Un primer estudio en humano de EPI-321 en la distrofia muscular facioscapulohumeral (FSHD)
Un estudio de escala de dosis abierta de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad biológica de EPI-321, una terapia de edición epigenética entrega de AAVRH74 en pacientes con FSHD adultos en pacientes con FSHD adultos
El objetivo de este ensayo clínico es aprender cuán segura y tolerable es EPI-321 y si puede haber signos tempranos de que está funcionando en la condición tipo 1 para adultos masculinos o femeninos (18 a 75 años) con condición de distrofia muscular (FSHD) tipo 1 de facioscapulohumeral. Las principales preguntas que pretende responder son:
¿Qué tan segura es EPI-321 y qué tan bien pueden las personas manejarlo con el tiempo? ¿Cómo interactúa EPI-321 con su objetivo y muestra signos tempranos de trabajo?
Los participantes recibirán una dosis única de EPI-321 a través de una vena mientras se observan de cerca en un hospital y visitarán la clínica regularmente para obtener pruebas y chequeos durante aproximadamente 5 años después de obtener EPI-321.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
EPI-321 es un producto farmacológico de investigación que comprende un vector viral adenoasociado recombinante, el serotipo RH74 (AAVRH74), para la entrega de material genético que codifica un editor epigenético diseñado para abordar el caso raíz de FSHD. Se ha demostrado que AAVRH74 transduce el músculo esquelético humano de manera eficiente en la experiencia clínica. El producto transgénico de EPI-321, un mini no cortado, nucleasa muerta, mini, agrupado regularmente intercalado, repetición palindrómica (CRISPR) (dcasonyx) con moduladores epigenéticos de fusibles, está diseñado para unir selectivamente la región de repetición D4Z4 a través de la guía de acompañamiento RNA, los grupos CPG de metilato dentro de la región cerca de la región cerca de la región de la región cerca de la región de la región cerca de la región de Dux. Reprima así la expresión de la proteína tóxica Dux4, mejorando la patología aguas abajo que impulsa FSHD. Como está bajo un promotor específico de los músculos, se espera que la proteína fusionada con dcasonyx se exprese preferencial y activamente en el tejido muscular después de una dosis intravenosa (IV) única.
El ensayo clínico EPI-321-02 es un estudio ascendente de dosis de etiqueta abierta de EPI-321 por seguridad y tolerabilidad para determinar la mejor dosis para un ensayo futuro de actividad de medicamentos. Se evaluarán dos niveles de dosis. Además, este estudio recopilará datos de resultados secundarios sobre la función muscular, las características de las imágenes y otros marcadores de la actividad de la enfermedad al inicio y durante todo el estudio para evaluar su utilidad como medidas de actividad farmacológica en un futuro ensayo clínico.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Alfred Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 303329
- Rare Disease Research
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute, Center for Genetic Muscle Disorders
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- University of Massachusetts Chan Medical School
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Utah Program for Inherited Neuromuscular Disorders - University of Utah
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New Zealand
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Auckland, New Zealand, Nueva Zelanda, 0622
- Pacific Clinical Research Network
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado
- Hombre o mujer de 18 a 75 años de edad
- Diagnóstico clínico de FSHD con genético tipo 1
- Puntuación de gravedad clínica FSHD RICCI 2 a 4 (en escala de 5 puntos)
- Tiene una función hepática adecuada
- Tiene una función renal adecuada
Criterios de exclusión:
- Tiene un título de anticuerpo de unión total anti-aavrh74 de unión> 1: 400
- Requiere un caminante o silla de ruedas para la ambulación
- Embarazada y/o lactancia al inicio o planea quedar embarazada durante los primeros 12 meses posteriores a la administración EPI-321
- Tiene FSHD Tipo 2
- Tiene una masa corporal> 90 kg
- Tiene una condición médica concurrente o pasada podría poner en peligro la seguridad del participante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: COHORT EPI-321 1 Single IV Dosis
Infusión IV única de una dosis objetivo de 2x10^13 vg/kg
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EPI-321 IV Infusión
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Experimental: COHORT EPI-321 2 Single IV Dosis
Infusión IV única de una dosis objetivo de 4x10^13 vg/kg
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EPI-321 IV Infusión
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de reacciones adversas relacionadas con EPI y EPI-321 y reacciones adversas graves
Periodo de tiempo: Línea de base a hasta 5 años.
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Todos los EA, independientemente de la relación evaluada con EPI-321, se recopilarán desde el momento de la firma de consentimiento informado hasta el final de la participación del estudio.
El investigador es responsable de evaluar la gravedad de un AE de acuerdo con la versión 5.0 de NCI-CTCAE.
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Línea de base a hasta 5 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de copia vectorial
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 y 12 meses
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Cambio en el número de copias vectoriales (medido por VG/DG) dentro de las biopsias del músculo esquelético.
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Línea de base, 3 y 12 meses
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EPI-321 Actividad transcripcional de carga
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 y 12 meses
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Cambio en la actividad transcripcional de carga EPI-321 dentro de las biopsias del músculo esquelético.
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Línea de base, 3 y 12 meses
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Expresión de dux4
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 y 12 meses
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Cambio en la expresión de marcadores Dux4 y aguas abajo (puntaje compuesto Dux4) dentro de las biopsias del músculo esquelético.
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Línea de base, 3 y 12 meses
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Estado de metilación
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 y 12 meses
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Cambio desde el inicio en el estado de metilación de la región 4q35 D4Z4 dentro de las biopsias del músculo esquelético a los 3 y 12 meses.
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Línea de base, 3 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos Musculares Atróficos
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Distrofias Musculares
- Distrofia Muscular Facioescapulohumeral
Otros números de identificación del estudio
- EPI-321-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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