Facioscosculohumeral筋ジストロフィーにおけるEPI-321の人間初の研究 (FSHD)
成人FSHD患者におけるAAVRH74誘導エピジェネティック編集療法であるEPI-321の安全性、忍容性、および生物学的活性を評価するための相1/2のオープンラベルエスカレーション研究
この臨床試験の目標は、EPI-321が安全で許容できるEPI-321がいかに安全かつ耐えられるか、およびfacioscapulohumeral筋ジストロフィー（FSHD）タイプ1の状態を持つ男性または女性の成人（18〜75歳）の参加者で働いている初期兆候があるかどうかを学ぶことです。 それが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
EPI-321はどの程度安全で、人々は時間の経過とともにどの程度うまく処理できますか？ EPI-321はターゲットとどのように相互作用し、作業の初期の兆候を示しますか？
参加者は、病院で綿密に監視されている間、静脈を介してEPI-321の1回の用量を受け取り、EPI-321を取得してから約5年間、テストと検査のために定期的に診療所を訪問します。
調査の概要
詳細な説明
EPI-321は、FSHDのルートケースに対処するように設計されたエピジェネティックエディターをコードする遺伝物質の送達のために、組換えアデノ関連ウイルスベクターである血清型RH74（AAVRH74）を含む研究薬物製品です。 AAVRH74は、臨床経験でヒトの骨格筋を効率的に伝達することが示されています。 EPI-321の導入遺伝子製品、非カット、ヌクレアーゼデッドミニは、定期的に散在する短いパリンドロミックリピート（CRISPR）関連タンパク質（DCASONYX）をヒューズエピジェネティックモジュレーターとクラスター化します。したがって、毒性Dux4タンパク質の発現を抑制し、FSHDを駆動する下流の病理を改善します。 筋肉特異的なプロモーターの下にあるため、Dcasonyx融合タンパク質は、単一の静脈内投与量に続いて筋肉組織で優先的かつ積極的に発現すると予想されます。
EPI-321-02臨床試験は、薬物活性の将来の試験に最適な用量を決定するための安全性と忍容性のためのEPI-321のオープンラベルの昇順研究です。 2つの用量レベルが評価されます。 さらに、この研究では、筋肉機能、イメージング特性、およびベースラインおよび研究中の疾患活動性の他のマーカーに関する二次的な結果データを収集し、将来の臨床試験での薬物活動の尺度としてそれらの有用性を評価します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、303329
- Rare Disease Research
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Kennedy Krieger Institute, Center for Genetic Muscle Disorders
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
- University of Massachusetts Chan Medical School
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Utah Program for Inherited Neuromuscular Disorders - University of Utah
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2050
- Royal Alfred Hospital
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New Zealand
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Auckland、New Zealand、ニュージーランド、0622
- Pacific Clinical Research Network
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- インフォームドコンセントを提供することができる
- 18歳から75歳の男性または女性
- 遺伝子型1とのFSHDの臨床診断
- fshd ricci臨床的重症度スコア2〜4（5ポイントスケール）
- 適切な肝機能があります
- 適切な腎機能があります
除外基準：
- 抗AAVRH74総結合抗体力価> 1：400があります
- 歩行には歩行者または車椅子が必要です
- ベースラインでの妊娠および/または母乳育児、またはEPI-321投与後の最初の12か月間に妊娠することを計画しています
- FSHDタイプ2があります
- 体重が90 kgを超えています
- 同時または過去の病状がある場合、参加者の安全性を危険にさらす可能性があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EPI-321コホート1シングルIV用量
2x10^13 vg/kgのターゲット用量の単一IV注入
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EPI-321 IV注入
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実験的：EPI-321コホート2シングルIV用量
4x10^13 vg/kgのターゲット用量の単一IV注入
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EPI-321 IV注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AESおよびEPI-321関連の副作用と深刻な副作用の頻度
時間枠：ベースラインから最大5年。
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EPI-321との関連性の評価に関係なく、すべてのAEは、インフォームドコンセントの署名時から研究参加の終了まで収集されます。
調査員は、NCI-CTCAEバージョン5.0に従ってAEの重症度を評価する責任があります。
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ベースラインから最大5年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベクトルコピー番号
時間枠：ベースライン、3か月および12か月
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骨格筋生検では、ベクターコピー数（VG/DGで測定）の変化。
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ベースライン、3か月および12か月
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EPI-321貨物転写活動
時間枠：ベースライン、3か月および12か月
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骨格筋生検でのEPI-321貨物転写活性の変化。
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ベースライン、3か月および12か月
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Dux4式
時間枠：ベースライン、3か月および12か月
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骨格筋生検でDux4および下流マーカー（Dux4複合スコア）の発現の変化。
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ベースライン、3か月および12か月
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メチル化状態
時間枠：ベースライン、3か月および12か月
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3か月および12か月での骨格筋生検で4Q35 D4Z4領域のメチル化状態のベースラインからの変化。
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ベースライン、3か月および12か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EPI-321-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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