Um estudo multicêntrico para avaliar a viabilidade do ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) em pacientes com tumores cerebrais pediátricos
Um estudo multicêntrico para avaliar a viabilidade do gleolano (ALA / Ácido HCL de ácido aminolevulínico) em pacientes com tumores cerebrais pediátricos após a administração tardia
Este ensaio clínico concentra-se em pacientes pediátricos com 2 anos de idade com um tumor cerebral pediátrico novo ou recorrente, suspeito de ser um glioma de alto grau ou de baixo grau e programado para remoção cirúrgica. Gleolan, também conhecido como ácido 5-aminolevulínico (5-ALA), é aprovado pela FDA para melhorar a visualização do tumor cerebral em adultos durante a cirurgia por fluorescência, permitindo uma remoção mais completa do tumor. Este estudo tem como objetivo avaliar a viabilidade de administrar 5-ALA a pacientes com tumores cerebrais pediátricos e avaliar a qualidade da fluorescência tumoral durante a cirurgia nessa população de pacientes.
Para o ensaio clínico, o paciente ingerirá oralmente 5-ALA 6 a 12 horas antes da cirurgia cerebral. Todos os participantes do estudo receberão atendimento médico padrão para a remoção do tumor cerebral. Todas as crianças matriculadas no estudo serão monitoradas de perto antes, durante e após a cirurgia para garantir que não haja reações ao medicamento do estudo. 5-ALA pode tornar o paciente mais sensível à luz solar e iluminação direta interna, referida como fotossensibilidade, e pode causar uma reação do tipo queimadura solar. É por esse motivo que os pacientes serão mantidos em condições de luz moderadas por 48 horas após a cirurgia. A participação do estudo começa quando o paciente está matriculado no estudo até 6 meses após a cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é avaliar a viabilidade de administrar o 5-ALA no pré-operatório e acessar se a fluorescência tumoral induzida por 5-ALA resultante for adequada para a ressecção do tumor cerebral guiada por fluorescência em pacientes pediátricos.
Neste estudo multicêntrico, os guardiões do paciente pediátrico com um recém-diagnosticado ou selecionado tumores cerebrais recorrentes fornecerão consentimento para a administração de 5-ALA. Em casos relevantes, também serão obtidos consentimentos dos pacientes pediátricos. Um total de vinte pacientes com tumores cerebrais pediátricos serão tratados para avaliar a viabilidade do uso de 5-ALA nessa população. Todos os pacientes inscritos receberão uma solução oral de 5-ALA na dose de 20 mg/kg de peso corporal 6-12 horas antes da cirurgia, seguido de ressecção do tumor usando o padrão institucional de atendimento ou a técnica preferida do cirurgião.
A ressecção de áreas fluorescentes e não fluorescentes prosseguirá a critério do cirurgião e o cirurgião indicará a fluorescência de cada seção. A fluorescência será caracterizada como 'nenhuma', 'fraca' '' moderada 'ou' forte '; e descrito como 'irregular' ou 'uniforme'. Quando a fluorescência positiva estiver presente, a cirurgia guiada por fluorescência será realizada sob visualização de luz branca com a capacidade de selecionar o uso de filtros apropriados adaptados ao microscópio cirúrgico para permitir um comprimento de onda específico da luz azul para excitar o tecido tumoral durante o procedimento operatório. A fluorescência do tecido será registrada por fotografia intraoperatória. Biópsias, rotineiramente realizadas durante a ressecção cirúrgica do tumor, serão obtidas. Outros três a seis amostras de tecido de pesquisa serão coletados por paciente para análise histopatológica. Se a fluorescência estiver presente no tumor, três amostras fluorescentes serão obtidas a partir do núcleo tumoral, margem de tumor e regiões distantes das margens do tumor, bem como três amostras de tecido não fluorescente, serão obtidas adjacentes à cavidade de ressecção. Se nenhuma fluorescência for visualizada, isso será documentado, e apenas três amostras de amostras de tecido não fluorescente serão obtidas a partir do núcleo tumoral, margem de tumor e regiões distantes às margens do tumor.
A análise histopatológica em todas as amostras de tecido fluorescente e não fluorescente coletadas serão realizadas por um neuropatologista que não será informado do status de fluorescência das amostras de tecido. O neuropatologista caracterizará as biópsias e as amostras de tecido de três a seis pesquisas adicionais por grau de OMS, tipo de tumor e o número de células tumorais presentes. Se as instituições executarem análises genéticas e moleculares de rotina no tecido ressecado, esses dados também serão coletados.
5-ALA torna uma pessoa mais sensível à luz solar e iluminação interna direta, referida como fotossensibilidade, e pode causar uma reação do tipo queimadura solar. A fotossensibilização da pele dura de aproximadamente 24 a 48 horas após a administração 5-ALA. É por esse motivo que os pacientes serão mantidos em condições de luz moderadas por 48 horas após a cirurgia.
Os pacientes serão submetidos a avaliações clínicas do padrão de atendimento, incluindo exames físicos, avaliações neurológicas (escala de desempenho de Karnofsky e escala de Lansky) e avaliações de laboratório, em vários momentos: após a entrada no estudo (antes da cirurgia), dentro de 48 horas após a cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia, pós-cirurgia de 6 semanas. As ressonâncias magnéticas serão conduzidas como parte do atendimento padrão antes da cirurgia, dentro de 48 horas após a cirurgia e a 3 meses após a cirurgia e 6 meses após a cirurgia. Todos os pacientes inscritos no estudo serão monitorados de acordo com o protocolo por 6 meses após a cirurgia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kristy Boggs, PhD
- Número de telefone: 412-647-8952
- E-mail: boggskd@upmc.edu
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60068
- MidWest Children's Brain Tumor Center, Advocate Children's Hospital Park Ridge
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Contato:
- John Ruge, MD
- Número de telefone: 847-723-6611
- E-mail: john.ruge@aah.org
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Investigador principal:
- John Ruge, MD
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Contato:
- Swetha Thambireddy, MPH
- Número de telefone: 412-692-9960
- E-mail: swetha.thanbireddy@chp.edu
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Investigador principal:
- Cody Nesvick, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Os indivíduos incluídos neste estudo devem ter uma documentação de ressonância magnética de "um tumor cerebral pediátrico primário novo ou recorrente", para o qual a ressecção é indicada e foi planejada.
- The anticipated histology at resection will be "newly diagnosed" or "recurrent": pilocytic astrocytoma, pleomorphic xanthoastrocytoma (PXA), ganglioglioma, diffuse neuroepithelial tumor (DNET), astrocytoma, oligodendroglioma, ependymoma, anaplastic astrocytoma, anaplastic oligodendroglioma, ependimoma anaplásico, ganglioglioma anaplásico, PXA anaplásico, pNET, ATRT ou meduloblastoma.
- Masculino ou feminino de 2 a 17 anos e 182 dias
Os sujeitos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
Leucócitos> 3.000/ml de plaquetas> 100.000/ml de bilirrubina total abaixo do limite superior de AST normal (SGOT)/ALT (SGPT) GGT <2,5 x Limite superior institucional da creatinina normal abaixo do limite superior do normal
OU
Correção da creatinina> 60 ml/min/1.73 M2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional, conforme definido por instituição.
- Os efeitos do 5-ALA no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Um teste de gravidez será realizado para todas as mulheres jovens com capacidade para a cirurgia antes da cirurgia (consulte os critérios de exclusão abaixo). Se uma jovem engravidar ou suspeitar que está grávida ao participar deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
- Capacidade de o Guardião do Paciente/Paciente entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Em casos apropriados, o consentimento de pacientes pediátricos será obtido. A tradução será fornecida conforme apropriado.
- Inclusão de mulheres e minorias: homens e mulheres e membros de todos os grupos étnicos são elegíveis para este julgamento.
Critérios de exclusão:
- Pacientes que atendem aos critérios de inclusão, mas não conseguem engolir a solução 5-ALA.
- Pacientes com tumores radiográficos do tronco cerebral avaliados pela ressonância magnética.
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares ao 5-ALA. Os pacientes devem abster -se do uso de outras substâncias fototóxicas em potencial (por exemplo, tetraciclinas, sulfonamidas, fluoroquinolonas, extratos de hipericina) por 24 h.
- História pessoal ou familiar da porfira.
- Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limita a: infecção contínua ou ativa, doenças cardíacas, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Porque existe um risco desconhecido, mas potencial de eventos adversos em bebês de enfermagem, secundário ao tratamento da mãe com a amamentação de 5-ALA, deve ser descontinuado se a mãe for tratada 5-ALA.
- As mulheres jovens grávidas ou engravidadas serão excluídas do julgamento, pois não se sabe se 5-ALA for teratogênico ou tiver efeitos abortivos. Um teste de gravidez será realizado em todas as mulheres jovens que são menstruação antes de entrar no estudo.
- História prévia da perfuração GI, diverticulite e/ou úlcera péptica.
- Pacientes que atendem aos critérios de inclusão, mas não conseguem engolir a solução 5-ALA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cloridrato de ácido aminolevulínico
Estudo de braço único que administra uma solução oral única de cloridrato de ácido aminolevulínico na dose de 20 mg/kg de peso corporal, 6 a 12 horas antes da cirurgia cerebral para ressecção do tumor.
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Pacientes pediátricos diagnosticados com um tumor cerebral novo ou recorrente, suspeitos de ser um glioma de alto grau ou de baixo grau, e programado para remoção cirúrgica receberá cloridrato de ácido aminolevulínico antes da cirurgia para ressecção do tumor cerebral.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência geral/taxa de fluorescência positiva em todos os pacientes que recebem 5-ALA
Prazo: Dia da cirurgia
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Frequência geral/taxa de fluorescência positiva, que é definida como pacientes com pelo menos uma amostra de tecido com fluorescência positiva (pontuação de pelo menos fraco e irregular) após o uso de 5-ALA, em todos os pacientes administraram 5-ALA com um tumor cerebral primário ou recorrente suspeito.
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Dia da cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Qualidade de fluorescência em todos os pacientes que recebem 5-ALA e dentro de cada tipo de tumor
Prazo: Dia da cirurgia
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A fluorescência será categorizada como 'nenhuma', 'fraca', 'moderada' ou 'forte' e descrita como 'irregular' ou 'uniforme'.
Se estiver presente a fluorescência, a cirurgia será guiada por luz branca com filtros apropriados para excitar o tecido tumoral.
Fotos intraoperatórias capturarão a fluorescência do tecido.
Biópsias serão feitas, incluindo 3-6 amostras de pesquisa adicionais por paciente para análise histopatológica.
Se estiver presente a fluorescência, três amostras fluorescentes serão coletadas no núcleo do tumor, margem e áreas próximas à margem, juntamente com três amostras não fluorescentes da cavidade de ressecção.
Se nenhuma fluorescência for vista, apenas amostras não fluorescentes do núcleo do tumor, margem e áreas circundantes serão coletadas.
Todas as amostras serão submetidas a exame histopatológico por um neuropatologista para classificação da OMS, tipo de tumor e contagem de células.
Os dados de análise genética e molecular serão coletados se disponíveis.
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Dia da cirurgia
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Taxa de acumulação para cada tipo de tumor
Prazo: Dia da cirurgia
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A avaliação da histopatologia caracterizará o padrão de biópsias de cuidados por grau de OMS e tipo de tumor.
Se as instituições executarem análises genéticas e moleculares de rotina do tecido ressecado, esses dados também serão coletados.
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Dia da cirurgia
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Determinação da sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (PPV) e valor preditivo negativo (VPL) da fluorescência tumoral.
Prazo: Dia da cirurgia
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A sensibilidade da fluorescência induzida por 5-ALA é calculada como proporção de todo o tumor (confirmado por análise de histopatologia) com fluorescência positiva.
A específicos da especificidade é a proporção de todos os espécimes de tumor (confirmado por análise histopatologia) sem a presença de fluorescência.
O valor preditivo positivo (PPV) é definido como proporção de tecidos com fluorescência induzida por 5-ALA que foram confirmados tumor na histopatologia.
O valor preditivo negativo (VPL) é a proporção de tecidos sem fluorescência que foram confirmados tumor por histopatologia.
Além disso, o PPV também será calculado com a proporção de tecidos sem fluorescência induzida por 5-ALA visível, mas com níveis detectáveis de fluorescência através do novo sistema de detecção que foram confirmados malignos em patologia.
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Dia da cirurgia
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Frequência/taxa de EA em todos os pacientes que recebem ALA e para cada tipo de tumor
Prazo: Dia de assinatura de consentimento, dia de cirurgia; Dentro de 48 horas após a cirurgia; 2 semanas após a cirurgia, 6 semanas após a cirurgia, 3 meses após a cirurgia, 6 meses após a cirurgia
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Todos os eventos adversos serão coletados desde o momento da administração de medicamentos até 6 meses após a cirurgia.
Além disso, eventos adversos graves (SAE) serão coletados a partir do momento em que o consentimento/ consentimento é obtido.
As descrições e escalas de classificação encontradas no NCI CTCAE Revisado versão 5.0, que será utilizado para relatórios de eventos adversos estão disponíveis on -line em http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html.
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Dia de assinatura de consentimento, dia de cirurgia; Dentro de 48 horas após a cirurgia; 2 semanas após a cirurgia, 6 semanas após a cirurgia, 3 meses após a cirurgia, 6 meses após a cirurgia
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Sobrevivência livre de progressão de 6 meses (PFS)
Prazo: 6 meses após a cirurgia
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Padrão de atendimento, a ressonância magnética do cérebro aprimorada por gadolínio será obtida em 3 e 6 meses após a ressecção do tumor para avaliar o campo e a progressão cirúrgicos.
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6 meses após a cirurgia
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Frequência/taxa de fluorescência positiva dentro de cada tipo de tumor
Prazo: Dia da cirurgia
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Presença ou ausência de fluorescência em cada tipo de tumor.
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Dia da cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Constantinos G. Hadjipanayis, MD, PhD, University of Pittsburgh
- Investigador principal: John Ruge, MD, FAANS, Midwest Children's Brain Tumor Center, Advocate Children's Hospital-Park Ridge
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias Cerebrais
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Ácidos carboxílicos
- Aminoácidos
- Ácidos ceto
- Ácidos levulínicos
- Ácido Aminolevulínico
Outros números de identificação do estudo
- STUDY22120058
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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