Un estudio multicéntrico para evaluar la viabilidad del ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) en pacientes con tumor cerebral pediátrico

El objetivo de este estudio es evaluar la viabilidad de administrar 5-ALA antes de la operación y acceder si la fluorescencia tumoral inducida por 5-ALA resultante es adecuada para la resección tumoral cerebral guiada por fluorescencia en pacientes pediátricos.

En este estudio multicéntrico de un solo brazo, los guardianes del paciente pediátrico con un tumores cerebrales recurrentes recién diagnosticados o seleccionados proporcionarán consentimiento para la administración de 5-ALA. En casos relevantes, también se obtendrá el asentimiento de los pacientes pediátricos. Un total de veinte pacientes con tumor cerebral pediátrico serán tratados para evaluar la viabilidad de usar 5-ALA en esta población. Todos los pacientes inscritos recibirán una solución oral de 5-ALA a una dosis de 20 mg/kg de peso corporal 6-12 horas antes de la cirugía, seguido de resección tumoral utilizando el estándar institucional de atención o la técnica preferida del cirujano.

La resección de las áreas fluorescentes y no fluorescentes procederá a discreción del cirujano y el cirujano indicará la fluorescencia de cada sección. La fluorescencia se caracterizará como 'ninguno', 'débil', 'moderado' o 'fuerte'; y descrito como 'irregular' o 'uniforme'. Cuando hay fluorescencia positiva, la cirugía guiada por fluorescencia se realizará bajo visualización de la luz blanca con la capacidad de seleccionar el uso de filtros apropiados adaptados al microscopio quirúrgico para permitir la longitud de onda específica de la luz azul para excitar el tejido tumoral durante el procedimiento operativo. La fluorescencia tisular se registrará mediante fotografía intraoperatoria. Se obtendrán biopsias, realizadas de manera rutinaria durante la resección tumoral quirúrgica. Se recolectarán tres muestras de tejido de investigación adicionales por paciente para el análisis histopatológico. Si la fluorescencia está presente en el tumor, se obtendrán tres muestras fluorescentes del núcleo de tumor, el margen tumoral y las regiones justo a distancia a los márgenes tumorales, así como tres muestras de tejido no fluorescentes se obtendrán adyacentes a la cavidad de resección. Si no se visualiza la fluorescencia, esto se documentará, y solo se obtendrán tres muestras de muestras de tejido no fluorescentes del núcleo tumoral, el margen de tumores y las regiones justo a distancia a los márgenes tumorales.

El análisis histopatológico sobre todas las muestras de tejido fluorescentes y no fluorescentes recolectadas será realizado por un neuropatólogo que no será informado del estado de fluorescencia de las muestras de tejido. El neuropatólogo caracterizará las biopsias y las muestras de tejido de investigación de tres a seis de tres a seis por calificación de la OMS, el tipo de tumor y el número de células tumorales presentes. Si las instituciones realizan un análisis genético y molecular de rutina en el tejido resecado, también se recopilarán estos datos.

5-ALA hace que una persona sea más sensible a la luz solar y la iluminación interior directa, denominada fotosensibilidad y puede causar una reacción de tipo solar. La fotosensibilización de la piel dura de aproximadamente 24 a 48 horas después de la administración 5-ALA. Es por esta razón que los pacientes se mantendrán en condiciones de luz moderadas durante 48 horas después de la cirugía.

Los pacientes se someterán a evaluaciones clínicas estándar de atención, incluidos exámenes físicos, evaluaciones neurológicas (escala de rendimiento de Karnofsky y la escala de Lansky), y evaluaciones de laboratorio, en varios puntos de tiempo: al ingresar al ensayo (antes de la cirugía), dentro de las 48 horas posteriores a la cirugía, 2 semanas después de la cirugía, 6 semanas después de la cirugía, 3 meses posteriores a la cirugía y 6 meses después de la cirugía. Las MRI se realizarán como parte de la atención estándar antes de la cirugía, dentro de las 48 horas de la cirugía, y a los 3 meses después de la cirugía, y 6 meses después de la cirugía. Todos los pacientes inscritos en el estudio serán monitoreados de acuerdo con el protocolo durante 6 meses después de la cirugía.