finns, kommer fluorescensstyrd kirurgi att utföras under visualisering av vitt ljus med förmågan att välja för användning av lämpliga filter anpassade till det kirurgiska mikroskopet för att möjliggöra specifik våglängd för blått ljus för att väcka tumörvävnaden under den operativa proceduren. Vävnadsfluorescens kommer att registreras genom intraoperativ fotografering. Biopsier, rutinmässigt utförda under kirurgisk tumörresektion, kommer att erhållas. Ytterligare tre till sex forskningsvävnadsprover kommer att samlas in per patient för histopatologisk analys. Om fluorescens finns i tumören kommer tre fluorescerande prover att erhållas från tumörkärnan, tumörmarginal och regioner som bara är avlägsna till tumörmarginalerna såväl som tre icke-fluorescerande vävnadsprover kommer att erhållas intill resektionskåligheten. Om ingen fluorescens visualiseras kommer detta att dokumenteras, och endast tre prover av icke-fluorescerande vävnadsprover kommer att erhållas från tumörkärnan, tumörmarginen och regioner som bara är avlägsna till tumörmarginalerna.

Histopatologisk analys av alla insamlade fluorescerande och icke-fluorescerande vävnadsprover kommer att utföras av en neuropatolog som inte kommer att informeras om vävnadsprovernas fluorescensstatus. Neuropatologen kommer att karakterisera biopsierna och de ytterligare tre till sex forskningsvävnadsproverna av WHO -klass, tumörtyp och antalet tumörceller närvarande. Om institutioner utför rutinmässiga genetiska och molekylära analyser på resekterad vävnad kommer dessa data också att samlas in.

5-ALA gör en person mer känslig för solljus och direkt inomhusbelysning, kallad fotosensitivitet, och kan orsaka en solbränd reaktion. Hudfotosensibilisering varar från cirka 24 till 48 timmar efter 5-ALA-administration. Det är av detta skäl som patienter kommer att hållas i dämpade ljusförhållanden i 48 timmar efter operationen.

Patienter kommer att genomgå standard för kliniska bedömningar av vård, inklusive fysiska tentor, neurologiska bedömningar (Karnofsky Performance Scale och Lanskskala), och laboratorieutvärderingar, vid flera tidpunkter: Vid inträde i försöket (före operationen), inom 48 timmar efter operationen efter kirurgi, efter kirurgi, 6-veckor efter kirurgi, 3-månader efter kirurgerier och 6-kirurgi efter kirurgi. MRI kommer att genomföras som en del av standardvård före operationen, inom 48 timmar efter operationen och vid 3-månaders efter operationen och 6-månaders efter operationen. Alla patienter som är inskrivna i studien kommer att övervakas enligt protokollet för 6-månaders efter operationen.